Tutkimus Sintilimab Plus -apatinibin ja kemoterapian tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on HER-2-negatiivinen mikrosatelliittistabiilisuus (MSS) pitkälle edennyt tai metastaattinen mahasyöpä (GC) tai gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on leikkauskelvoton edennyt, uusiutuva tai metastaattinen mahalaukun ja ruokatorven liitoksen adenokarsinooma, joka on vahvistettu histologisesti ja HER-2 negatiivinen immunohistokemiallisesti. HER-2-negatiivinen määriteltiin immunohistokemiaksi 0-1+ tai 2+, mutta kalatulokset olivat negatiivisia.
2. Recist1 1 -mittausstandardin mukaan voidaan mitata vähintään yksi tai useampi kohdeleesio.
3. Potilaat, joilla on mikrosatelliitin stabiilius (MSS-tyyppi) tai normaali epäsopivuuskorjausproteiini (PMMR), joka on vahvistettu immunohistokemialla tai toisen sukupolven sekvensoinnilla.
4. Ikäraja 18-75.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso on 0-1 pistettä.
6. Elinajanodote on yli 3 kuukautta.
7. Verirutiinitutkimus oli periaatteessa normaali viikon sisällä ennen ilmoittautumista (standardina kunkin tutkimuskeskuksen laboratorion normaaliarvo). Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2,5 × 10^9/l tai neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 × 10^9/l； Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl. Potilaat voivat saada verensiirtoa tai erytropoietiinihoitoa tämän standardin täyttämiseksi.
8. Maksan ja munuaisten toiminta, kynsien toiminta ja hyytymistoiminta olivat periaatteessa normaalit viikon sisällä ennen ilmoittautumista (kunkin tutkimuskeskuksen laboratorioiden normaaliarvojen perusteella). Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (SGPT / ALT) ≤ 2,5 × ULN (potilaat, joilla on metastaasi maksassa) ≤ 5 × ULN); Aspartaattiaminotransferaasi (SGOT / AST) ≤ 2,5 × ULN (potilaat, joilla on maksametastaasi) ≤ 5 × ULN);Kreatiniinipuhdistuma CCR) ≥ 60 ml/min; Virtsan proteiini < 2 +; Jos virtsan proteiinia ≥ 2 +, 24 tunnin virtsan proteiinin on oltava ≤ 1 g; Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ normaaliarvon yläraja (ULN); poikkeavuuksien tapauksessa T3- ja T4-tasot on mitattava; jos T3- ja T4-tasot ovat normaaleja, ne voidaan valita. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Potilas on valmis ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan määräyksiä tutkimuksen aikana.
10. Ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä potilaiden, joilla on hedelmällisyys, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (hormoni- tai esteehkäisy; raittius).
11. Tutkittava suostui olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän sai tutkimuslääkettä tässä tutkimuksessa. Koehenkilöt lopettivat viimeisen tutkimuksen yli 1 kuukauden ajan.
12. Koehenkilöiden, jotka ovat saaneet GC/GEJ:n adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai kemoradioterapia), on suoritettava viimeinen hoitoannos vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Palliatiivinen sädehoito on sallittu, mutta se on saatava päätökseen 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa kahden viikon sisällä. Sai mitä tahansa tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
2. raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisillä naisilla on positiivinen raskaustesti tai ei raskaustestiä seulonnan aikana.
3. Vaikea / hallitsematon ajoittainen sairaus / infektio.
4. Ilmeinen sydän- ja verisuonisairaus (historia kongestiivista sydämen vajaatoimintaa > NYHA-luokka II, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti tai vaikea rytmihäiriö viimeisen kuuden kuukauden aikana).
5. Aiempi tai todiste perinnöllisestä verenvuotooireyhtymästä tai hyytymissairaudesta, johon liittyy verenvuotoriski, tromboottinen sairaus ja aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto.
6. Valtimotromboemboliatapahtumia on ollut viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus ja aivoverisuonihäiriö.
7. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, ellei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ole diagnosoitu ja hoidettu yli 5 vuotta, eikä uusiutumisesta ole näyttöä.
8. Koehenkilöillä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai positiivinen aktiivinen B-hepatiitti (positiivinen HBsAg) tai hepatiitti C -infektio. Koehenkilöt, joilla on HBsAg-negatiivinen mutta HBC AB-positiivinen, testataan HBV-DNA:n replikaatiolle. Jos se on suurempi kuin HBV DNA:n vähimmäiskopiomäärä, koehenkilöt suljetaan pois. Koehenkilöt, joilla on seropositiivinen, mutta hepatiitti C -virus Koehenkilöt, joiden (HCV) RNA-testin replikaatiotulokset ovat negatiiviset, voidaan ottaa mukaan.
9. Potilaat, joilla on > asteen 3 neuropatia seulonnassa.
10. Potilaat, joiden QTc > 500 ms seulon aikana.
11. Potilaat, joilla oli aivokalvon sairaus eikä muita mitattavissa olevia aivometastaaseja, suljettiin pois.
12. olet saanut bevasitsumabia, sorafenibia, sunitinibia tai muuta VEGF-reittikohdennettua hoitoa.
13. Sinulla on ollut vaikea hemoptyysi.
14. Mielisairaus tai sosiaalinen tilanne voi haitata opiskelua.
15. Vakava haava, haava tai luunmurtuma.
16. Suuri leikkaus, avoin biopsia tai vakava trauma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja pieni leikkaus 7 päivää ennen ilmoittautumista.
17. Sinulla on aiemmin ollut allerginen reaktio yhdisteille, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin tutkimuslääkkeen kemiallinen koostumus.
18. Ota kroonista päivittäistä aspiriinia (> 325 mg / vrk), dipyridamolia, tiklopidiinia, klopidogreelia, silostatsolia, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ja muita lääkkeitä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa.
19. Viimeaikainen muodollinen verenpainetta alentava hoito ei edelleenkään pystynyt hallitsemaan verenpainetta (systolinen verenpaine yli 140 mmHg ja diastolinen verenpaine yli 90 mmHg), ja potilailla oli ilmeisiä verenpaineen oireita.