Исследование по оценке эффективности и безопасности синтилимаба плюс апатиниба и химиотерапии у пациентов с HER-2-отрицательной микросателлитной стабильностью (MSS), распространенным или метастатическим раком желудка (GC) или желудочно-пищеводного перехода (GEJ)

Критерии включения:

1. Пациенты с неоперабельной запущенной, рецидивирующей или метастатической аденокарциномой желудка и желудочно-пищеводного соединения, подтвержденной гистологически, и HER-2-отрицательной иммуногистохимией. Отрицательный HER-2 был определен как иммуногистохимический 0-1+ или 2+, но результаты у рыб были отрицательными.
2. В соответствии со стандартом измерения recist1 1 можно измерить по меньшей мере одно или несколько поражений-мишеней.
3. Пациенты с микросателлитной стабильностью (тип MSS) или нормальным белком восстановления несоответствия (PMMR), подтвержденным иммуногистохимией или секвенированием второго поколения.
4. 18-75 лет.
5. Состояние Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 балл.
6. Продолжительность жизни более 3 месяцев.
7. Рутинное исследование крови было в основном нормальным в течение 1 недели до зачисления (принимая за стандарт нормальное значение в лаборатории каждого исследовательского центра). Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2,5 × 10^9/л или количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 10^9/л； Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл. Пациенты могут получить переливание крови или лечение эритропоэтином, чтобы соответствовать этому стандарту.
8. Функция печени и почек, функция ногтей и функция свертывания были в основном нормальными в течение 1 недели до включения (на основе нормальных значений в лабораториях каждого исследовательского центра). Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × Верхний предел нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (СГПТ/АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (пациенты с метастазами в печень) ≤ 5 × ВГН); аспартатаминотрансфераза (СГОТ/АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (пациенты с метастазами в печень) ≤ 5 × ВГН); скорость клиренса креатинина ( ЦСР) ≥ 60 мл/мин; Мочевой белок < 2 +; Если белок мочи ≥ 2+, белок мочи за 24 часа должен быть ≤ 1 г; Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ верхней границы нормы (ВГН); в случае отклонения от нормы измеряют уровни Т3 и Т4; если уровни Т3 и Т4 в норме, их можно выбрать. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
9. Пациент желает и может соблюдать положения протокола исследования во время исследования.
10. Перед включением в исследование, во время исследования и в течение 6 мес после окончания лечения пациентки с фертильностью должны принимать эффективные меры контрацепции (гормональная или барьерная контрацепция; воздержание).
11. Субъект согласился не участвовать в другом интервенционном исследовании при получении исследуемого препарата в этом исследовании. Субъекты закончили последнее исследование более чем за 1 месяц.
12. Субъекты, получившие адъювантную или неоадъювантную терапию (включая химиотерапию, лучевую терапию или химиолучевую терапию) GC/GEJ, должны пройти последнюю дозу лечения по крайней мере за 6 месяцев до первого исследуемого лечения. Паллиативная лучевая терапия разрешена, но ее необходимо завершить за 2 недели до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получившие химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию в течение двух недель. Принимал любой исследуемый препарат в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
2. Беременные или кормящие женщины; женщины с фертильностью имеют положительный тест на беременность или отсутствие теста на беременность во время скрининга.
3. Тяжелое/неконтролируемое перемежающееся заболевание/инфекция.
4. Явное сердечно-сосудистое заболевание (застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA в анамнезе, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда, тяжелая аритмия в течение последних шести месяцев).
5. История или признаки наследственного синдрома кровотечения или болезни свертывания с риском кровотечения, история тромботических заболеваний и активного желудочно-кишечного кровотечения.
6. За последние 6 месяцев были случаи артериальной тромбоэмболии, включая транзиторную ишемическую атаку и нарушение мозгового кровообращения.
7. Пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе, за исключением случаев, когда предшествующие злокачественные опухоли были диагностированы и лечились более 5 лет и нет признаков рецидива.
8. У субъектов была известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная положительная история обнаружения активного гепатита B (положительный HBsAg) или инфекции гепатита C. Субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным HBC AB будут проверены на репликацию ДНК HBV. Если оно превышает минимальное количество копий ДНК ВГВ, субъекты будут исключены. Субъекты с серопозитивным, но вирусом гепатита С. Субъекты с отрицательными результатами репликации (HCV) РНК-теста имеют право на включение.
9. Пациенты с невропатией > 3 степени при скрининге.
10. Пациенты с QTc> 500 мс во время скрининга.
11. Пациенты с менингеальными заболеваниями и отсутствием других поддающихся измерению метастазов в головной мозг были исключены.
12. Получали бевацизумаб, сорафениб, сунитиниб или другую таргетную терапию VEGF.
13. В анамнезе тяжелое кровохарканье.
14. Психическое заболевание или социальная ситуация могут препятствовать соблюдению требований к учебе.
15. Тяжелая несросшаяся рана, язва или перелом кости.
16. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезная травма в течение 28 дней до включения в исследование и незначительное хирургическое вмешательство в течение 7 дней до включения в исследование.
17. Наличие в анамнезе аллергических реакций на соединения, сходные по химическому составу с исследуемым препаратом.
18. Ежедневно принимайте аспирин (> 325 мг/сут), дипиридамол, тиклопидин, клопидогрел, цилостазол, нестероидные противовоспалительные препараты и другие препараты, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов.
19. Недавнее официальное антигипертензивное лечение по-прежнему не позволяло контролировать артериальную гипертензию (систолическое артериальное давление выше 140 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление выше 90 мм рт. ст.), и у пациентов были явные симптомы гипертонии.