AZD7789 在复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和初步疗效评估
2024年3月13日 更新者：AstraZeneca
一项 I/II 期开放标签、多中心研究，以评估 AZD7789（一种抗 PD-1 和抗 TIM-3 双特异性抗体）在复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效
该研究旨在评估 AZD7789 在复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤 (r/r cHL) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。
研究概览
详细说明
这是一项 I/II 期开放标签多中心研究，将在第 1 周期第 1 天通过静脉输注 AZD7789 对复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤 (r/r cHL) 患者进行给药。 该研究将分为 2 个部分：第 1 阶段（A 部分）剂量递增和第 2 阶段（B 部分）剂量扩展。
患者将接受最多 35 个周期的研究干预，或直到疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意，或出现其他停止治疗的原因。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
180
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 电话号码：1-877-240-9479
- 邮箱：information.center@astrazeneca.com
学习地点
-
-
-
Beijing、中国、100036
- 暂停
- Research Site
-
Zhengzhou、中国、450008
- 暂停
- Research Site
-
-
-
-
-
København Ø、丹麦、2100
- 招聘中
- Research Site
-
Odense、丹麦、5000
- 招聘中
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- 招聘中
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X6
- 招聘中
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- 招聘中
- Research Site
-
-
-
-
-
Köln、德国、50924
- 撤销
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna、意大利、40138
- 招聘中
- Research Site
-
Milan、意大利、20141
- 暂停
- Research Site
-
Napoli、意大利、80131
- 招聘中
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille Cedex、法国、59037
- 招聘中
- Research Site
-
Paris、法国、75010
- 暂停
- Research Site
-
Villejuif、法国、94805
- 暂停
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- 招聘中
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Research Site
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester、英国、M20 4BX
- 招聘中
- Research Site
-
Oxford、英国、0X3 7LJ
- 招聘中
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、8035
- 招聘中
- Research Site
-
Valencia、西班牙、46010
- 招聘中
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 101年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 获得知情同意时必须年满 18 岁
- Eastern Cooperative Oncology Group 筛选时的表现状态为 0 或 1
- 根据修改后的卢加诺标准，必须至少有一个 PET-avid 可测量病变
- 确认活动性复发/难治性 cHL 的组织学诊断
- 必须至少有 2 次先前的全身治疗失败。
- 既往未接受过抗 TIM-3 治疗。
- 首次给药前 7 天内测量到足够的器官和骨髓功能
- 非孕妇和女性患者避免怀孕的意愿或男性参与者愿意通过高效避孕方法避免生育孩子
排除标准：
- 先前治疗的 ≥ 2 级未解决的毒性
- 接受免疫治疗时任何先前≥ 3 级的 imAE
- 有中枢神经系统受累或软脑膜疾病的患者。
- 器官移植史（例如，干细胞或实体器官移植）。
- 首次研究干预前 ≤ 6 个月内发生的任何静脉或动脉血栓栓塞事件。
- 活动性感染，包括结核病、艾滋病毒、甲型肝炎、慢性或活动性乙型肝炎、慢性或活动性丙型肝炎、活动性 COVID-19 感染
- 需要治疗的心律失常病史；治疗后仍有症状或无法控制的心房颤动，或无症状的持续性室性心动过速
- 不受控制的并发疾病。
- 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病。
- 间质性肺病 (ILD)、药物诱发的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据
- 筛选前 2 年内的其他侵袭性恶性肿瘤
- 先天性长 QT 综合征或与其他药物相关的 QT 延长史，根据心脏病专家的评估不能改变或停用
- 首次研究干预前 14 天内正在或既往使用过免疫抑制药物
- 任何用于癌症治疗的同时进行的化学疗法、放射疗法、研究性疗法、生物疗法或激素疗法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 A：剂量递增
抗 PD-1/PD-L1 暴露的 r/r cHL 患者将接受 AZD7789。
|
患者将通过静脉输注接受 AZD7789（PD-1/TIM-3 双特异性单克隆抗体）。
|
|
实验性的：队列 B1：剂量扩展
一旦确定了推荐的 2 期剂量 (RP2D)，抗 PD-1/PD-L1 暴露的 r/r cHL 患者将接受 AZD7789。
|
患者将通过静脉输注接受 AZD7789（PD-1/TIM-3 双特异性单克隆抗体）。
|
|
实验性的：队列 B2：剂量扩展
一旦确定 RP2D，抗 PD-1/PD-L1 初治 r/r cHL 患者将接受 AZD7789。
|
患者将通过静脉输注接受 AZD7789（PD-1/TIM-3 双特异性单克隆抗体）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
A 部分（剂量递增）：不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：大约长达 2 年 90 天
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的安全性和耐受性。
|
大约长达 2 年 90 天
|
|
A 部分（剂量递增）：具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数
大体时间：从第一次给药到最后一位患者第一次给药后 28 天 [在 28 天内 DLT 期间]
|
确定最大耐受剂量 (MTD)。
确定 DLT 的发生率。
|
从第一次给药到最后一位患者第一次给药后 28 天 [在 28 天内 DLT 期间]
|
|
B 部分（剂量扩展）：队列 B1：客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达2年的治疗
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的抗肿瘤活性。
根据修改后的卢加诺标准 (Lugano 2014)，ORR 定义为 CR + PR。
|
长达2年的治疗
|
|
B 部分（剂量扩展）：队列 B2：完全缓解率 (CRR)
大体时间：长达2年的治疗
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的抗肿瘤活性。
根据修改后的卢加诺标准 (Lugano 2014)，CRR 被定义为 CR。
|
长达2年的治疗
|
|
B 部分（剂量扩展）：不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：大约长达 2 年 90 天
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的安全性和耐受性。
|
大约长达 2 年 90 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
A 部分（剂量递增）：完全缓解率 (CRR)
大体时间：长达2年的治疗
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的抗肿瘤活性。
根据修改后的卢加诺标准 (Lugano 2014)，CRR 被定义为 CR。
|
长达2年的治疗
|
|
A 部分（剂量递增）：客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达2年的治疗
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的抗肿瘤活性。
根据修改后的卢加诺标准 (Lugano 2014)，ORR 定义为 CR + PR。
|
长达2年的治疗
|
|
A 部分（剂量递增）：反应持续时间 (DoR)
大体时间：最长约 5 年
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的 DoR。
|
最长约 5 年
|
|
A 部分（剂量递增）：完全缓解持续时间 (DoCR)
大体时间：最长约 5 年
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的 DoCR
|
最长约 5 年
|
|
A 部分（剂量递增）：无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 5 年
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的抗肿瘤活性。
|
最长约 5 年
|
|
A 部分（剂量递增）：总生存期 (OS)
大体时间：最长约 5 年
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的抗肿瘤活性。
|
最长约 5 年
|
|
A 部分（剂量递增）：血清中抗 AZD7789 抗体呈阳性的患者人数
大体时间：长达 2 年
|
评估接受治疗的 r/r cHL 患者中 AZD7789 抗药抗体的存在。
|
长达 2 年
|
|
A 部分（剂量递增）：最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：长达 2 年
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的 Cmax。
|
长达 2 年
|
|
A 部分（剂量递增）：浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：长达 2 年
|
评估 r/r cHL 患者中 AZD7789 的 AUC。
|
长达 2 年
|
|
A 部分（剂量递增）：终末消除半衰期 (t½)
大体时间：长达 2 年
|
评估 r/r cHL 患者中 AZD7789 的 t½。
|
长达 2 年
|
|
B 部分（剂量扩展）：反应持续时间 (DoR)
大体时间：最长约 5 年
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的 DoR。
|
最长约 5 年
|
|
B 部分（剂量扩展）：完全缓解持续时间 (DoCR)
大体时间：最长约 5 年
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的 DoCR
|
最长约 5 年
|
|
B 部分（剂量扩展）：无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 5 年
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的抗肿瘤活性。
|
最长约 5 年
|
|
B 部分（剂量扩展）：总生存期 (OS)
大体时间：最长约 5 年
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的抗肿瘤活性。
|
最长约 5 年
|
|
B 部分（剂量扩展）：血清中抗 AZD7789 抗体呈阳性的患者人数
大体时间：长达 2 年
|
评估接受治疗的 r/r cHL 患者中 AZD7789 抗药抗体的存在。
|
长达 2 年
|
|
B 部分（剂量扩展）：最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：长达 2 年
|
评估 AZD7789 在 r/r cHL 患者中的 Cmax。
|
长达 2 年
|
|
B 部分（剂量扩展）：浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：长达 2 年
|
评估 r/r cHL 患者中 AZD7789 的 AUC。
|
长达 2 年
|
|
B 部分（剂量扩展）：终末消除半衰期 (t½)
大体时间：长达 2 年
|
评估 r/r cHL 患者中 AZD7789 的 t½。
|
长达 2 年
|
|
B 部分（剂量扩展）：不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 的患者报告结果版本
大体时间：长达2年的治疗
|
将根据 PRO-CTCAE 评估随时间推移报告不同程度的腹泻、皮疹和疲劳的存在/程度/干扰（如适用）的参与者的比例。
|
长达2年的治疗
|
|
B 部分（剂量扩展）：不良事件通用术语标准的儿科患者报告结果版本 (Peds-PRO-CTCAE)
大体时间：长达2年的治疗
|
将根据 peds-PRO-CTCAE 评估随时间推移报告不同程度的腹泻、皮疹和疲劳的存在/程度/干扰（如适用）的参与者的比例。
|
长达2年的治疗
|
|
B 部分（剂量扩展）：患者对治疗耐受性的总体印象 (PGI-TT)
大体时间：长达2年的治疗
|
根据 PGI-TT，随着时间的推移报告不同程度的总体副作用困扰的参与者比例。
|
长达2年的治疗
|
|
B 部分（剂量扩展）：欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 项目列表 (IL)XX QL2（2 项全球健康相关生活质量 (HRQoL)）
大体时间：长达2年的治疗
|
将评估根据欧洲癌症研究和治疗组织项目列表 (EORTC) ILXX QL2 项目报告随时间变化的不同生活质量/健康水平的参与者比例。
|
长达2年的治疗
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月18日
初级完成 (估计的)
2026年8月31日
研究完成 (估计的)
2027年10月15日
研究注册日期
首次提交
2022年1月19日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月19日
首次发布 (实际的)
2022年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月13日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- D9571C00001
- 2021-003569-36 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
AZD7789的临床试验
-
AstraZeneca招聘中癌，非小细胞肺癌 | 胃癌 | 胃食管结合部癌美国, 加拿大, 西班牙, 中国, 日本, 法国, 火鸡, 荷兰, 摩尔多瓦共和国, 乔治亚州
-
AstraZenecaDaiichi Sankyo招聘中晚期或转移性非小细胞肺癌美国, 台湾, 意大利, 西班牙, 波兰, 日本, 比利时, 火鸡, 法国, 大韩民国