Bezpečnost a předběžné hodnocení účinnosti AZD7789 u pacientů s relapsem nebo refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem

DLT byl definován jako jakýkoli ≥ Grade 3 AE podle NCI CTCAE verze 5, pokud není jednoznačně kvůli základní malignity nebo cizí příčině.

Následující podmínky byly považovány za DLT:

• Jakákoli smrt není jasně kvůli základnímu onemocnění nebo cizích příčin
• Imae nebo anémie třídy 4
• Jakákoli ≥ Grade 3 neinfekční pneumonitida nebo kolitida jakéhokoli trvání
• Specifická zvýšení transaminázy jater podle protokolu
• Jakákoli Imae třídy 3, včetně vyrážky, svědění nebo průjmu, který do 7 dnů neswngrade na 2. stupeň nebo méně
• Nevolnost třídy 3, zvracení nebo průjem, který se nedostává do 3 dnů od získání maximální podpůrné péče
• ≥ Grade 3 neutropenie, bez horečky nebo systémové infekce, která se nezlepšuje alespoň o jeden stupeň do 7 dnů
• Trombocytopenie třídy 4 po dobu více než 7 dnů nebo ≥gradu 3 trombocytopenie spolu se stupněm ≥ 2 krvácení
• Syndrom uvolňování cytokinů stupně 4 (CRS) jakéhokoli trvání nebo třídy 3 CRS se nezlepšuje na stupeň ≤ 2 do 72 hodin

Plánuta byla hodnocena protinádorová aktivita Sabestomiga u účastníků s R/R CHL.

ORR byla definována jako procento účastníků s objektivní reakcí [nejlepší celková odezva úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR)] podle modifikovaných Lugano kritérií (Lugano 2014), přičemž jmenovatel je definován jako počet účastníků v sadě analýzy respondentů.

Reakce onemocnění byla plánována hodnocena podle zaslepeného nezávislého centrálního přezkumu pomocí modifikovaných kritérií Lugano (Lugano 2014).

Plánuta byla hodnocena protinádorová aktivita Sabestomiga u účastníků s R/R CHL.

CRR byla definována jako procento účastníků s CR podle modifikovaných kritérií Lugano (Lugano 2014), přičemž jmenovatel byl definován jako počet účastníků v sadě analýzy respondentů.

Reakce onemocnění byla plánována hodnocena podle zaslepeného nezávislého centrálního přezkumu pomocí modifikovaných kritérií Lugano (Lugano 2014).

Byla hodnocena protinádorová aktivita Sabestomiga u účastníků s R/R CHL.

CRR byla definována jako procento účastníků s CR podle modifikovaných kritérií Lugano (Lugano 2014), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem, přičemž jmenovatel byl definován jako počet účastníků v sadě analýzy evaluovatelné odpovědi.

Reakce onemocnění byla hodnocena podle hodnocení vyšetřovatele pomocí modifikovaných kritérií Lugano (Lugano 2014).

Byla hodnocena protinádorová aktivita Sabestomiga u účastníků s R/R CHL.

ORR byla definována jako procento účastníků s objektivní reakcí (nejlepší celková odezva CR nebo PR) podle modifikovaných kritérií Lugano (Lugano 2014), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem, přičemž jmenovatel byl definován jako počet účastníků v sadě analýzy evaluovatelné odpovědi.

Reakce onemocnění byla hodnocena podle hodnocení vyšetřovatele pomocí modifikovaných kritérií Lugano (Lugano 2014).

Byla hodnocena protinádorová aktivita Sabestomiga u účastníků s R/R CHL.

DOR byl definován jako doba od data první zdokumentované objektivní reakce (CR nebo PR), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem, pomocí modifikovaných kritérií Lugano (Lugano 2014), až do data první zdokumentované progrese nebo smrti onemocnění (jakoukoli příčinou progrese onemocnění).

Reakce onemocnění byla hodnocena podle hodnocení vyšetřovatele pomocí modifikovaných kritérií Lugano (Lugano 2014).

Byla hodnocena protinádorová aktivita Sabestomiga u účastníků s R/R CHL.

DOCR byl definován jako čas od prvního zdokumentovaného CR, podle modifikovaných kritérií Lugano (Lugano 2014), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem, až do data první zdokumentované relaps/progrese nebo smrti v důsledku jakékoli příčiny (v nepřítomnosti progrese onemocnění).

Reakce onemocnění byla hodnocena podle hodnocení vyšetřovatele pomocí modifikovaných kritérií Lugano (Lugano 2014).

Byla hodnocena protinádorová aktivita Sabestomiga u účastníků s R/R CHL.

PFS byl definován jako doba od první dávky až do dřívějšího data první zdokumentované progrese onemocnění, podle modifikovaných kritérií Lugano (Lugano 2014), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem nebo smrt (jakoukoli příčinou v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo následné léčby antikoncerné).

Reakce onemocnění byla hodnocena podle hodnocení vyšetřovatele pomocí modifikovaných kritérií Lugano (Lugano 2014).

Byla hodnocena protinádorová aktivita Sabestomiga u účastníků s R/R CHL.

OS byl definován jako čas od začátku léčby do smrti z důvodu jakékoli příčiny bez ohledu na to, zda účastník odstoupí z léčby nebo dostává další anti-lymfomovou terapii.

Poměr účastníků, kteří hlásí různé úrovně přítomnosti/velikosti/rušení (podle potřeby) průjmu, vyrážky a únavy v průběhu času založené na pro-CTCAE byly hodnoceny.

Pro-CTCAE byl systém pro měření vyvinutý pro vyhodnocení symptomatické toxicity u účastníků v klinických studiích rakoviny. Knihovna položek pro-CTCAE zahrnovala 124 položek představujících 78 symptomatických toxicitu čerpaných z CTCAE. Pro-CTCAE položky byly naplánovány pro vyhodnocení atributů symptomů frekvence, závažnosti, rušení, množství, přítomnosti/nepřítomnosti. Každá symptomatická AE byla plánována hodnocena 1 až 3 atributy. Logika podmíněného větvení byla plánována použita s elektronickým zachytáním dat, čímž se snížila zátěž respondentů. Období stažení bylo plánováno, protože posledních 7 dní a odpovědi pro-CTCAE byly plánovány na skóre od 0 do 4 (nebo 0/1 pro nepřítomnost/přítomnost).

Poměr účastníků, kteří uvádějí různé úrovně přítomnosti/velikosti/rušení (podle potřeby) průjmu, vyrážky a únavy v průběhu času na základě PEDS-pro-CTCAE.

Pediatrický modul zahrnoval 130 položek představujících 62 symptomatických toxicitu a povolený vlastní hlášení dětmi a dospívajícími ve věku 7 až 17 let. V této studii bylo pro výběr plánováno 17 symptomatických toxicity. Celkový počet otázek, na které by účastníci odpověděli, se tedy pohyboval od 17 (za předpokladu, že nebyly vyvolány žádné otázky, tj. Účastník odpověděl „0“ na počáteční otázku pro každý příznak) na 42 položek (za předpokladu, že všechny možné větvící otázky byly spuštěny pro všechny příznaky pro účastníka).

Poměr účastníků, kteří uvádějí, že se v průběhu času obtěžují různé úrovně celkového vedlejšího účinku na základě PGI-TT, byl plánován na vyhodnocení.

Pouze pro dospělé účastníky byla zahrnuta položka PGI-TT, aby posoudila, jak účastník vnímal celkové zatížení vedlejších účinků léčby rakoviny za posledních 7 dní. Účastníci byli plánováni, aby byli požádáni, aby si vybrali odpověď, která nejlépe popsala úroveň zátěže na základě vedlejšího účinku jejich léčby rakoviny za poslední týden. Plánované možnosti odezvy byly: „vůbec ne“, „trochu“, „poněkud“, „docela dost“ a „velmi“.

Poměr účastníků, kteří v průběhu času hlásili různé úrovně kvality života/zdraví na základě Evropské organizace pro výzkum a léčbu seznamu položek rakoviny (EORTC) ILXX QL2, se plánoval vyhodnotit.

EORTC QLQ-C30 byl 30-bodovou samostatným dotazníkem navrženým pro všechny typy rakoviny. Questions were grouped into 5 multi-item functional scales (physical, role, emotional, cognitive, and social), 3 multi-item symptom scales (fatigue, pain, and nausea/vomiting), 2-item global HRQoL (QL2) scale, 5 single items assessing additional symptoms commonly reported by participants with cancer (dyspnea, loss of appetite, insomnia, constipation, and diarrhea), a 1 položka o finančním dopadu nemoci. Účastníci byli plánováni, aby odpověděli na otázky QLQ-C30 s odkazem na to, jak byli za poslední týden. Konečná skóre byla naplánována na transformaci do rozmezí od 0 do 100, kde vyšší skóre naznačovala lepší fungování, lepší HRQOL nebo vyšší úroveň symptomů.

Byla hodnocena bezpečnost a snášenlivost sabestomigu u účastníků s R/R CHL.

AESI byl AE vědeckého a lékařského zájmu specifického pro pochopení studijního zásahu a mohl vyžadovat pečlivé monitorování a rychlou komunikaci s AstraZeneca od vyšetřovatele.

Mezi Sabestomig patří události s potenciálním zánětlivým nebo imunitně zprostředkovaným mechanismem a které mohou vyžadovat častější monitorování a/nebo intervence, jako jsou steroidy, imunosupresivy a/nebo hormonální substituční terapie.