Sikkerhed og foreløbig effektivitetsvurdering af AZD7789 hos patienter med recidiverende eller refraktær klassisk Hodgkin-lymfom

DLT blev defineret som enhver ≥klat 3 AE pr. NCI CTCAE version 5, medmindre det er utvetydigt på grund af underliggende malignitet eller en ekstern årsag.

Følgende betingelser blev betragtet som DLT'er:

• Enhver død, der ikke er klart på grund af den underliggende sygdom eller fremmede årsager
• Grad 4 IMAE eller anæmi
• Enhver ≥klat 3 ikke-infektiøs pneumonitis eller colitis af nogen varighed
• Specifik levertransaminaseforhøjelse i henhold til protokollen
• Enhver grad 3 IMAE, inklusive udslæt, kløe eller diarré, der ikke nedgraderes til klasse 2 eller mindre inden for 7 dage
• Grad 3 kvalme, opkast eller diarré, der ikke løser til grad 2 eller mindre inden for 3 dage efter at have maksimal understøttende pleje
• ≥Grade 3 neutropeni uden feber eller systemisk infektion, der ikke forbedres med mindst en klasse inden for 7 dage
• Grad 4 -thrombocytopeni i mere end 7 dage eller ≥Grade 3 thrombocytopeni sammen med grad ≥2 blødning
• Grad 4 Cytokin Release Syndrom

Anti-tumoraktiviteten af ​​Sabestomig hos deltagere med R/R CHL blev planlagt at blive vurderet.

ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en objektiv respons [Bedste samlede respons på en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)] i henhold til modificerede Lugano-kriterier (Lugano 2014), med nævneren defineret som antallet af deltagere i responsevurderbar analysesæt.

Sygdomsrespons blev planlagt at blive vurderet i henhold til Blinded Independent Central Review ved hjælp af modificerede Lugano -kriterier (Lugano 2014).

Anti-tumoraktiviteten af ​​Sabestomig hos deltagere med R/R CHL blev planlagt at blive vurderet.

CRR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en CR i henhold til modificerede Lugano-kriterier (Lugano 2014), med nævneren defineret som antallet af deltagere i den responsevurderbare analysesæt.

Sygdomsrespons blev planlagt at blive vurderet i henhold til Blinded Independent Central Review ved hjælp af modificerede Lugano -kriterier (Lugano 2014).

Anti-tumoraktiviteten af ​​Sabestomig hos deltagere med R/R CHL blev vurderet.

CRR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en CR i henhold til modificerede Lugano-kriterier (Lugano 2014) som vurderet af efterforskeren, med denominator defineret som antallet af deltagere i den respons-evaluable analysesæt.

Sygdomsrespons blev vurderet i henhold til efterforskervurdering ved anvendelse af modificerede Lugano -kriterier (Lugano 2014).

Anti-tumoraktiviteten af ​​Sabestomig hos deltagere med R/R CHL blev vurderet.

ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en objektiv respons (bedste samlede respons af CR eller PR) i henhold til modificerede Lugano-kriterier (Lugano 2014), som vurderet af efterforskeren, med nævneren defineret som antallet af deltagere i den responsvurderbare analysesæt.

Sygdomsrespons blev vurderet i henhold til efterforskervurdering ved anvendelse af modificerede Lugano -kriterier (Lugano 2014).

Anti-tumoraktiviteten af ​​Sabestomig hos deltagere med R/R CHL blev vurderet.

DOR blev defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede objektive respons (CR eller PR), som vurderet af efterforskeren, ved hjælp af de modificerede Lugano -kriterier (Lugano 2014), indtil datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af sygdomsprogression).

Sygdomsrespons blev vurderet i henhold til efterforskervurdering ved anvendelse af modificerede Lugano -kriterier (Lugano 2014).

Anti-tumoraktiviteten af ​​Sabestomig hos deltagere med R/R CHL blev vurderet.

DOCR blev defineret som tiden fra den første dokumenterede CR, som pr. Modificerede Lugano -kriterier (Lugano 2014) som vurderet af efterforskeren, indtil datoen for den første dokumenterede tilbagefald/progression eller død på grund af nogen årsag (i fravær af sygdomsprogression).

Sygdomsrespons blev vurderet i henhold til efterforskervurdering ved anvendelse af modificerede Lugano -kriterier (Lugano 2014).

Anti-tumoraktiviteten af ​​Sabestomig hos deltagere med R/R CHL blev vurderet.

PFS blev defineret som tiden fra den første dosis til den tidligere af datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression, i henhold til modificerede Lugano -kriterier (Lugano 2014) som vurderet af efterforskeren eller død (af enhver grund i fravær af sygdomsprogression eller efterfølgende anticancerbehandling).

Sygdomsrespons blev vurderet i henhold til efterforskervurdering ved anvendelse af modificerede Lugano -kriterier (Lugano 2014).

Anti-tumoraktiviteten af ​​Sabestomig hos deltagere med R/R CHL blev vurderet.

OS blev defineret som tiden fra starten af ​​behandlingen til døden på grund af enhver årsag, uanset om deltager trækker sig tilbage fra behandling eller modtager en anden anti-lymfomapi.

Andelen af ​​deltagere, der rapporterede forskellige niveauer af tilstedeværelse/størrelse/interferens (som relevant) af diarré, udslæt og træthed over tid baseret på pro-CTCAE, var planlagt at blive evalueret.

Pro-CTCAE var et pro-målesystem udviklet til at evaluere symptomatisk toksicitet hos deltagere i kliniske kræftforsøg. Pro-CTCAE-varebiblioteket omfattede 124 genstande, der repræsenterede 78 symptomatiske toksiciteter trukket fra CTCAE. Pro-CTCAE-genstande var planlagt til at evaluere symptomattributterne for frekvens, sværhedsgrad, interferens, beløb, tilstedeværelse/fravær. Hver symptomatisk AE blev planlagt vurderet med 1 til 3 attributter. Betinget forgreningslogik var planlagt at blive brugt med elektronisk datafangst og derved reducere respondentbelastningen. Tilbagekaldsperioden var planlagt som de sidste 7 dage, og pro-CTCAE-svar blev planlagt at score fra 0 til 4 (eller 0/1 for fraværende/nutid).

Andelen af ​​deltagere, der rapporterede forskellige niveauer af tilstedeværelse/størrelse/interferens (som relevant) af diarré, udslæt og træthed over tid baseret på PEDS-Pro-CTCAE, blev planlagt at blive evalueret.

Det pædiatriske modul inkluderede 130 genstande, der repræsenterede 62 symptomatiske toksiciteter og tilladt selvrapportering af børn og unge i alderen 7 til 17 år. I denne undersøgelse var 17 symptomatiske toksiciteter planlagt til selektion. Det samlede antal spørgsmål, som deltagerne ville have besvaret, varierede således fra 17 (forudsat at der ikke blev udløst nogen forgreningsspørgsmål, dvs. deltageren svarede '0' til det første spørgsmål for hvert symptom) til 42 emner (forudsat at alle mulige forgreningsspørgsmål blev udløst for ethvert symptom, der blev stillet til deltageren).

Andelen af ​​deltagere, der rapporterede forskellige niveauer af den samlede bivirkning, der gider over tid baseret på PGI-TT, blev planlagt at blive evalueret.

Kun for voksne deltagere blev PGI-TT-varen inkluderet for at vurdere, hvordan en deltager opfattede den samlede byrde af behandlingsrelaterede bivirkninger af kræftbehandling i de sidste 7 dage. Deltagerne blev planlagt at blive bedt om at vælge det svar, der bedst beskrev byrden på bivirkningen af ​​deres kræftbehandling i løbet af den sidste uge. De planlagte svarmuligheder var: "slet ikke", "lidt", "noget", "ganske lidt" og "meget".

Andel af deltagere, der rapporterede forskellige niveauer af livskvalitet/sundhed over tid baseret på den europæiske organisation for forskning og behandling af kræftartikelliste (EORTC) ILXX QL2 -poster var planlagt evalueret.

EORTC QLQ-C30 var et 30-punkts selvadministreret spørgeskema designet til alle kræftformer. Spørgsmål blev samlet i 5 funktionelle skalaer med flere emner (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv og social), 3 multi-vares symptomskalaer (træthed, smerter og kvalme/opkast), 2-emner global HRQOL (QL2) skala, 5 enkelt genstande, der vurderer yderligere symptomer, der er rapporteret ved deltagere med kræft (dyspnea, tab af appetit, insomnias, konstipation, AND diarré) og 1 vare på den økonomiske virkning af sygdommen. Deltagerne var planlagt til at besvare QLQ-C30-spørgsmål med henvisning til, hvordan de havde været i løbet af den sidste uge. Endelige scoringer var planlagt at transformere for at variere fra 0 til 100, hvor højere score indikerede bedre funktion, bedre HRQOL eller større niveau af symptomer.

Sikkerhed og tolerabilitet af Sabestomig hos deltagere med R/R CHL blev vurderet.

En AESI var en AE af videnskabelig og medicinsk interesse, der var specifik for forståelse af en undersøgelsesintervention og kan have krævet tæt overvågning og hurtig kommunikation til AstraZeneca af efterforskeren.

Aesis for Sabestomig inkluderer begivenheder med en potentiel inflammatorisk eller immunmedieret mekanisme, og som kan kræve hyppigere overvågning og/eller interventioner såsom steroider, immunsuppressiva og/eller hormonudskiftningsterapi.