Veiligheid en voorlopige werkzaamheidsbeoordeling van AZD7789 bij patiënten met recidiverend of refractair klassiek hodgkinlymfoom

DLT werd gedefinieerd als elke ≥Grade 3 AE volgens NCI CTCAE -versie 5 tenzij ondubbelzinnig vanwege de onderliggende maligniteit of een vreemde oorzaak.

De volgende voorwaarden werden beschouwd als DLT's:

• Geen enkele dood niet te wijten aan de onderliggende ziekte of vreemde oorzaken
• Graad 4 imae of anemie
• Elke ≥Grade 3 niet-infectieuze pneumonitis of colitis van enige duur
• Specifieke levertransaminase -verhoging volgens het protocol
• Elke graad 3 IMAE, inclusief uitslag, pruritus of diarree, die niet binnen 7 dagen downgrade naar graad 2 of minder
• Graad 3 misselijkheid, braken of diarree die niet binnen 3 dagen na het verkrijgen van maximale ondersteunende zorg tot graad 2 of minder is
• ≥Grade 3 neutropenie, zonder koorts of systemische infectie, die niet binnen 7 dagen met ten minste één cijfer verbetert
• Grade 4 trombocytopenie gedurende meer dan 7 dagen of ≥grade 3 trombocytopenie samen met graad ≥2 bloedingen
• Grade 4 Cytokine Release Syndrome (CRS) van enige duur of graad 3 crs die niet binnen 72 uur verbetert naar graad ≤2

De anti-tumoractiviteit van Sabestomig bij deelnemers met R/R CHL was gepland om te worden beoordeeld.

ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een objectieve respons [beste algemene respons van een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)] volgens gemodificeerde Lugano-criteria (Lugano 2014), waarbij de noemer gedefinieerd als het aantal deelnemers in de responsuele analyse-analyse.

De respons van de ziekte was gepland om te worden beoordeeld volgens een blinde onafhankelijke centrale review met behulp van gemodificeerde Lugano -criteria (Lugano 2014).

De anti-tumoractiviteit van Sabestomig bij deelnemers met R/R CHL was gepland om te worden beoordeeld.

De CRR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR volgens gemodificeerde Lugano-criteria (Lugano 2014), met de noemer gedefinieerd als het aantal deelnemers aan de respons-evalueerbare analyse-set.

De respons van de ziekte was gepland om te worden beoordeeld volgens een blinde onafhankelijke centrale review met behulp van gemodificeerde Lugano -criteria (Lugano 2014).

De anti-tumoractiviteit van Sabestomig bij deelnemers met R/R CHL werd beoordeeld.

De CRR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR volgens gemodificeerde Lugano-criteria (Lugano 2014) zoals beoordeeld door de onderzoeker, waarbij de noemer gedefinieerd als het aantal deelnemers in de respons-evaluable analyse-analyse.

De respons van de ziekte werd beoordeeld volgens de beoordeling van de onderzoeker met behulp van gemodificeerde Lugano -criteria (Lugano 2014).

De anti-tumoractiviteit van Sabestomig bij deelnemers met R/R CHL werd beoordeeld.

De ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een objectieve respons (beste algehele respons van CR of PR) volgens gemodificeerde Lugano-criteria (Lugano 2014), zoals beoordeeld door de onderzoeker, met de noemer gedefinieerd als het aantal deelnemers in de responsuele analyseset.

De respons van de ziekte werd beoordeeld volgens de beoordeling van de onderzoeker met behulp van gemodificeerde Lugano -criteria (Lugano 2014).

De anti-tumoractiviteit van Sabestomig bij deelnemers met R/R CHL werd beoordeeld.

De DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van het eerste gedocumenteerde objectieve respons (CR of PR), zoals beoordeeld door de onderzoeker, met behulp van de gemodificeerde Lugano -criteria (Lugano 2014), tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden (door welke reden dan ook afwezig van ziekteprogressie).

De respons van de ziekte werd beoordeeld volgens de beoordeling van de onderzoeker met behulp van gemodificeerde Lugano -criteria (Lugano 2014).

De anti-tumoractiviteit van Sabestomig bij deelnemers met R/R CHL werd beoordeeld.

De DOCR werd gedefinieerd als de tijd van eerste gedocumenteerde CR, volgens gemodificeerde Lugano -criteria (Lugano 2014) zoals beoordeeld door de onderzoeker, tot de datum van eerst gedocumenteerde terugval/progressie of overlijden vanwege enige oorzaak (bij afwezigheid van ziekteprogressie).

De respons van de ziekte werd beoordeeld volgens de beoordeling van de onderzoeker met behulp van gemodificeerde Lugano -criteria (Lugano 2014).

De anti-tumoractiviteit van Sabestomig bij deelnemers met R/R CHL werd beoordeeld.

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerder van de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, volgens gemodificeerde Lugano -criteria (Lugano 2014) zoals beoordeeld door de onderzoeker, of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van ziekteprogressie of daaropvolgende anticancerbehandeling).

De respons van de ziekte werd beoordeeld volgens de beoordeling van de onderzoeker met behulp van gemodificeerde Lugano -criteria (Lugano 2014).

De anti-tumoractiviteit van Sabestomig bij deelnemers met R/R CHL werd beoordeeld.

Het besturingssysteem werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de dood als gevolg van enige oorzaak, ongeacht of de deelnemer zich terugtrekt uit de behandeling of een andere anti-lymfoomtherapie ontvangt.

Het aandeel deelnemers dat verschillende niveaus van aanwezigheid/grootte/interferentie (indien van toepassing) van diarree, uitslag en vermoeidheid in de loop van de tijd rapporteert op basis van pro-CTCAE, zou worden geëvalueerd.

PRO-CTCAE was een pro-meetsysteem dat was ontwikkeld om de symptomatische toxiciteit bij deelnemers aan klinische onderzoeken van kanker te evalueren. De Pro-CTCAE-itembibliotheek bevat 124 items die 78 symptomatische toxiciteiten vertegenwoordigen die uit de CTCAE zijn getrokken. Pro-CTCAE-items waren gepland om de symptoomkenmerken van frequentie, ernst, interferentie, hoeveelheid, aanwezigheid/afwezigheid te evalueren. Elke symptomatische AE was gepland om te worden beoordeeld met 1 tot 3 attributen. Voorwaardelijke vertakkingslogica was gepland om te worden gebruikt met elektronische gegevensverzameling, waardoor de respondentlast werd verminderd. De terugroepperiode werd gepland als de afgelopen 7 dagen en Pro-CTCAE-reacties waren gepland om te scoren van 0 tot 4 (of 0/1 voor afwezig/aanwezig).

Het aandeel deelnemers dat verschillende niveaus van aanwezigheid/grootte/interferentie (indien van toepassing) van diarree, uitslag en vermoeidheid in de loop van de tijd rapporteerde op basis van PEDS-Pro-CTCAE, werd gepland om te worden geëvalueerd.

De pediatrische module omvatte 130 items die 62 symptomatische toxiciteiten vertegenwoordigen en zelfrapportage toegestaan ​​door kinderen en adolescenten van 7 tot 17 jaar. In deze studie waren 17 symptomatische toxiciteiten gepland voor selectie. Het totale aantal vragen dat deelnemers zouden hebben beantwoord, varieerde dus van 17 (ervan uitgaande dat er geen vertakkende vragen werden geactiveerd, dwz de deelnemer beantwoordde '0' op de eerste vraag voor elk symptoom) op 42 items (ervan uitgaande dat alle mogelijke vertakkingsvragen werden geactiveerd voor elke symptomen die aan de deelnemer werd geactiveerd).

Het aandeel deelnemers dat verschillende niveaus van totale neveneffect die in de loop van de tijd wordt gerapporteerd, op basis van de PGI-TT rapporteerde, werd gepland om te worden geëvalueerd.

Alleen voor volwassen deelnemers werd het PGI-TT-item opgenomen om te beoordelen hoe een deelnemer de algemene last van behandelingsgerelateerde bijwerkingen van de behandeling van kanker in de afgelopen 7 dagen waarnam. Deelnemers waren gepland om te worden gevraagd om de reactie te kiezen die het beste het ladingsniveau beschreef door de bijwerking van hun kankerbehandeling in de afgelopen week. De geplande antwoordopties waren: "helemaal niet", "een beetje", "enigszins", "nogal een beetje" en "heel veel".

Het deel van de deelnemers die in de loop van de tijd verschillende niveaus van leven/gezondheid meldt op basis van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankeritems (EORTC) ILXX QL2 -items was gepland om te worden geëvalueerd.

EORTC QLQ-C30 was een zelfbeheersde vragenlijst van 30 items die zijn ontworpen voor alle soorten kanker. Vragen werden gegroepeerd in 5 multi-item functionele schalen (fysieke, rol, emotioneel, cognitief en sociaal), 3 multi-item symptoomschalen (vermoeidheid, pijn en misselijkheid/braken), 2-item wereldwijde HRQOL (QL2) schaal, 5 enkele items die worden gerapporteerd door deelnemers met kanker (dyspna, verlies van appetite, insomnia, en dia's insomnia, constipatie, en insomnia, constipatie, en insomnia, constipatie, en insomnia, constipatie, en insomnia, en insomnia, constipatie, en insomnia, en een dia-constipatie, en een dia-dia's, en een dia-dia's, en een dia-dia's, en een dia-dia's, en een diar 1 item over de financiële impact van de ziekte. Deelnemers waren gepland om QLQ-C30-vragen te beantwoorden met betrekking tot hoe ze de afgelopen week waren geweest. De uiteindelijke scores waren gepland om te transformeren om te variëren van 0 tot 100, waar hogere scores een beter functioneren, beter HRQOL of een groter niveau van symptomen aangaven.

De veiligheid en verdraagbaarheid van Sabestomig bij deelnemers met R/R CHL werden beoordeeld.

Een AESI was een AE van wetenschappelijke en medische interesse die specifiek is voor het begrijpen van een onderzoeksinterventie en mogelijk nauwe monitoring en snelle communicatie met AstraZeneca vereiste door de onderzoeker.

De aesis voor Sabestomig omvat gebeurtenissen met een potentieel inflammatoire of immuun-gemedieerd mechanisme en die mogelijk frequentere monitoring en/of interventies zoals steroïden, immunosuppressiva en/of hormoonvervangingstherapie vereisen.