Avaliação preliminar de segurança e eficácia de AZD7789 em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico recidivante ou refratário

O DLT foi definido como qualquer ≥ grade 3 AE, de acordo com a versão 5 da NCI CTCAE, a menos que inequivocamente devido à malignidade subjacente ou à causa estranha.

As seguintes condições foram consideradas DLTs:

• Qualquer morte não claramente devido à doença subjacente ou causas estranhas
• Grau 4 imae ou anemia
• Qualquer ≥ grau 3 pneumonite não infecciosa ou colite de qualquer duração
• Elevação específica da transaminase hepática conforme protocolo
• Qualquer IMAE de grau 3, incluindo precipitação, prurido ou diarréia, que não faz o downgrade para o grau 2 ou menos dentro de 7 dias
• Náusea, vômito ou diarréia de grau 3 que não resolve a 2ª grau ou menos dentro de 3 dias após a obtenção de atendimento máximo de apoio
• ≥ grau 3 neutropenia, sem febre ou infecção sistêmica, isso não melhora em pelo menos uma nota dentro de 7 dias
• Trombocitopenia de grau 4 por mais de 7 dias ou ≥grada 3 trombocitopenia junto com o grau ≥2 sangramento
• Síndrome de liberação de citocinas de grau 4 (CRS) de qualquer duração ou CRs de grau 3 que não melhorem para grau ≤2 dentro de 72 horas

A atividade antitumoral de Sabestomig nos participantes com R/R CHL foi planejada para ser avaliada.

ORR foi definido como a porcentagem de participantes com uma resposta objetiva [melhor resposta geral de uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)] conforme os critérios de Lugano modificados (Lugano 2014), com o denominador definido como o número de participantes no conjunto de análises com resposta.

A resposta da doença foi planejada para ser avaliada de acordo com a revisão central independente cega usando critérios de Lugano modificados (Lugano 2014).

A atividade antitumoral de Sabestomig nos participantes com R/R CHL foi planejada para ser avaliada.

O CRR foi definido como a porcentagem de participantes com um CR, de acordo com os critérios de Lugano modificados (Lugano 2014), com o denominador definido como o número de participantes no conjunto de análises avaliáveis ​​pela resposta.

A resposta da doença foi planejada para ser avaliada de acordo com a revisão central independente cega usando critérios de Lugano modificados (Lugano 2014).

A atividade antitumoral de Sabestomig nos participantes com R/R Chl foi avaliada.

O CRR foi definido como a porcentagem de participantes com um CR, de acordo com os critérios de Lugano modificados (Lugano 2014), avaliados pelo investigador, com o denominador definido como o número de participantes no conjunto de análises eventuais.

A resposta da doença foi avaliada de acordo com a avaliação do investigador usando critérios de Lugano modificados (Lugano 2014).

A atividade antitumoral de Sabestomig nos participantes com R/R Chl foi avaliada.

A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com uma resposta objetiva (melhor resposta geral de CR ou RP), de acordo com os critérios de Lugano modificados (Lugano 2014), conforme avaliado pelo investigador, com o denominador definido como o número de participantes no conjunto de análises com resposta.

A resposta da doença foi avaliada de acordo com a avaliação do investigador usando critérios de Lugano modificados (Lugano 2014).

A atividade antitumoral de Sabestomig nos participantes com R/R Chl foi avaliada.

O DOR foi definido como o tempo a partir da data da primeira resposta objetiva documentada (CR ou PR), conforme avaliado pelo investigador, usando os critérios de Lugano modificado (Lugano 2014), até a data da primeira progressão ou morte da doença documentada (por qualquer causa na ausência de progressão da doença).

A resposta da doença foi avaliada de acordo com a avaliação do investigador usando critérios de Lugano modificados (Lugano 2014).

A atividade antitumoral de Sabestomig nos participantes com R/R Chl foi avaliada.

O DOCR foi definido como o tempo da primeira CR documentada, conforme os critérios de Lugano modificados (Lugano 2014), avaliados pelo investigador, até a data da primeira recaída/progressão documentada ou morte devido a qualquer causa (na ausência de progressão da doença).

A resposta da doença foi avaliada de acordo com a avaliação do investigador usando critérios de Lugano modificados (Lugano 2014).

A atividade antitumoral de Sabestomig nos participantes com R/R Chl foi avaliada.

O PFS foi definido como o tempo desde a primeira dose até a data anterior da primeira progressão da doença documentada, conforme os critérios de Lugano modificados (Lugano 2014), conforme avaliado pelo investigador ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão da doença ou tratamento de anticâncer subsequente).

A resposta da doença foi avaliada de acordo com a avaliação do investigador usando critérios de Lugano modificados (Lugano 2014).

A atividade antitumoral de Sabestomig nos participantes com R/R Chl foi avaliada.

O sistema operacional foi definido como o tempo desde o início do tratamento até a morte devido a qualquer causa, independentemente de o participante se retirar do tratamento ou receber outra terapia anti-lifoma.

A proporção de participantes que relatam diferentes níveis de presença/magnitude/interferência (conforme aplicável) de diarréia, erupção cutânea e fadiga ao longo do tempo com base no pró-CTCAE foi planejada para ser avaliada.

O pró-CTCAE foi um sistema de medição Pro desenvolvido para avaliar a toxicidade sintomática nos participantes em ensaios clínicos do câncer. A biblioteca de itens pró-CTCAE incluiu 124 itens representando 78 toxicidades sintomáticas extraídas da CTCAE. Os itens pró-CTCAE foram planejados para avaliar os atributos dos sintomas de frequência, gravidade, interferência, quantidade, presença/ausência. Cada EA sintomático foi planejado para ser avaliado por 1 a 3 atributos. A lógica de ramificação condicional foi planejada para ser usada com captura eletrônica de dados, reduzindo assim a carga dos entrevistados. O período de recall foi planejado como os últimos 7 dias e as respostas pró-CTCAE foram planejadas para marcar de 0 a 4 (ou 0/1 para ausentar/presente).

A proporção de participantes que relatam diferentes níveis de presença/magnitude/interferência (conforme aplicável) de diarréia, erupção cutânea e fadiga ao longo do tempo com base no PEDS-pro-CTCAE foi planejada para ser avaliada.

O módulo pediátrico incluiu 130 itens representando 62 toxicidades sintomáticas e o auto-relato permitido por crianças e adolescentes de 7 a 17 anos. Neste estudo, 17 toxicidades sintomáticas foram planejadas para seleção. Assim, o número total de perguntas que os participantes teriam respondido variou de 17 (assumindo que nenhuma pergunta ramificada foi acionada, ou seja, o participante respondeu '0' à pergunta inicial para cada sintoma) a 42 itens (assumindo que todas as questões ramificadas possíveis foram desencadeadas para todos os sintomas colocados ao participante).

A proporção de participantes que relatam diferentes níveis de efeito colateral geral se incomodam com o tempo com base no PGI-TT foi planejada para ser avaliada.

Apenas para participantes adultos, o item PGI-TT foi incluído para avaliar como um participante percebeu o ônus geral dos efeitos colaterais relacionados ao tratamento do tratamento do câncer nos últimos 7 dias. Os participantes foram solicitados a escolher a resposta que melhor descreveu o nível de carga pelo efeito colateral do tratamento do câncer na semana passada. As opções de resposta planejadas foram: "Nem um pouco", "um pouco", "um pouco", "bastante" e "muito".

A proporção de participantes que relatam diferentes níveis de qualidade de vida/saúde ao longo do tempo com base na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento da Lista de itens do Câncer (EORTC) ILXX QL2 itens foi planejada para ser avaliada.

O EORTC QLQ-C30 foi um questionário auto-administrado de 30 itens, projetado para todos os tipos de câncer. As perguntas foram agrupadas em 5 escalas funcionais de vários itens (física, papel, emocional, cognitiva e social), 3 escalas de sintomas de vários itens (fadiga, dor e náusea/vômito), 2 itens globais de QVRS (ql2), 5 itens únicos que avaliam sintomas adicionais comumente relatados por participantes com câncer (dispnéia Item sobre o impacto financeiro da doença. Os participantes foram planejados para responder às perguntas do QLQ-C30 em referência a como haviam sido na semana passada. Os escores finais foram planejados para se transformar para variar de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicaram melhor funcionamento, melhor QVRS ou um nível de sintomas.

A segurança e a tolerabilidade do Sabestomig nos participantes com R/R Chl foram avaliadas.

Uma AESI era um EA de interesse científico e médico específico para a compreensão de uma intervenção do estudo e pode ter exigido um monitoramento próximo e uma rápida comunicação à AstraZeneca pelo investigador.

A Aeses for Sabestomig inclui eventos com um mecanismo inflamatório ou imune mediado por potencial e que pode exigir monitoramento e/ou intervenções mais frequentes, como esteróides, imunossupressores e/ou terapia de reposição de hormônios.