Sikkerhet og foreløpig effektivitetsvurdering av AZD7789 hos pasienter med residiverende eller refraktært klassisk Hodgkin-lymfom

DLT ble definert som en hvilken som helst ≥ -grader 3 AE i henhold til NCI CTCAE versjon 5 med mindre utvetydig på grunn av underliggende malignitet eller en fremmede årsak.

Følgende forhold ble betraktet som DLT -er:

• Enhver død ikke tydelig på grunn av den underliggende sykdommen eller fremmede årsaker
• Grad 4 IMAE eller anemi
• Eventuell ≥Grad 3 ikke-smittsom pneumonitt eller kolitt i enhver varighet
• Spesifikk levertransaminaseheving i henhold til protokollen
• Eventuelle IMAE -grad 3, inkludert utslett, kløe eller diaré, som ikke nedgraderer til klasse 2 eller mindre innen 7 dager
• Grad 3 Kvalme, oppkast eller diaré som ikke løser seg til grad 2 eller mindre innen 3 dager etter å ha fått maksimal støttende pleie
• ≥Grad 3 neutropeni, uten feber eller systemisk infeksjon, som ikke forbedres med minst en grad innen 7 dager
• Grad 4 -trombocytopeni i mer enn 7 dager eller ≥Grad 3 trombocytopeni sammen med grad ≥2 blødning
• Grad 4 Cytokin Release Syndrome (CRS) av en hvilken som helst varighet eller grad 3 CRS forbedrer seg ikke til grad ≤2 innen 72 timer

Anti-tumoraktiviteten til Sabestomig hos deltakere med R/R CHL ble planlagt å bli vurdert.

ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en objektiv respons [Beste totale respons av en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)] i henhold til modifiserte Lugano-kriterier (Lugano 2014), med nevneren definert som antall deltakere i den responsevurderbare analysen.

Det ble planlagt sykdomsrespons for å bli vurdert i henhold til blindet uavhengig sentral gjennomgang ved bruk av modifiserte Lugano -kriterier (Lugano 2014).

Anti-tumoraktiviteten til Sabestomig hos deltakere med R/R CHL ble planlagt å bli vurdert.

CRR ble definert som prosentandelen av deltakere med en CR i henhold til modifiserte Lugano-kriterier (Lugano 2014), med nevneren definert som antall deltakere i det responsevurderbare analysesettet.

Det ble planlagt sykdomsrespons for å bli vurdert i henhold til blindet uavhengig sentral gjennomgang ved bruk av modifiserte Lugano -kriterier (Lugano 2014).

Anti-tumoraktiviteten til Sabestomig hos deltakere med R/R CHL ble vurdert.

CRR ble definert som prosentandelen av deltakere med en CR i henhold til modifiserte Lugano-kriterier (Lugano 2014) som vurdert av etterforskeren, med nevneren definert som antall deltakere i det responsevurderbare analysesettet.

Sykdomsrespons ble vurdert i henhold til etterforskervurdering ved bruk av modifiserte Lugano -kriterier (Lugano 2014).

Anti-tumoraktiviteten til Sabestomig hos deltakere med R/R CHL ble vurdert.

ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en objektiv respons (beste generelle respons på CR eller PR) i henhold til modifiserte Lugano-kriterier (Lugano 2014), som vurdert av etterforskeren, med nevneren definert som antall deltakere i den responsevurderbare analysen.

Sykdomsrespons ble vurdert i henhold til etterforskervurdering ved bruk av modifiserte Lugano -kriterier (Lugano 2014).

Anti-tumoraktiviteten til Sabestomig hos deltakere med R/R CHL ble vurdert.

DOR ble definert som tiden fra datoen for den første dokumenterte objektive responsen (CR eller PR), som vurdert av etterforsker, ved bruk av de modifiserte Lugano -kriteriene (Lugano 2014), inntil datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen eller døden (av en hvilken som helst årsak i fravær av sykdomsprogresjon).

Sykdomsrespons ble vurdert i henhold til etterforskervurdering ved bruk av modifiserte Lugano -kriterier (Lugano 2014).

Anti-tumoraktiviteten til Sabestomig hos deltakere med R/R CHL ble vurdert.

DOCR ble definert som tiden fra den første dokumenterte CR, i henhold til modifiserte Lugano -kriterier (Lugano 2014) som vurdert av etterforskeren, inntil datoen for første dokumenterte tilbakefall/progresjon eller død på grunn av enhver årsak (i ​​fravær av sykdomsprogresjon).

Sykdomsrespons ble vurdert i henhold til etterforskervurdering ved bruk av modifiserte Lugano -kriterier (Lugano 2014).

Anti-tumoraktiviteten til Sabestomig hos deltakere med R/R CHL ble vurdert.

PFS ble definert som tiden fra første dose til den tidligere av datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon, i henhold til modifiserte Lugano -kriterier (Lugano 2014) som vurdert av etterforskeren, eller død (av enhver årsak i fravær av sykdomsprogresjon eller påfølgende kreftbehandling).

Sykdomsrespons ble vurdert i henhold til etterforskervurdering ved bruk av modifiserte Lugano -kriterier (Lugano 2014).

Anti-tumoraktiviteten til Sabestomig hos deltakere med R/R CHL ble vurdert.

OS ble definert som tiden fra behandlingsstart til døden på grunn av enhver årsak uavhengig av om deltakeren trekker seg fra behandling eller mottar en annen anti-lymfombehandling.

Andel deltakere som rapporterer om forskjellige nivåer av tilstedeværelse/størrelse/interferens (som aktuelt) av diaré, utslett og tretthet over tid basert på pro-CTCAE var planlagt å bli evaluert.

Pro-CTCAE var et pro-målesystem utviklet for å evaluere symptomatisk toksisitet hos deltakere på kreftkliniske studier. Pro-CTCAE-varebiblioteket inkluderte 124 elementer som representerer 78 symptomatiske toksisiteter trukket fra CTCAE. Pro-CTCAE-elementer ble planlagt for å evaluere symptomegenskapene til frekvens, alvorlighetsgrad, interferens, mengde, tilstedeværelse/fravær. Hver symptomatisk AE ble planlagt vurdert med 1 til 3 attributter. Betinget forgreningslogikk ble planlagt å brukes med elektronisk datafangst, og dermed redusere respondentbelastningen. Tilbakekallingsperioden ble planlagt som de siste 7 dagene og pro-CTCAE-svarene ble planlagt å score fra 0 til 4 (eller 0/1 for fraværende/nåtid).

Andel deltakere som rapporterer om forskjellige nivåer av tilstedeværelse/størrelse/interferens (som aktuelt) av diaré, utslett og tretthet over tid basert på PEDS-Pro-CTCAE var planlagt å bli evaluert.

Pediatrisk modul inkluderte 130 elementer som representerte 62 symptomatiske toksisiteter og tillatt selvrapportering av barn og unge i alderen 7 til 17 år. I denne studien var det planlagt 17 symptomatiske toksisiteter for valg. Dermed var det totale antall spørsmål som deltakerne ville ha svart fra 17 (forutsatt at ingen forgreningsspørsmål ble utløst, dvs. deltakeren svarte '0' på det første spørsmålet for hvert symptom) til 42 elementer (forutsatt at alle mulige forgreningsspørsmål ble utløst for hvert symptom som ble stilt for deltakeren).

Andel deltakere som rapporterte om forskjellige nivåer av generell bivirkning bry seg over tid basert på PGI-TT, var planlagt å bli evaluert.

Bare for voksne deltakere ble PGI-TT-varen inkludert for å vurdere hvordan en deltaker oppfattet den generelle belastningen av behandlingsrelaterte bivirkninger av kreftbehandling de siste 7 dagene. Deltakerne ble planlagt å bli bedt om å velge responsen som best beskrev byrdenivået ved å bivirkning av kreftbehandlingen den siste uken. De planlagte svaralternativene var: "Ikke i det hele tatt", "litt", "noe", "ganske mye" og "veldig mye".

Andel deltakere som rapporterer om forskjellige nivåer av livskvalitet/helse over tid basert på den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreftpostliste (EORTC) ILXX QL2 -elementer, var planlagt å bli evaluert.

EORTC QLQ-C30 var et 30-punkts selvadministrert spørreskjema designet for alle krefttyper. Spørsmål ble gruppert i 5 funksjonelle skalaer med flere elementer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial), 3 symptomskalaer med flere elementer (utmattelse, smerte og kvalme/oppkast), 2-element global, HRQOL (QL2), 5 og 1-er som vurderer ytterligere symptomer som ofte er rapportert av deltakere (ql2). på sykdommens økonomiske innvirkning. Deltakerne var planlagt å svare på QLQ-C30-spørsmål med henvisning til hvordan de hadde vært den siste uken. Endelige score var planlagt å transformere til varierte fra 0 til 100, der høyere score indikerte bedre funksjon, bedre HRQOL eller større nivå av symptomer.

Sikkerheten og toleransen til Sabestomig hos deltakere med R/R CHL ble vurdert.

En AESI var en AE av vitenskapelig og medisinsk interesse som er spesifikk for forståelse av et studieinngrep og kan ha krevd nær overvåking og rask kommunikasjon til AstraZeneca av etterforskeren.

Aesisen for Sabestomig inkluderer hendelser med en potensiell inflammatorisk eller immunmediert mekanisme, og som kan kreve hyppigere overvåking og/eller intervensjoner som steroider, immunsuppressiva og/eller hormonerstatningsterapi.