Sikkerhet og foreløpig effektivitetsvurdering av AZD7789 hos pasienter med residiverende eller refraktært klassisk Hodgkin-lymfom
13. mars 2024 oppdatert av: AstraZeneca
En fase I/II åpen, multisenterstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effektivitet av AZD7789, et anti-PD-1 og anti-TIM-3 bispesifikt antistoff, hos pasienter med residiverende eller refraktær klassisk Hodgkin-lymfom
Studien er ment å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effekt av AZD7789 hos pasienter med residiverende/refraktær klassisk Hodgkin-lymfom (r/r cHL).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I/II, åpen multisenterstudie som vil ha AZD7789 administrert via intravenøs infusjon på syklus 1 dag 1 til pasienter med residiverende/refraktær klassisk Hodgkin lymfom (r/r cHL). Denne studien vil ha 2 deler: Fase 1 (Del A) Doseeskalering og Fase 2 (Del B) Doseutvidelse.
Pasienter vil bli behandlet med studieintervensjon i maksimalt 35 sykluser, eller inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller hvis andre grunner til å avbryte behandlingen oppstår.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
180
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-877-240-9479
- E-post: information.center@astrazeneca.com
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rekruttering
- Research Site
-
Odense, Danmark, 5000
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Rekruttering
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Rekruttering
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75010
- Suspendert
- Research Site
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Suspendert
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekruttering
- Research Site
-
Milan, Italia, 20141
- Suspendert
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80131
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100036
- Suspendert
- Research Site
-
Zhengzhou, Kina, 450008
- Suspendert
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8035
- Rekruttering
- Research Site
-
Valencia, Spania, 46010
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Rekruttering
- Research Site
-
Oxford, Storbritannia, 0X3 7LJ
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Köln, Tyskland, 50924
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 101 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må være ≥ 18 år på tidspunktet for innhenting av informert samtykke
- Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus på 0 eller 1 ved screening
- Må ha minst én PET-ivrig målbar lesjon i henhold til Modified Lugano Criteria
- Bekreftet histologisk diagnose av aktivt tilbakefall/refraktær cHL
- Må ha mislyktes i minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi.
- Ingen tidligere behandling med anti-TIM-3.
- Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon målt innen 7 dager før første dose
- Ikke-gravide kvinner og kvinnelige pasienters vilje til å unngå graviditet eller mannlige deltakere som er villige til å unngå å bli far til barn gjennom svært effektive prevensjonsmetoder
Ekskluderingskriterier:
- Uløste toksisiteter av ≥ grad 2 fra tidligere behandling
- Eventuelle tidligere ≥ Grad 3 imAE mens de mottok immunterapi
- Pasienter med CNS-engasjement eller leptomeningeal sykdom.
- Historie med organtransplantasjon (f.eks. stamcelle- eller solidorgantransplantasjon).
- Enhver venøs eller arteriell tromboembolisk hendelse innen ≤ 6 måneder før første dose av studieintervensjon.
- Aktiv infeksjon inkludert TB, HIV, hepatitt A, kronisk eller aktiv hepatitt B, kronisk eller aktiv hepatitt C, aktiv COVID-19-infeksjon
- Historie med arytmi som krever behandling; symptomatisk eller ukontrollert atrieflimmer til tross for behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi
- Ukontrollert sammenfallende sykdom.
- Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser.
- Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv ILD
- Annen invasiv malignitet innen 2 år før screening
- Medfødt lang QT-syndrom eller historie med QT-forlengelse assosiert med andre medisiner som ikke kan endres eller seponeres basert på en kardiologvurdering
- Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av studieintervensjon
- Eventuell samtidig kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesbehandling, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A: Doseeskalering
Pasienter med anti-PD-1/PD-L1 eksponert r/r cHL vil motta AZD7789.
|
Pasienter vil motta AZD7789 (PD-1/TIM-3 bispesifikt monoklonalt antistoff) via intravenøs infusjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort B1: Doseutvidelse
Pasienter med anti-PD-1/PD-L1-eksponert r/r cHL vil motta AZD7789 når anbefalt fase 2-dose (RP2D) er bestemt.
|
Pasienter vil motta AZD7789 (PD-1/TIM-3 bispesifikt monoklonalt antistoff) via intravenøs infusjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort B2: Doseutvidelse
Pasienter med anti-PD-1/PD-L1 naive r/r cHL vil motta AZD7789 når RP2D er bestemt.
|
Pasienter vil motta AZD7789 (PD-1/TIM-3 bispesifikt monoklonalt antistoff) via intravenøs infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A (doseeskalering): Antall forekomster av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Omtrent opptil 2 år 90 dager
|
For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
|
Omtrent opptil 2 år 90 dager
|
|
Del A (doseeskalering): Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra første dose til 28 dager fra siste pasient første dose [innen 28 dager DLT-periode]
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD).
For å bestemme forekomsten av DLT.
|
Fra første dose til 28 dager fra siste pasient første dose [innen 28 dager DLT-periode]
|
|
Del B (doseutvidelse): Kohort B1: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 2 års behandling
|
For å vurdere antitumoraktivitet av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
ORR definert som CR + PR i henhold til modifiserte Lugano-kriterier (Lugano 2014).
|
Inntil 2 års behandling
|
|
Del B (doseutvidelse): Kohort B2: Fullstendig responsrate (CRR)
Tidsramme: Inntil 2 års behandling
|
For å vurdere antitumoraktivitet av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
CRR er definert som CR i henhold til modifiserte Lugano-kriterier (Lugano 2014).
|
Inntil 2 års behandling
|
|
Del B (doseutvidelse): Antall forekomster av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Omtrent opptil 2 år 90 dager
|
For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
|
Omtrent opptil 2 år 90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A (doseeskalering): Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Inntil 2 års behandling
|
For å vurdere antitumoraktivitet av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
CRR er definert som CR i henhold til modifiserte Lugano-kriterier (Lugano 2014).
|
Inntil 2 års behandling
|
|
Del A (doseeskalering): objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 2 års behandling
|
For å vurdere antitumoraktivitet av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
ORR definert som CR + PR i henhold til modifiserte Lugano-kriterier (Lugano 2014).
|
Inntil 2 års behandling
|
|
Del A (doseeskalering): Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil ca 5 år
|
For å vurdere DoR av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
|
Opptil ca 5 år
|
|
Del A (doseeskalering): Varighet av fullstendig respons (DoCR)
Tidsramme: Opptil ca 5 år
|
For å vurdere DoCR av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL
|
Opptil ca 5 år
|
|
Del A (doseeskalering): Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 5 år
|
For å vurdere antitumoraktivitet av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
|
Opptil ca 5 år
|
|
Del A (doseeskalering): Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 5 år
|
For å vurdere antitumoraktivitet av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
|
Opptil ca 5 år
|
|
Del A (doseeskalering): Antall pasienter med positive anti-legemiddelantistoffer mot AZD7789 i serum
Tidsramme: Inntil 2 år
|
For å vurdere tilstedeværelsen av anti-medikamentantistoffer for AZD7789 hos behandlede pasienter med r/r cHL.
|
Inntil 2 år
|
|
Del A (doseeskalering): Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
For å vurdere Cmax for AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
|
Inntil 2 år
|
|
Del A (doseeskalering): Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
For å vurdere AUC for AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
|
Inntil 2 år
|
|
Del A (doseeskalering): Terminal eliminasjonshalveringstid (t½)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
For å vurdere t½ av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
|
Inntil 2 år
|
|
Del B (doseutvidelse): Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil ca 5 år
|
For å vurdere DoR av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
|
Opptil ca 5 år
|
|
Del B (doseutvidelse): Varighet av fullstendig respons (DoCR)
Tidsramme: Opptil ca 5 år
|
For å vurdere DoCR av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL
|
Opptil ca 5 år
|
|
Del B (doseutvidelse): Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 5 år
|
For å vurdere antitumoraktivitet av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
|
Opptil ca 5 år
|
|
Del B (doseutvidelse): Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 5 år
|
For å vurdere antitumoraktivitet av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
|
Opptil ca 5 år
|
|
Del B (doseutvidelse): Antall pasienter med positive anti-legemiddelantistoffer mot AZD7789 i serum
Tidsramme: Inntil 2 år
|
For å vurdere tilstedeværelsen av anti-medikamentantistoffer for AZD7789 hos behandlede pasienter med r/r cHL.
|
Inntil 2 år
|
|
Del B (doseutvidelse): Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
For å vurdere Cmax for AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
|
Inntil 2 år
|
|
Del B (doseutvidelse): Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
For å vurdere AUC for AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
|
Inntil 2 år
|
|
Del B (doseutvidelse): Terminal eliminasjonshalveringstid (t½)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
For å vurdere t½ av AZD7789 hos pasienter med r/r cHL.
|
Inntil 2 år
|
|
Del B (doseutvidelse): Versjon av pasientrapporterte utfall av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE)
Tidsramme: Inntil 2 års behandling
|
Andel deltakere som rapporterer ulike nivåer av tilstedeværelse/størrelse/interferens (som aktuelt) av diaré, utslett og tretthet over tid basert på PRO-CTCAE vil bli evaluert.
|
Inntil 2 års behandling
|
|
Del B (doseutvidelse): Pediatrisk pasientrapportert utfall versjon av Common Terminology Criteria for Adverse Events (Peds-PRO-CTCAE)
Tidsramme: Inntil 2 års behandling
|
Andel deltakere som rapporterer ulike nivåer av tilstedeværelse/størrelse/interferens (som aktuelt) av diaré, utslett og tretthet over tid basert på peds-PRO-CTCAE vil bli evaluert.
|
Inntil 2 års behandling
|
|
Del B (doseutvidelse): Pasientens globale inntrykk av behandlingstolerabilitet (PGI-TT)
Tidsramme: Inntil 2 års behandling
|
Andel deltakere som rapporterer ulike nivåer av generell bivirkning, plager over tid basert på PGI-TT.
|
Inntil 2 års behandling
|
|
Del B (doseutvidelse): European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Item List (IL)XX QL2 (2-element global helserelatert livskvalitet (HRQoL))
Tidsramme: Inntil 2 års behandling
|
Andel deltakere som rapporterer ulike nivåer av livskvalitet/helse over tid basert på European Organization for Research and Treatment of Cancer Item List (EORTC) ILXX QL2 elementer vil bli evaluert.
|
Inntil 2 års behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. mars 2022
Primær fullføring (Antatt)
31. august 2026
Studiet fullført (Antatt)
15. oktober 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
1. februar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Immunterapi
- Farmakokinetikk
- Doseeskalering
- Bispesifikt antistoff
- Klassisk Hodgkin lymfom (cHL)
- Doseutvidelse
- r/r cHL
- programmert celledødsprotein-1 (PD-1)
- Akselerert titreringsdesign (ATD)
- T-celle-immunoglobulin og mucindomene-holdig protein-3(TIM-3)
- Modifisert toksisitetssannsynlighetsintervall-2 (mTPI-2)
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D9571C00001
- 2021-003569-36 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på AZD7789
-
AstraZenecaRekrutteringKarsinom, ikke-småcellet lunge | Magekreft | Gastroøsofageal Junction CancerForente stater, Canada, Spania, Kina, Japan, Frankrike, Tyrkia, Nederland, Moldova, Republikken, Georgia
-
AstraZenecaDaiichi SankyoRekrutteringAvansert eller metastatisk NSCLCForente stater, Taiwan, Italia, Spania, Polen, Japan, Belgia, Tyrkia, Frankrike, Korea, Republikken
-
Presage BiosciencesAstraZenecaRekrutteringPlateepitelkarsinom i hode og nakkeForente stater
-
Presage BiosciencesMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringSolid svulstForente stater
-
AstraZenecaRekrutteringMagekreftSpania, Kina, Korea, Republikken, Forente stater, Taiwan, Japan, Storbritannia