再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者におけるAZD7789の安全性および予備的有効性評価
再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者における抗 PD-1 および抗 TIM-3 二重特異性抗体である AZD7789 の安全性、忍容性、薬物動態および予備的有効性を評価するための第 I/II 相非盲検多施設試験
調査の概要
詳細な説明
これは第 I/II 相非盲検多施設試験であり、AZD7789 が再発/難治性古典的ホジキンリンパ腫 (r/r cHL) の患者にサイクル 1 の 1 日目に静脈内注入によって投与されます。 この試験には、フェーズ 1 (パート A) 用量漸増とフェーズ 2 (パート B) 用量拡大の 2 つのパートがあります。
患者は、最大35サイクル、または疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または治療を中止するその他の理由が発生するまで、研究介入で治療されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Research Site
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester、イギリス、M20 4BX
- Research Site
-
Oxford、イギリス、0X3 7LJ
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna、イタリア、40138
- Research Site
-
Napoli、イタリア、80131
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Research Site
-
-
-
-
-
Valencia、スペイン、46010
- Research Site
-
-
-
-
-
København Ø、デンマーク、2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille、フランス、59037
- Research Site
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを取得する時点で18歳以上でなければなりません
- -スクリーニング時のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0または1
- -修正ルガーノ基準に従って、少なくとも1つのPET-avid測定可能な病変が必要です
- -活動性再発/難治性cHLの組織学的診断が確認されている
- -全身療法の少なくとも2つの以前の行に失敗している必要があります。
- -抗TIM-3による以前の治療はありません。
- -最初の投与前の7日以内に測定された適切な臓器および骨髄機能
- -妊娠していない女性と妊娠を避ける女性患者の意欲、または非常に効果的な避妊方法を通じて子供を父親にすることを喜んで避ける男性参加者
除外基準:
- -以前の治療によるグレード2以上の未解決の毒性
- -免疫療法を受けている間の以前のグレード3以上のimAE
- -CNSの関与または軟髄膜疾患のある患者。
- -臓器移植の履歴（幹細胞または固形臓器移植など）。
- -最初の投与前の6か月以内の静脈または動脈の血栓塞栓イベント 介入。
- 結核、HIV、A型肝炎、慢性または活動性のB型肝炎、慢性または活動性のC型肝炎、活動性のCOVID-19感染を含む活動性の感染症
- -治療が必要な不整脈の病歴;治療にもかかわらず症候性または制御不能な心房細動、または無症候性の持続性心室頻拍
- コントロールされていない併発疾患。
- -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害。
- -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動的なILDの証拠
- -スクリーニング前の2年以内の他の浸潤性悪性腫瘍
- -先天性QT延長症候群または心臓専門医の評価に基づいて変更または中止できない他の薬に関連するQT延長の病歴
- -研究介入の初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用
- -がん治療のための同時化学療法、放射線療法、治験薬、生物学的療法、またはホルモン療法。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート A: 用量漸増
抗 PD-1/PD-L1 に曝露された r/r cHL 患者は、推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するためにサブベストミグを受けます。
|
患者は、静脈内点滴によりサブベストミグ (PD-1/TIM-3 二重特異性モノクローナル抗体) の投与を受けます。
|
|
実験的：コホート B1: 用量拡大
抗PD-1/PD-L1に曝露されたr/r cHLを有する患者は、RP2Dが決定されたらサブベストミグを受けることになる。
|
患者は、静脈内点滴によりサブベストミグ (PD-1/TIM-3 二重特異性モノクローナル抗体) の投与を受けます。
|
|
実験的：コホート B2: 用量拡大
抗PD-1/PD-L1未治療のr/r cHL患者は、RP2Dと判定されたらサブベストミグを受けることになる。
|
患者は、静脈内点滴によりサブベストミグ (PD-1/TIM-3 二重特異性モノクローナル抗体) の投与を受けます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パートA（用量エスカレーション）：有害事象の参加者の数（AES）
時間枠：治療開始から[サイクル1日1（C1D1）（各サイクルは28日）]最大90日後の最大投与（約2年5か月）まで
|
R/R CHLの参加者のSabestomigの安全性と忍容性を評価しました。
|
治療開始から[サイクル1日1（C1D1）（各サイクルは28日）]最大90日後の最大投与（約2年5か月）まで
|
|
パートA（用量エスカレーション）：用量制限毒性を持つ参加者の数（DLTS）
時間枠：各参加者の最初の用量（C1D1）から28日まで[28日以内のDLT期間]
|
DLTは、根本的な悪性腫瘍または外部の原因のために明確にない限り、NCI CTCAEバージョン5に従って≥グレード3 AEとして定義されました。 次の条件はDLTと見なされました。
|
各参加者の最初の用量（C1D1）から28日まで[28日以内のDLT期間]
|
|
パートB（用量拡張）：コホートB1：客観的応答率（ORR）
時間枠：約2年90日まで
|
R/R CHLの参加者におけるSabestomigの抗腫瘍活性が評価される予定でした。 ORRは、変更されたルガノ基準（Lugano 2014）に従って、客観的な応答[完全な応答（CR）または部分応答（PR）の最高の全体的な応答（Lugano 2014）を持つ参加者の割合として定義され、分母は応答評価分析セットの参加者数として定義されました。 疾患反応は、修正されたルガノ基準を使用して、盲検化された独立した中央レビューに従って評価される予定でした（Lugano 2014）。 |
約2年90日まで
|
|
パートB（用量拡張）：コホートB2：完全な回答率（CRR）
時間枠：約2年90日まで
|
R/R CHLの参加者におけるSabestomigの抗腫瘍活性が評価される予定でした。 CRRは、修正されたルガノ基準（Lugano 2014）に従ってCRを持つ参加者の割合として定義され、分母は応答評価可能な分析セットの参加者の数として定義されました。 疾患反応は、修正されたルガノ基準を使用して、盲検化された独立した中央レビューに従って評価される予定でした（Lugano 2014）。 |
約2年90日まで
|
|
パートB（用量拡張）：AESの参加者の数
時間枠：約2年90日まで
|
R/R CHLの参加者のSabestomigの安全性と忍容性は、評価される予定でした。
|
約2年90日まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パートA（用量エスカレーション）：完全な回答率（CRR）
時間枠：治療開始から[C1D1（各サイクルは28日）]、最初に記録された疾患の進行、または進行の非存在下での最後の評価可能な評価（最大2年5か月）まで
|
R/R CHLの参加者におけるSabestomigの抗腫瘍活性を評価しました。 CRRは、研究者によって評価された変更されたルガノ基準（Lugano 2014）に従ってCRを持つ参加者の割合として定義され、分母は応答評価可能な分析セットの参加者の数として定義されました。 疾患反応は、修正されたルガノ基準（Lugano 2014）を使用した調査員評価に従って評価されました。 |
治療開始から[C1D1（各サイクルは28日）]、最初に記録された疾患の進行、または進行の非存在下での最後の評価可能な評価（最大2年5か月）まで
|
|
パートA（用量エスカレーション）：客観的回答率（ORR）
時間枠：治療開始から[C1D1（各サイクルは28日）]進行まで、または進行の非存在下での最後の評価可能な評価（最大2年5か月）
|
R/R CHLの参加者におけるSabestomigの抗腫瘍活性を評価しました。 ORRは、研究者によって評価されるように、修正されたルガノ基準（Lugano 2014）に従って、客観的な応答（CRまたはPRの全体的な全体的な応答）を持つ参加者の割合として定義されました。 疾患反応は、修正されたルガノ基準（Lugano 2014）を使用した調査員評価に従って評価されました。 |
治療開始から[C1D1（各サイクルは28日）]進行まで、または進行の非存在下での最後の評価可能な評価（最大2年5か月）
|
|
パートA（用量エスカレーション）：応答期間（DOR）
時間枠：最初の文書化された反応から、原因による最初の文書化された疾患の進行または死亡の日付、またはデータの遮断または研究終了（最初に来た場合は、最大2年5か月）
|
R/R CHLの参加者におけるSabestomigの抗腫瘍活性を評価しました。 DORは、修正されたルガノ基準（Lugano 2014）を使用して、調査員によって評価された、最初に文書化された客観的応答の日付（CRまたはPR）から、最初に記録された疾患の進行または死亡の日付（疾患の進行の存在下ではあらゆる原因による）を使用して定義されました。 疾患反応は、修正されたルガノ基準（Lugano 2014）を使用した調査員評価に従って評価されました。 |
最初の文書化された反応から、原因による最初の文書化された疾患の進行または死亡の日付、またはデータの遮断または研究終了（最初に来た場合は、最大2年5か月）
|
|
パートA（用量エスカレーション）：完全な応答の期間（DOCR）
時間枠：最初の文書化された完全な反応から、原因による最初の文書化された疾患の進行または死亡の日付、またはデータのカットオフまたは研究終了（いずれかが最初に来た場合、最大2年5か月）
|
R/R CHLの参加者におけるSabestomigの抗腫瘍活性を評価しました。 DOCRは、研究者によって評価された修正されたルガノ基準（Lugano 2014）に従って、最初に文書化されたCRから、最初の文書化された日付がいかなる原因による再発/進行または死亡の日付（疾患の進行がない場合）までの時間として定義されました。 疾患反応は、修正されたルガノ基準（Lugano 2014）を使用した調査員評価に従って評価されました。 |
最初の文書化された完全な反応から、原因による最初の文書化された疾患の進行または死亡の日付、またはデータのカットオフまたは研究終了（いずれかが最初に来た場合、最大2年5か月）
|
|
パートA（用量エスカレーション）：無増悪生存（PFS）
時間枠：治療開始から[C1D1（各サイクルは28日）]、最初に記録された疾患の進行またはデータのカットオフまたは研究終了の日付まで（いずれかが最初に来た場合、最大2年5か月）
|
R/R CHLの参加者におけるSabestomigの抗腫瘍活性を評価しました。 PFSは、研究者または死亡（疾患の進行またはその後の抗がん治療の非存在下の原因による）によって評価された修正されたルガノの基準（Lugano 2014）に従って、最初の用量から最初の記録された疾患進行の日付までの時間として定義されました。 疾患反応は、修正されたルガノ基準（Lugano 2014）を使用した調査員評価に従って評価されました。 |
治療開始から[C1D1（各サイクルは28日）]、最初に記録された疾患の進行またはデータのカットオフまたは研究終了の日付まで（いずれかが最初に来た場合、最大2年5か月）
|
|
パートA（用量エスカレーション）：全生存（OS）
時間枠：治療開始から[C1D1（各サイクルは28日）]、原因またはデータのカットオフまたは研究終了による死亡日まで（いずれかが最初に来た場合、最大2年5か月）
|
R/R CHLの参加者におけるSabestomigの抗腫瘍活性を評価しました。 OSは、参加者が治療から撤退するか、別の抗リンパ腫療法を受けているかに関係なく、治療の開始から死亡まで死亡までの時間として定義されました。 |
治療開始から[C1D1（各サイクルは28日）]、原因またはデータのカットオフまたは研究終了による死亡日まで（いずれかが最初に来た場合、最大2年5か月）
|
|
パートA（用量エスカレーション）：血清中のSabestomigに対する陽性抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：C1D1、C2D1、および研究の終了まで[最大2年5か月（各サイクルは28日）]
|
R/R CHLの治療参加者におけるSabestomigのADAの存在を評価しました。
|
C1D1、C2D1、および研究の終了まで[最大2年5か月（各サイクルは28日）]
|
|
パートA（用量エスカレーション）：最大観測濃度（CMAX）
時間枠：C1D1 [注入の開始前（SOI）および注入の終了前（EOI）]から[最大2年5か月（各サイクルは28日）]まで]
|
R/R CHLの参加者のSabestomigのcmaxを評価しました。
|
C1D1 [注入の開始前（SOI）および注入の終了前（EOI）]から[最大2年5か月（各サイクルは28日）]まで]
|
|
パートA（用量エスカレーション）：濃度時間曲線の下の面積（AUC）
時間枠：C1D1（SOIの前とEOIの前）から研究終了まで[最大2年5か月（各サイクルは28日）]
|
R/R CHLの参加者のSabestomigのAUCが評価されました。
|
C1D1（SOIの前とEOIの前）から研究終了まで[最大2年5か月（各サイクルは28日）]
|
|
パートA（用量エスカレーション）：クリアランス（CL）
時間枠：C1D1（SOIの前とEOIの前）から研究終了まで[最大2年5か月（各サイクルは28日）]
|
R/R CHLの参加者のSabestomigのCLが評価されました。
|
C1D1（SOIの前とEOIの前）から研究終了まで[最大2年5か月（各サイクルは28日）]
|
|
パートA（用量エスカレーション）：端子除去半減期（t½λz）
時間枠：C1D1（SOIの前とEOIの前）から研究終了まで[最大2年5か月（各サイクルは28日）]
|
R/R CHLを持つ参加者のSabestomigのt½λzを評価しました。
|
C1D1（SOIの前とEOIの前）から研究終了まで[最大2年5か月（各サイクルは28日）]
|
|
パートB（用量拡張）：応答期間（DOR）
時間枠：約2年90日まで
|
R/R CHLの参加者のSabestomigのDORは、評価される予定でした。
|
約2年90日まで
|
|
パートB（用量拡張）：完全な応答の期間（DOCR）
時間枠：約2年90日まで
|
R/R CHLの参加者のSabestomigのDOCRは、評価される予定でした。
|
約2年90日まで
|
|
パートB（用量拡張）：無増悪生存（PFS）
時間枠：約2年90日まで
|
R/R CHLの参加者におけるSabestomigの抗腫瘍活性が評価される予定でした。
|
約2年90日まで
|
|
パートB（用量拡張）：全生存（OS）
時間枠：約2年90日まで
|
R/R CHLの参加者におけるSabestomigの抗腫瘍活性が評価される予定でした。
|
約2年90日まで
|
|
パートB（用量拡張）：血清中のsabestomigに対して陽性のADAを持つ参加者の数
時間枠：約2年90日まで
|
R/R CHLの治療を受けた参加者におけるSabestomigのADAの存在は、評価される予定でした。
|
約2年90日まで
|
|
パートB（用量膨張）：最大観測濃度（CMAX）
時間枠：約2年90日まで
|
R/R CHLの参加者のSabestomigのcmaxは、評価される予定でした。
|
約2年90日まで
|
|
パートB（用量膨張）：濃度時間曲線下の面積（AUC）
時間枠：約2年90日まで
|
R/R CHLの参加者のSabestomigのAUCが評価される予定でした。
|
約2年90日まで
|
|
パートB（用量拡張）：ターミナルエリミネーションハーフライフ（t½λz）
時間枠：約2年90日まで
|
R/R CHLの参加者のSabestomigのt½λzが評価される予定でした。
|
約2年90日まで
|
|
パートB（用量拡張）：患者報告の結果バージョン有害事象の一般的な用語基準（Pro-CTCAE）
時間枠：約2年90日まで
|
さまざまなレベルの存在/大きさ/干渉（該当する場合）の下痢、発疹、および疲労を報告している参加者の割合は、PRO-CTCAEに基づいて時間の経過とともに評価される予定です。 PRO-CTCAEは、癌臨床試験の参加者の症候性毒性を評価するために開発されたPro測定システムでした。 Pro-CTCAEアイテムライブラリには、CTCAEから描かれた78の症候性毒性を表す124のアイテムが含まれていました。 頻度、重症度、干渉、量、存在/不在の症状属性を評価するために、Pro-CTCAE項目が計画されました。 各症候性AEは、1〜3の属性によって評価される予定でした。 条件付き分岐ロジックは、電子データキャプチャで使用されることが計画されていたため、回答者の負担が軽減されました。 リコール期間は過去7日間として計画され、PRO-CTCAE応答は0から4（または不在/現在の場合は0/1）にスコアを付けるために計画されていました。 |
約2年90日まで
|
|
パートB（用量拡大）：有害事象の一般的な用語基準の小児患者報告結果バージョン（PEDS-Pro-Ctcae）
時間枠：約2年90日まで
|
PEDS-Pro-CTCAEに基づいて、異なるレベルの存在/大きさ/干渉（該当する場合）の下痢、発疹、および疲労の経時的な疲労のレベルを報告する参加者の割合が評価される予定です。 小児モジュールには、62の症候性毒性を表す130のアイテムが含まれており、7〜17歳の子供や青年による自己報告が許可されています。 この研究では、選択のために17の症候性毒性が計画されました。 したがって、参加者が回答したであろう質問の総数は17からの範囲でした（分岐の質問がトリガーされなかったと仮定します。つまり、参加者は各症状の最初の質問に「0」と答えました）（参加者にもたらされるすべての症状について、すべての可能な分岐質問がトリガーされたと仮定）。 |
約2年90日まで
|
|
パートB（用量拡大）：治療耐性の患者グローバルな印象（PGI-TT）
時間枠：約2年90日まで
|
PGI-TTに基づいて、全体的な副作用のさまざまなレベルの副作用が経時的に悩まされると報告する参加者の割合が評価される予定です。 成人の参加者のみの場合、PGI-TT項目は、過去7日間にわたるがん治療の治療関連の副作用の全体的な負担をどのように認識したかを評価するために含まれていました。 参加者は、過去1週間にわたってがん治療の副作用による負担のレベルを最もよく説明する応答を選択するように求められる予定でした。 計画された応答のオプションは、「まったく」、「少し」、「やや」、「かなり」、「非常に」、「非常に」というものでした。 |
約2年90日まで
|
|
パートB（用量拡大）：欧州癌治療機関（EORTC）アイテムリスト（IL）XX QL2 [2項目のグローバルヘルス関連の生活の質（HRQOL）]
時間枠：約2年90日まで
|
ヨーロッパのがんアイテムリスト（EORTC）ILXX QL2アイテムの研究と治療のための欧州組織に基づいて、時間の経過とともにさまざまなレベルの生活の質/健康を報告する参加者の割合が評価される予定です。 EORTC QLQ-C30は、すべてのがんタイプに設計された30項目の自己管理アンケートでした。 質問は、5つのマルチアイテムの機能スケール（物理的、役割、感情、認知、社会）、3つのマルチアイテムの症状スケール（疲労、痛み、吐き気/嘔吐）、2アイテムのグローバルHRQOL（QL2）スケール、5つの単一項目、一般に報告された追加の症状を評価する5つの単一項目（がん（診療所）の喪失、不満の患者、病気の経済的影響に関するアイテム。 参加者は、先週のQLQ-C30の質問に関連してQLQ-C30の質問に答えることを計画していました。 最終スコアは、0〜100の範囲に変換するために計画されていました。ここでは、より高いスコアがより良い機能、より良いHRQOL、またはより高い症状を示しました。 |
約2年90日まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パートA（用量エスカレーション）：特別な関心のある有害事象の参加者の数（AESIS）
時間枠：治療開始から[C1D1（各サイクルは28日）]最後の投与後90日まで（約2年5か月）
|
R/R CHLの参加者のSabestomigの安全性と忍容性を評価しました。 AESIは、研究介入の理解に特有の科学的および医学的関心のAEであり、調査員によるAstrazenecaへの綿密な監視と迅速なコミュニケーションが必要な場合があります。 SabestomigのAesisには、潜在的な炎症性または免疫媒介メカニズムを備えたイベントが含まれ、ステロイド、免疫抑制剤、および/またはホルモン補充療法などのより頻繁なモニタリングおよび/または介入が必要になる場合があります。 |
治療開始から[C1D1（各サイクルは28日）]最後の投与後90日まで（約2年5か月）
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D9571C00001
- 2021-003569-36 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。