Предварительная оценка безопасности и эффективности AZD7789 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина

DLT был определен как любой ≥Grade 3 AE в соответствии с NCI CTCAE версии 5, если только однозначно из -за основного злокачественного новообразования или посторонней причины.

Следующие условия рассматривались как DLTS:

• Любая смерть не ясно из -за основного заболевания или посторонних причин
• 4 класс Imae или анемия
• Любой ≥Grade 3 неинфекционного пневмонита или колита любой продолжительности
• Специфическое повышение трансаминазы печени в соответствии с протоколом
• Любой IMAE 3 -го класса, включая сыпь, зуд или диарея, которая не понижается до 2 -го класса или меньше в течение 7 дней
• Тошнота, рвота или диарея 3 -го класса, которая не решается до 2 степени или менее в течение 3 дней после получения максимальной поддержки ухода
• ≥Grade 3 Нейтропения без лихорадки или системной инфекции, которая не улучшается, по крайней мере, в течение 7 дней в течение 7 дней
• Тромбоцитопения 4 степени в течение более 7 дней или ≥Grade 3 тромбоцитопения вместе с кровотечением ≥2
• Синдром высвобождения цитокинов 4 степени (CRS) любой продолжительности или CRS 3 степени не улучшается до уровня ≤2 в течение 72 часов

Было запланировано оценить противоопухолевую активность Sabestomig у участников с R/R CHL.

ORR был определен как процент участников с объективным ответом [лучший общий ответ полного ответа (CR) или частичного ответа (PR)] в соответствии с модифицированными критериями Лугано (Lugano 2014), причем знаменатель определяется как количество участников в наборе анализа, соответствующего ответу.

Планируется, что реакция на заболевание будет оцениваться в соответствии с Blyced Independent Central Review с использованием модифицированных критериев Лугано (Lugano 2014).

Было запланировано оценить противоопухолевую активность Sabestomig у участников с R/R CHL.

CRR был определен как процент участников с CR в соответствии с модифицированными критериями Лугано (Lugano 2014), причем знаменатель определяется как число участников в наборе анализа, оцениваемого ответом.

Планируется, что реакция на заболевание будет оцениваться в соответствии с Blyced Independent Central Review с использованием модифицированных критериев Лугано (Lugano 2014).

Была оценена противоопухолевая активность Sabestomig у участников R/R CHL.

CRR был определен как процент участников с CR в соответствии с модифицированными критериями Lugano (Lugano 2014), как оценивается исследователем, причем знаменатель определяется как количество участников в наборе анализа, оцениваемого ответом.

Реакция на заболевание оценивалась в соответствии с оценкой исследователей с использованием модифицированных критериев Лугано (Lugano 2014).

Была оценена противоопухолевая активность Sabestomig у участников R/R CHL.

ORR был определен как процент участников с объективным ответом (наилучший общий ответ CR или PR) в соответствии с модифицированными критериями Лугано (Lugano 2014), как оценено исследователем, причем знаменатель определяется как количество участников в сборе анализа.

Реакция на заболевание оценивалась в соответствии с оценкой исследователей с использованием модифицированных критериев Лугано (Lugano 2014).

Была оценена противоопухолевая активность Sabestomig у участников R/R CHL.

DOR был определен как время с даты первого документированного объективного ответа (CR или PR), как оценивалось исследователем, с использованием модифицированных критериев Лугано (Lugano 2014), до даты первого документированного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине в отсутствие прогрессирования заболевания).

Реакция на заболевание оценивалась в соответствии с оценкой исследователей с использованием модифицированных критериев Лугано (Lugano 2014).

Была оценена противоопухолевая активность Sabestomig у участников R/R CHL.

DOCR был определен как время от первого задокументированного CR, согласно модифицированным критериям Лугано (Lugano 2014), оцениваемых исследователем, до даты первого документированного рецидива/прогрессирования или смерти по любой причине (при отсутствии прогрессирования заболевания).

Реакция на заболевание оценивалась в соответствии с оценкой исследователей с использованием модифицированных критериев Лугано (Lugano 2014).

Была оценена противоопухолевая активность Sabestomig у участников R/R CHL.

PFS был определен как время от первой дозы до более ранней даты первого документированного прогрессирования заболевания, согласно модифицированным критериям Лугано (Lugano 2014), как оценено исследователем или смерть (по любой причине в отсутствие прогрессирования заболевания или последующего лечения противоопухования).

Реакция на заболевание оценивалась в соответствии с оценкой исследователей с использованием модифицированных критериев Лугано (Lugano 2014).

Была оценена противоопухолевая активность Sabestomig у участников R/R CHL.

ОС была определена как время с самого начала лечения до смерти из-за какой-либо причины, независимо от того, уходит ли участник от лечения или получает еще одну анти-лимфомную терапию.

Доля участников, сообщающих о различных уровнях присутствия/величины/интерференции (в зависимости от применимости) диареи, сыпи и усталости с течением времени на основе Pro-CTCAE, планировалось оценить.

Pro-CTCAE была профессиональной системой измерения, разработанной для оценки симптоматической токсичности у участников в клинических испытаниях рака. Библиотека предметов Pro-CTCAE включала 124 пункта, представляющие 78 симптоматических токсичности, взятых из CTCAE. Пункты Pro-CTCAE планировали оценить атрибуты симптомов частоты, тяжести, помех, количества, присутствия/отсутствия. Каждый симптоматический AE должен был быть оценен на 1-3 атрибута. Планируется, что условная логика ветвления будет использоваться с электронным захватом данных, тем самым уменьшив бремя респондента. Период отзывов был запланирован, поскольку последние 7 дней, а ответы Pro-CTCAE планировали набрать от 0 до 4 (или 0/1 для отсутствия/присутствия).

Доля участников, сообщающих о различных уровнях присутствия/величины/интерференции (в зависимости от применимости) диареи, сыпи и усталости с течением времени на основе PEDS-Pro-CTCAE, планировалось оценить.

В педиатрический модуль включал 130 пунктов, представляющих 62 симптоматической токсичности и разрешающую самооценку детей и подростков в возрасте от 7 до 17 лет. В этом исследовании было запланировано 17 симптоматическая токсичность для отбора. Таким образом, общее количество вопросов, на которые участники ответили бы, варьировалось от 17 (при условии, что не было запускается никаких ветвящих вопросов, то есть участник ответил «0» до первоначального вопроса для каждого симптома) до 42 пункта (при условии, что все возможные вопросы ветвления были вызваны для каждого симптома, поставленного участнику).

Доля участников, сообщающих о различных уровнях общего побочного эффекта, с течением времени на основе PGI-TT планировалось оценить.

Только для взрослых участников был включен элемент PGI-TT, чтобы оценить, как участник воспринимал общее бремя побочных эффектов лечения рака за последние 7 дней. Участникам планировалось попросить выбрать ответ, который лучше всего описывал уровень бремени на побочных эффектах их лечения рака за последнюю неделю. Запланированные варианты ответа были: «совсем не», «немного», «немного», «довольно немного» и «очень много».

Доля участников, сообщающих о различных уровнях качества жизни/здоровья с течением времени на основе Европейской организации по исследованиям и лечению списка раковых предметов (EORTC) ILXX QL2, планировалось оценить.

EORTC QLQ-C30 представлял собой самостоятельный вопросник из 30 пунктов, предназначенный для всех типов рака. Questions were grouped into 5 multi-item functional scales (physical, role, emotional, cognitive, and social), 3 multi-item symptom scales (fatigue, pain, and nausea/vomiting), 2-item global HRQoL (QL2) scale, 5 single items assessing additional symptoms commonly reported by participants with cancer (dyspnea, loss of appetite, insomnia, constipation, and diarrhea), and 1 пункт о финансовом воздействии заболевания. Участники планировали ответить на вопросы QLQ-C30 в отношении того, как они были за прошедшую неделю. Окончательные оценки были запланированы для преобразования в диапазон от 0 до 100, где более высокие оценки указывают на лучшее функционирование, лучший HRQOL или более высокий уровень симптомов.

Были оценены безопасность и переносимость Sabestomig у участников с R/R CHL.

AESI был AE научного и медицинского интереса, специфичного для понимания исследовательского вмешательства, и, возможно, потребовался тщательный мониторинг и быстрое общение с AstraZeneca со стороны исследователя.

Эсис для Sabestomig включает в себя события с потенциальным воспалительным или иммуноопосредованным механизмом и который может потребовать более частых мониторинга и/или вмешательств, таких как стероиды, иммуносупрессанты и/или заместительная гормональная терапия.