用于失代偿性肝硬化的人脐带来源间充质干细胞 (MSC-DLC-2)
2024年10月17日 更新者：Fu-Sheng Wang、Beijing 302 Hospital
评估人脐带间充质干细胞治疗失代偿性肝硬化患者疗效和安全性的 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 (MSC-DLC-2)
失代偿性肝硬化的总体死亡率很高。
对安全和替代治疗药水存在大量未满足的需求。
本临床试验旨在检验间充质干细胞（MSCs）治疗失代偿期肝硬化的有效性和安全性。
研究概览
详细说明
失代偿性肝硬化的总体死亡率很高。 肝移植仍然是失代偿期肝硬化最有效的治疗方法。 然而，配型肝源短缺、费用高、肝移植后排斥反应等问题制约了肝移植的发展。
间充质干细胞（MSC）是一类多能干细胞，属于中胚层，主要存在于结缔组织和器官间质中。 目前，MSC可从骨髓、脂肪、滑膜、骨、肌肉、肺、肝、胰和羊水、脐带血中分离制备。 由于其广泛的来源和自我增殖和分化能力，间充质干细胞具有治疗许多疾病的潜力，包括急性和慢性肝病。
近年来，我们团队利用脐带间充质干细胞治疗终末期肝病、失代偿期肝硬化、原发性胆汁性胆管炎、肝移植后状态等患者进行了一系列临床试验，发现间充质干细胞治疗可显着改善患者肝功能，减少移植后排斥反应，减少并发症，提高生活质量，提高生存率。 其他研究者也在不同来源的MSCs的临床试验中发现，用MSCs治疗可以不同程度地改善MELD评分或肝功能水平。 但有研究发现治疗组与对照组无显着差异，且MSCs可能分化为肝星状细胞，有促进肝纤维化的风险，认为MSCs不利于这些患者肝功能的改善学习。 因此，间充质干细胞的治疗效果需要通过更大规模的多中心随机对照临床试验进一步验证。
研究人员将进行一项前瞻性、双盲、多中心、随机试验，以评估与安慰剂相比使用三剂静脉注射 MSCs 的治疗效果。 将在中国招募 240 名失代偿期肝硬化患者。 120 患者将接受静脉注射。 输注MSCs 3次，护理标准同治疗组。 此外，120 名患者将接受安慰剂和标准护理作为对照组。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
140
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lei Shi, MD,PhD
- 电话号码：86-10-66949623
- 邮箱：shilei302@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Fu-Sheng Wang, MD,PhD
- 电话号码：86-10-66933332
- 邮箱：fswang302@163.com
学习地点
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Beijing、中国
- 招聘中
- Beijing 302 Hospital
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接触：
- Lei Shi, MD, PhD
- 电话号码：86-10-66949623
- 邮箱：shilei302@126.com
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Gansu
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Lanzhou、Gansu、中国
- 尚未招聘
- The First Hospital of Lanzhou University
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接触：
- Xun Li
- 邮箱：lix@lzu.edu.cn
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- 尚未招聘
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
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接触：
- Qi Zhang
- 邮箱：zhangq27@mail.sysu.edu.cn
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Hainan
-
Sanya、Hainan、中国
- 招聘中
- Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
-
接触：
- Ya-Li Zhao
- 邮箱：zhaoyl301@163.com
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国
- 尚未招聘
- Jin Yin-tan Hospital
-
接触：
- Chaolin Huang
- 邮箱：88071718@qq.com
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Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200003
- 招聘中
- Shanghai Changzheng Hospital
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接触：
- Wei-Fen Xie, MD, PhD
- 邮箱：weifenxie@medmail.com.cn
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Xinjiang
-
Kashi、Xinjiang、中国
- 尚未招聘
- Xinjiang Kashi Area Number 1 Hospital
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接触：
- Fei Xiao
- 邮箱：xiaof35@sysu.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 愿意提供书面知情同意书；
- 18周岁至75周岁（含18周岁和75周岁），男女不限；
- 根据临床表现、实验室检查、影像学表现和/或代表性病理表现诊断为失代偿期肝硬化的患者（失代偿期肝硬化定义为发生至少一种严重并发症，包括食管和胃底静脉曲张出血、肝性脑病、腹水、自发性细菌性腹膜炎和其他严重并发症）；
- Child-Turcotte-Pugh (CTP) 评分为 7 至 12 分。
排除标准：
- 筛选访视前 1 个月内出现活动性静脉曲张破裂出血、明显肝性脑病 (HE)、难治性腹水或肝肾综合征。
- 筛选后 2 周内无法控制的严重感染。
- 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) DNA ≥ 检出限。
- 乙型肝炎病毒相关的失代偿性肝硬化患者可在研究期间停止抗病毒治疗，或接受抗乙肝病毒治疗少于 12 个月的患者。
- 患有丙型肝炎病毒相关失代偿性肝硬化的患者可以在研究期间停止抗病毒治疗，或者那些接受 HCV 抗病毒治疗少于 12 个月的患者。
- 因自身免疫性肝炎接受皮质类固醇激素治疗少于 6 个月的患者。
- 纳入研究前 6 个月内进行经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS)。
- 患有与酒精相关的失代偿性肝硬化的活跃饮酒者在纳入后不愿意停止酗酒。
- 严重黄疸（血清总胆红素水平≥170μmol/L）；显着肾功能不全（血清肌酐≥正常上限的1.2倍）；严重电解质异常（血清钠水平<125 mmol/L）；严重的白细胞减少症（白细胞计数 < 1 × 10E9/L）。
- 胆道梗阻、肝静脉、门静脉、脾静脉血栓形成及门静脉水肿患者。
- 有脾脏截流、门体分流等手术史的患者。
- 确诊或疑似恶性肿瘤的患者。
- 既往有重大器官移植史或合并心、肺、肾、血液、内分泌等系统重大疾病者。
- 药物滥用、药物依赖以及接受美沙酮治疗或患有精神病的患者。
- HIV 血清阳性。
- 筛查前1个月内接受过输血或其他血液制品者。
- 怀孕、哺乳或最近有生育计划。
- 高度过敏或有严重过敏史。
- 最近 3 个月内参加过其他临床试验。
- 研究者认为会使患者不适合试验的任何其他临床状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：人脐带间充质干细胞 (UC-MSCs)
UC-MSCs 加上护理标准 (SOC)。
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第1天、第8天、第15天静脉注射3剂UC-MSC。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂加 SOC。
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第 1 天、第 8 天、第 15 天静脉注射 3 剂安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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终末期肝病 (MELD) 模型评分从基线到第 28 天的变化
大体时间：基线，第 28 天
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终末期肝病模型（MELD）是一个评分系统，通过肌酐、国际标准化比值（INR）和胆红素结合性肝硬化病因来评估慢性肝病患者的肝功能储备和预后。
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基线，第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与失代偿性肝硬化相关的每种并发症的发生率
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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血浆白蛋白 (ALB)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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血浆前白蛋白 (PALB)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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总胆红素 (TBIL)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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血清胆碱酯酶 (CHE)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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肝癌发病率
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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MELD 评分从基线到 24 个月的变化
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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凝血酶原活性 (PA)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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Child-Turcotte-Pugh (CTP) 评分
大体时间：长达 24 个月
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Child-Turcotte-Pugh (CTP) 评分是评估肝功能的评分系统。
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长达 24 个月
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EuroQol 集团 5 维自我报告问卷 (EQ-5D)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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慢性肝病问卷 (CLDQ)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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治疗中出现的不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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丙氨酸转氨酶 (ALT)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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天冬氨酸转氨酶 (AST)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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碱性磷酸酶 (ALP)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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Γ-谷氨酰转移酶 (GGT)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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血浆氨
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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国际标准化比率 (INR)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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肌酐（Cr）
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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凝血酶原时间 (PT)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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无肝移植存活率
大体时间：12 月和 24 月
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12 月和 24 月
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无肝移植存活率
大体时间：12 月和 24 月
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12 月和 24 月
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肝衰竭的发生率
大体时间：12 月和 24 月
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12 月和 24 月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Fu-Sheng Wang, MD, PhD、Beijing 302 Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月27日
初级完成 (估计的)
2025年6月27日
研究完成 (估计的)
2027年6月20日
研究注册日期
首次提交
2022年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月26日
首次发布 (实际的)
2022年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月17日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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