Cellules souches mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical humain pour la cirrhose décompensée (MSC-DLC-2)
Un essai de phase 2, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des cellules souches mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical humain dans le traitement des patients atteints de cirrhose décompensée (MSC-DLC-2)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La cirrhose décompensée a un taux de mortalité global élevé. La greffe de foie reste le traitement le plus efficace de la cirrhose décompensée. Cependant, la pénurie de sources de foie compatibles, les coûts élevés et le rejet après transplantation hépatique limitent le développement de la transplantation hépatique.
Les cellules souches mésenchymateuses (MSC) sont une sorte de cellules souches pluripotentes appartenant au mésoderme, qui existent principalement dans le tissu conjonctif et l'interstitium des organes. À l'heure actuelle, les CSM peuvent être isolées et préparées à partir de moelle osseuse, de graisse, de synoviale, d'os, de muscle, de poumon, de foie, de pancréas, de liquide amniotique et de sang de cordon ombilical . En raison de leur large éventail de sources et de leur capacité d'autoprolifération et de différenciation, les MSC ont un potentiel thérapeutique pour de nombreuses maladies, y compris les maladies hépatiques aiguës et chroniques.
Au cours des dernières années, notre équipe a mené une série d'essais cliniques utilisant des MSC dérivés du cordon ombilical pour traiter des patients atteints d'une maladie hépatique en phase terminale, d'une cirrhose décompensée, d'une cholangite biliaire primitive et d'un état après une transplantation hépatique et a constaté que la thérapie par les MSC peut considérablement améliorer la fonction hépatique du patient, réduire le rejet post-transplantation, réduire les complications, améliorer la qualité de vie et améliorer la survie. D'autres chercheurs ont également découvert dans des essais cliniques avec des CSM provenant de différentes sources que le traitement avec des CSM peut améliorer les scores MELD ou les niveaux de la fonction hépatique à des degrés divers. Cependant, certaines études n'ont trouvé aucune différence significative entre le groupe de traitement et le groupe témoin, et les CSM peuvent se différencier en cellules étoilées hépatiques et avoir le risque de favoriser la fibrose hépatique, on pense que les CSM ne favorisent pas l'amélioration de la fonction hépatique chez ces études. Par conséquent, les effets thérapeutiques des CSM doivent être davantage validés par des essais cliniques contrôlés randomisés multicentriques plus importants.
Les chercheurs mèneront un essai prospectif, en double aveugle, multicentrique et randomisé pour évaluer le traitement avec trois doses intraveineuses de CSM par rapport à un placebo. 240 patients atteints de cirrhose décompensée seront recrutés en Chine.120 les patients recevront i.v. transfusion 3 fois de MSC et la norme de soins que le groupe traité. De plus, les 120 patients recevront un placebo et un traitement standard comme groupe témoin.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lei Shi, MD,PhD
- Numéro de téléphone: 86-10-66949623
- E-mail: shilei302@126.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Fu-Sheng Wang, MD,PhD
- Numéro de téléphone: 86-10-66933332
- E-mail: fswang302@163.com
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Recrutement
- Beijing 302 Hospital
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Contact:
- Lei Shi, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 86-10-66949623
- E-mail: shilei302@126.com
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Chine
- Pas encore de recrutement
- The First Hospital of Lanzhou University
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Contact:
- Xun Li
- E-mail: lix@lzu.edu.cn
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine
- Pas encore de recrutement
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
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Contact:
- Qi Zhang
- E-mail: zhangq27@mail.sysu.edu.cn
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Hainan
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Sanya, Hainan, Chine
- Recrutement
- Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
-
Contact:
- Ya-Li Zhao
- E-mail: zhaoyl301@163.com
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine
- Pas encore de recrutement
- Jin Yin-tan Hospital
-
Contact:
- Chaolin Huang
- E-mail: 88071718@qq.com
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200003
- Recrutement
- Shanghai Changzheng Hospital
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Contact:
- Wei-Fen Xie, MD, PhD
- E-mail: weifenxie@medmail.com.cn
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Xinjiang
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Kashi, Xinjiang, Chine
- Pas encore de recrutement
- Xinjiang Kashi Area Number 1 Hospital
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Contact:
- Fei Xiao
- E-mail: xiaof35@sysu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Disposé à fournir un consentement éclairé écrit ;
- Âgé de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans), homme ou femme ;
- Patients diagnostiqués avec une cirrhose du foie décompensée sur la base des résultats cliniques, des tests de laboratoire, des résultats d'imagerie et/ou des résultats pathologiques représentatifs (la cirrhose du foie décompensée est définie comme la survenue d'au moins une complication grave, y compris le saignement des varices œsophagiennes et gastriques, l'encéphalopathie hépatique, l'ascite, péritonite bactérienne spontanée et autres complications graves);
- Child-Turcotte-Pugh (CTP) marque de 7 à 12 points.
Critère d'exclusion:
- Apparition d'un saignement variqueux actif, d'une encéphalopathie hépatique manifeste (HE), d'une ascite réfractaire ou d'un syndrome hépatorénal dans le mois précédant la visite de dépistage.
- Infection sévère non contrôlée dans les 2 semaines suivant le dépistage.
- ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ limite de détection au moment du dépistage.
- Les patients atteints de cirrhose du foie décompensée liée au virus de l'hépatite B peuvent interrompre le traitement antiviral pendant l'étude, ou ceux qui suivent un traitement antiviral contre le VHB depuis moins de 12 mois.
- Les patients atteints de cirrhose du foie décompensée liée au virus de l'hépatite C peuvent interrompre le traitement antiviral pendant l'étude, ou ceux qui suivent un traitement antiviral contre le VHC depuis moins de 12 mois.
- Patients sous traitement par corticoïdes pour une hépatite auto-immune depuis moins de 6 mois.
- Insertion de shunts portosystémiques intrahépatiques trans-jugulaires (TIPS) dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude.
- Les buveurs actifs atteints de cirrhose décompensée liée à l'alcool ne sont pas disposés à arrêter l'abus d'alcool après l'inclusion.
- Ictère sévère (taux de bilirubine totale sérique ≥ 170 μmol/L) ; Insuffisance rénale importante (créatinine sérique ≥ 1,2 fois la limite supérieure de la normale) ; Anomalie électrolytique sévère (taux de sodium sérique < 125 mmol/L) ; Leucopénie sévère (nombre de globules blancs < 1 × 10E9/L).
- Patients présentant une obstruction biliaire, une veine hépatique, une veine porte, une thrombose de la veine splénique et une spongiose de la veine porte.
- Patients ayant des antécédents chirurgicaux tels qu'un flux de coupure splénique et un shunt du corps porte.
- Patients atteints de tumeurs malignes confirmées ou suspectées.
- Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe majeur ou compliqués d'une maladie importante des systèmes cardiaque, pulmonaire, rénal, sanguin, endocrinien et autres.
- Toxicomanie, toxicomanie et patients sous traitement à la méthadone ou souffrant de psychose.
- Séropositivité VIH.
- Ceux qui ont reçu une transfusion sanguine ou d'autres produits sanguins dans le mois précédant la visite de dépistage.
- Grossesse, allaitement ou avec plan de fertilité récent.
- Très allergique ou ayant des antécédents d'allergies graves.
- Participants à d'autres essais cliniques au cours des 3 derniers mois.
- Toute autre condition clinique que l'investigateur considère comme rendant le patient inapte à l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain (UC-MSC)
UC-MSC plus norme de soins (SOC).
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3 doses d'UC-MSC par voie intraveineuse aux jours 1, 8 et 15.
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo plus SOC.
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3 doses de placebo par voie intraveineuse aux jours 1, 8 et 15.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du score du modèle MELD (Model for End-Stage Liver Disease) entre le départ et le 28e jour
Délai: Référence, 28e jour
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Le modèle pour la maladie hépatique terminale (MELD) est un système de notation qui évalue la réserve de fonction hépatique et le pronostic des patients atteints d'une maladie hépatique chronique en fonction de la créatinine, du rapport international normalisé (INR) et de l'étiologie de la cirrhose conjuguée à la bilirubine.
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Référence, 28e jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence de chaque complication associée à une cirrhose décompensée
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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albumine plasmatique (ALB)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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préalbumine plasmatique (PALB)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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bilirubine totale (TBIL)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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cholinestérase sérique (CHE)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Incidence du cancer du foie
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Modification du score MELD entre le départ et 24 mois
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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activité prothrombique (PA)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Score de Child-Turcotte-Pugh (CTP)
Délai: jusqu'à 24 mois
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Le score Child-Turcotte-Pugh (CTP) est un système de notation qui évalue la fonction hépatique.
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jusqu'à 24 mois
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Questionnaire d'auto-évaluation en 5 dimensions du groupe EuroQol (EQ-5D)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Questionnaire sur les maladies chroniques du foie (CLDQ)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement et des événements indésirables graves
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Alanine Aminotransférase (ALT)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Aspartate Aminotransférase (AST)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Phosphatase alcaline (ALP)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Gamma-glutamyl transférase (GGT)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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ammoniac plasmatique
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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ratio international normalisé (INR)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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créatinine (Cr)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Temps de prothrombine (PT)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Taux de survie sans transplantation hépatique
Délai: mois 12 et 24
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mois 12 et 24
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Survie sans transplantation hépatique
Délai: mois 12 et 24
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mois 12 et 24
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Incidence de l'insuffisance hépatique
Délai: mois 12 et 24
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mois 12 et 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Fu-Sheng Wang, MD, PhD, Beijing 302 Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MSC-DLC-2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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