Mänskliga navelsträngshärledda mesenkymala stamceller för dekompenserad cirros (MSC-DLC-2)
En fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos mänskliga navelsträngshärledda mesenkymala stamceller vid behandling av dekompenserade cirrospatienter (MSC-DLC-2)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dekompenserad cirros har en hög total dödlighet. Levertransplantation är fortfarande den mest effektiva behandlingen för dekompenserad cirros. Bristen på matchade leverkällor, höga kostnader och avstötning efter levertransplantation begränsar dock utvecklingen av levertransplantation.
Mesenkymala stamceller (MSC) är en sorts pluripotenta stamceller som tillhör mesoderm och som huvudsakligen finns i bindväv och organinterstitium. För närvarande kan MSC isoleras och prepareras från benmärg, fett, synovium, ben, muskler, lungor, lever, bukspottkörtel och fostervatten och navelsträngsblod. På grund av sitt breda utbud av källor och förmågan att sprida sig själv och differentiering har MSC:er terapeutisk potential för många sjukdomar, inklusive akuta och kroniska leversjukdomar.
Under de senaste åren har vårt team genomfört en serie kliniska prövningar med hjälp av navelsträngshärledda MSCs för att behandla patienter med leversjukdom i slutstadiet, dekompenserad cirros, primär biliär kolangit och status efter levertransplantation och fann att MSCs terapi avsevärt kan förbättras. patientens leverfunktion, minska avstötning efter transplantation, minska komplikationer, förbättra livskvaliteten och förbättra överlevnaden. Andra utredare har också funnit i kliniska prövningar med MSC från olika källor att behandling med MSC kan förbättra MELD-poäng eller leverfunktionsnivåer i varierande grad. Vissa studier har dock inte funnit någon signifikant skillnad mellan behandlingsgruppen och kontrollgruppen, och MSC:er kan differentiera till leverstjärnceller och har risk för att främja leverfibros, men man tror att MSC:er inte gynnar förbättringen av leverfunktionen hos dessa studier. Därför måste de terapeutiska effekterna av MSC:er valideras ytterligare av större multicenter randomiserade kontrollerade kliniska prövningar.
Utredarna kommer att göra en prospektiv, dubbelblind, muliticenter, randomiserad studie för att utvärdera behandling med tre intravenösa doser av MSC jämfört med placebo. 240 patienter med dekompenserad cirros kommer att rekryteras i Kina.120 patienter kommer att få i.v. transfusion 3 gånger av MSCs och standarden för vård som behandlad grupp. Dessutom kommer de 120 patienterna att få placebo och standardvård som kontrollgrupp.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Lei Shi, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-10-66949623
- E-post: shilei302@126.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Fu-Sheng Wang, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-10-66933332
- E-post: fswang302@163.com
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekrytering
- Beijing 302 Hospital
-
Kontakt:
- Lei Shi, MD, PhD
- Telefonnummer: 86-10-66949623
- E-post: shilei302@126.com
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Kontakt:
- Xun Li
- E-post: lix@lzu.edu.cn
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Kontakt:
- Qi Zhang
- E-post: zhangq27@mail.sysu.edu.cn
-
-
Hainan
-
Sanya, Hainan, Kina
- Rekrytering
- Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Ya-Li Zhao
- E-post: zhaoyl301@163.com
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Jin Yin-tan Hospital
-
Kontakt:
- Chaolin Huang
- E-post: 88071718@qq.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200003
- Rekrytering
- Shanghai Changzheng Hospital
-
Kontakt:
- Wei-Fen Xie, MD, PhD
- E-post: weifenxie@medmail.com.cn
-
-
Xinjiang
-
Kashi, Xinjiang, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Xinjiang Kashi Area Number 1 Hospital
-
Kontakt:
- Fei Xiao
- E-post: xiaof35@sysu.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Villig att ge skriftligt informerat samtycke;
- Åldern 18 till 75 år (inklusive 18 och 75 år), man eller kvinna;
- Patienter som diagnostiserats med dekompenserad levercirros baserat på kliniska fynd, laboratorietester, avbildningsfynd och/eller representativa patologiska fynd (dekompenserad levercirrhos definieras som förekomsten av minst en allvarlig komplikation, inklusive blödning från matstrupe och magvaricer, leverencefalopati, som spontan bakteriell peritonit och andra allvarliga komplikationer);
- Child-Turcotte-Pugh (CTP) får 7 till 12 poäng.
Exklusions kriterier:
- Uppkomst av aktiv variceal blödning, öppen leverencefalopati (HE), refraktär ascites eller hepatorenalt syndrom inom 1 månad före screeningbesöket.
- Okontrollerad allvarlig infektion inom 2 veckor efter screening.
- Hepatit B-virus (HBV) DNA ≥ detektionsgräns vid tidpunkten för screening.
- Patienter med hepatit B-virusrelaterad dekompenserad levercirros kan avbryta antiviral behandling under studien, eller de som har fått antiviral behandling för HBV i mindre än 12 månader.
- Patienter med hepatit C-virusrelaterad dekompenserad levercirros kan avbryta antiviral behandling under studien, eller de som har fått antiviral behandling för HCV i mindre än 12 månader.
- Patienter under behandling med kortikosteroider för autoimmun hepatit i mindre än 6 månader.
- Transjugulära intrahepatiska portosystemiska shunts (TIPS) insättning inom 6 månader före studieinkludering.
- Aktiva drickare med alkoholrelaterad dekompenserad cirros är ovilliga att stoppa alkoholmissbruk efter inkludering.
- Svår gulsot (serum total bilirubinnivå ≥ 170μmol/L); Signifikant njurinsufficiens (serumkreatinin ≥ 1,2 gånger övre normalgräns); Allvarlig elektrolytavvikelse (serumnatriumnivå < 125 mmol/L); Svår leukopeni (antal vita blodkroppar < 1 × 10E9/L).
- Patienter med gallvägsobstruktion, leverven, portalven, mjältvenstrombos och portalvenspongios.
- Patienter med kirurgisk historia som t.ex. mjältavbrottsflöde och portalkroppshunt.
- Patienter med bekräftade eller misstänkta maligniteter.
- Patienter med en tidigare historia av större organtransplantationer eller komplicerade med signifikant sjukdom i hjärta, lunga, njure, blod, endokrina och andra system.
- Narkotikamissbruk, drogberoende och patienter som får metadonbehandling eller med psykos.
- HIV seropositivitet.
- De som har fått blodtransfusion eller andra blodprodukter inom 1 månad före screeningbesök.
- Graviditet, amning eller med färsk fertilitetsplan.
- Mycket allergisk eller har en historia av allvarliga allergier.
- Deltagare i andra kliniska prövningar under de senaste 3 månaderna.
- Alla andra kliniska tillstånd som utredaren anser skulle göra patienten olämplig för prövningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mänskliga navelsträngs-mesenkymala stamceller (UC-MSC)
UC-MSCs plus standard of care (SOC).
|
3 doser UC-MSC intravenöst på dag 1, dag 8, dag 15.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo plus SOC.
|
3 doser placebo intravenöst på dag 1, dag 8, dag 15.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i modell för slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng från baslinjen till 28:e dagen
Tidsram: Baslinje, 28:e dagen
|
Modellen för leversjukdom i slutstadiet (MELD) är ett poängsystem som utvärderar leverfunktionsreserven och prognosen för patienter med kronisk leversjukdom genom kreatinin, internationellt normaliserat förhållande (INR) och bilirubinkonjugerad cirros etiologi.
|
Baslinje, 28:e dagen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av varje komplikation i samband med dekompenserad cirros
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
plasma albumin (ALB)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
plasma prealbumin (PALB)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
totalt bilirubin (TBIL)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
serumkolinesteras (CHE)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
Förekomst av levercancer
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
Förändring i MELD-poäng från baslinje till 24 månader
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
protrombinaktivitet (PA)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) poäng
Tidsram: upp till 24 månader
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) poäng är ett poängsystem som utvärderar leverfunktionen.
|
upp till 24 månader
|
|
EuroQol Group 5-Dimension Self-Report Questionnaire (EQ-5D)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
Chronic Lever Disease Questionnaire (CLDQ)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
Alaninaminotransferas (ALT)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
Aspartataminotransferas (AST)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
Alkaliskt fosfatas (ALP)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
Gamma-Glutamyltransferas (GGT)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
plasma ammoniak
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
internationellt normaliserat förhållande (INR)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
kreatinin (Cr)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
Protrombintid (PT)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
|
Levertransplantationsfri överlevnadsgrad
Tidsram: månad 12 och 24
|
månad 12 och 24
|
|
|
Levertransplantationsfri överlevnad
Tidsram: månad 12 och 24
|
månad 12 och 24
|
|
|
Förekomst av leversvikt
Tidsram: månad 12 och 24
|
månad 12 och 24
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Fu-Sheng Wang, MD, PhD, Beijing 302 Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MSC-DLC-2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .