Células-tronco mesenquimais derivadas do cordão umbilical humano para cirrose descompensada (MSC-DLC-2)
Um estudo de fase 2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança de células-tronco mesenquimais derivadas do cordão umbilical humano no tratamento de pacientes com cirrose descompensada (MSC-DLC-2)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cirrose descompensada tem uma alta taxa de mortalidade geral. O transplante de fígado ainda é o tratamento mais eficaz para a cirrose descompensada. No entanto, a escassez de fontes hepáticas compatíveis, os altos custos e a rejeição após o transplante hepático restringem o desenvolvimento do transplante hepático.
As células-tronco mesenquimais (MSC) são um tipo de células-tronco pluripotentes pertencentes ao mesoderma, que existem principalmente no tecido conjuntivo e no interstício de órgãos. Atualmente, as MSC podem ser isoladas e preparadas a partir da medula óssea, gordura, sinóvia, osso, músculo, pulmão, fígado, pâncreas e líquido amniótico e sangue do cordão umbilical. Devido à sua ampla gama de fontes e capacidade de autoproliferação e diferenciação, as MSCs têm potencial terapêutico para muitas doenças, incluindo doenças hepáticas agudas e crônicas.
Nos últimos anos, nossa equipe realizou uma série de ensaios clínicos usando MSCs derivadas do cordão umbilical para tratar pacientes com doença hepática em estágio terminal, cirrose descompensada, colangite biliar primária e status após transplante de fígado e descobriu que a terapia com MSCs pode melhorar significativamente função hepática do paciente, reduzir a rejeição pós-transplante, reduzir complicações, melhorar a qualidade de vida e melhorar a sobrevida. Outros pesquisadores também descobriram em ensaios clínicos com MSCs de diferentes fontes que o tratamento com MSCs pode melhorar os escores MELD ou os níveis de função hepática em graus variados. Porém, alguns estudos não encontraram diferença significativa entre o grupo tratamento e o grupo controle, e as MSCs podem se diferenciar em células estreladas hepáticas e ter o risco de promover fibrose hepática, acredita-se que as MSCs não favoreçam a melhora da função hepática nestes estudos. Portanto, os efeitos terapêuticos das MSCs precisam ser validados por ensaios clínicos randomizados controlados multicêntricos maiores.
Os investigadores farão um estudo prospectivo, duplo-cego, multicêntrico e randomizado para avaliar o tratamento com três doses intravenosas de MSCs em comparação com placebo. 240 pacientes com cirrose descompensada serão recrutados na China.120 os pacientes receberão i.v. transfusão 3 vezes de MSCs e o padrão de atendimento como o grupo tratado. Além disso, os 120 pacientes receberão placebo e tratamento padrão como grupo controle.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lei Shi, MD,PhD
- Número de telefone: 86-10-66949623
- E-mail: shilei302@126.com
Estude backup de contato
- Nome: Fu-Sheng Wang, MD,PhD
- Número de telefone: 86-10-66933332
- E-mail: fswang302@163.com
Locais de estudo
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Beijing, China
- Recrutamento
- Beijing 302 Hospital
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Contato:
- Lei Shi, MD, PhD
- Número de telefone: 86-10-66949623
- E-mail: shilei302@126.com
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China
- Ainda não está recrutando
- The First Hospital of Lanzhou University
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Contato:
- Xun Li
- E-mail: lix@lzu.edu.cn
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Ainda não está recrutando
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
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Contato:
- Qi Zhang
- E-mail: zhangq27@mail.sysu.edu.cn
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Hainan
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Sanya, Hainan, China
- Recrutamento
- Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
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Contato:
- Ya-Li Zhao
- E-mail: zhaoyl301@163.com
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Ainda não está recrutando
- Jin Yin-tan Hospital
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Contato:
- Chaolin Huang
- E-mail: 88071718@qq.com
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200003
- Recrutamento
- Shanghai Changzheng Hospital
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Contato:
- Wei-Fen Xie, MD, PhD
- E-mail: weifenxie@medmail.com.cn
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Xinjiang
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Kashi, Xinjiang, China
- Ainda não está recrutando
- Xinjiang Kashi Area Number 1 Hospital
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Contato:
- Fei Xiao
- E-mail: xiaof35@sysu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto a fornecer consentimento informado por escrito;
- De 18 a 75 anos (incluindo 18 e 75 anos), masculino ou feminino;
- Pacientes diagnosticados com cirrose hepática descompensada com base em achados clínicos, exames laboratoriais, achados de imagem e/ou achados patológicos representativos (cirrose hepática descompensada é definida como a ocorrência de pelo menos uma complicação grave, incluindo sangramento de varizes esofágicas e gástricas, encefalopatia hepática, ascite, peritonite bacteriana espontânea e outras complicações graves);
- Child-Turcotte-Pugh (CTP) pontua de 7 a 12 pontos.
Critério de exclusão:
- Aparecimento de sangramento varicoso ativo, encefalopatia hepática (HE), ascite refratária ou síndrome hepatorrenal dentro de 1 mês antes da visita de triagem.
- Infecção grave descontrolada dentro de 2 semanas após a triagem.
- DNA do vírus da hepatite B (HBV) ≥ limite de detecção no momento da triagem.
- Pacientes com cirrose hepática descompensada relacionada ao vírus da hepatite B podem descontinuar a terapia antiviral durante o estudo, ou aqueles com terapia antiviral para HBV por menos de 12 meses.
- Os pacientes com cirrose hepática descompensada relacionada ao vírus da hepatite C podem descontinuar a terapia antiviral durante o estudo, ou aqueles com terapia antiviral para HCV por menos de 12 meses.
- Pacientes em tratamento com corticosteroides para hepatite autoimune há menos de 6 meses.
- Inserção de shunts portossistêmicos intra-hepáticos transjugulares (TIPS) dentro de 6 meses antes da inclusão no estudo.
- Bebedores ativos com cirrose descompensada relacionada ao álcool não estão dispostos a interromper o abuso de álcool após a inclusão.
- Icterícia grave (nível sérico de bilirrubina total ≥ 170μmol/L); Insuficiência renal significativa (creatinina sérica ≥ 1,2 vezes o limite superior da normalidade); Anormalidade eletrolítica grave (nível sérico de sódio < 125 mmol/L); Leucopenia grave (contagem de glóbulos brancos < 1 × 10E9/L).
- Pacientes com obstrução biliar, veia hepática, veia porta, trombose da veia esplênica e espongiose da veia porta.
- Pacientes com histórico cirúrgico, como corte de fluxo esplênico e shunt do corpo portal.
- Pacientes com malignidades confirmadas ou suspeitas.
- Pacientes com história prévia de transplante de órgãos importantes ou complicada com doença significativa do coração, pulmão, rim, sangue, sistema endócrino e outros sistemas.
- Abuso de drogas, dependência de drogas e pacientes que recebem tratamento com metadona ou com psicose.
- soropositividade para HIV.
- Aqueles que receberam transfusão de sangue ou outros produtos sanguíneos no período de 1 mês antes da consulta de triagem.
- Gravidez, lactação ou com plano de fertilidade recente.
- Altamente alérgico ou com histórico de alergias graves.
- Participantes de outros ensaios clínicos nos últimos 3 meses.
- Qualquer outra condição clínica que o investigador considere tornaria o paciente inadequado para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células-tronco mesenquimais de cordão umbilical humano (UC-MSCs)
UC-MSCs mais padrão de atendimento (SOC).
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3 doses de UC-MSCs por via intravenosa no dia 1, dia 8, dia 15.
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo mais SOC.
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3 doses de placebo por via intravenosa no dia 1, dia 8, dia 15.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na pontuação do modelo para doença hepática em estágio terminal (MELD) desde o início até o 28º dia
Prazo: Linha de base, 28º dia
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O Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) é um sistema de pontuação que avalia a reserva de função hepática e o prognóstico de pacientes com doença hepática crônica pela creatinina, razão normalizada internacional (INR) e etiologia da cirrose conjugada à bilirrubina.
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Linha de base, 28º dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de cada complicação associada à cirrose descompensada
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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albumina plasmática (ALB)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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pré-albumina plasmática (PALB)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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bilirrubina total (TBIL)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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colinesterase sérica (CHE)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Incidência de câncer de fígado
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Mudança na pontuação MELD desde o início até 24 meses
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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atividade de protrombina (PA)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Pontuação Child-Turcotte-Pugh (CTP)
Prazo: até 24 meses
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A pontuação Child-Turcotte-Pugh (CTP) é um sistema de pontuação que avalia a função hepática.
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até 24 meses
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Questionário de autorrelato de 5 dimensões do Grupo EuroQol (EQ-5D)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Questionário de doença hepática crônica (CLDQ)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Alanina Aminotransferase (ALT)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Aspartato Aminotransferase (AST)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Fosfatase Alcalina (ALP)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Gama-Glutamil transferase (GGT)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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amônia plasmática
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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razão normalizada internacional (INR)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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creatinina (Cr)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Tempo de protrombina (TP)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Taxa de sobrevivência livre de transplante de fígado
Prazo: mês 12 e 24
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mês 12 e 24
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Sobrevivência livre de transplante de fígado
Prazo: mês 12 e 24
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mês 12 e 24
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Incidência de insuficiência hepática
Prazo: mês 12 e 24
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mês 12 e 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Fu-Sheng Wang, MD, PhD, Beijing 302 Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MSC-DLC-2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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