Van menselijke navelstreng afgeleide mesenchymale stamcellen voor gedecompenseerde cirrose (MSC-DLC-2)
Een fase 2, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van van menselijke navelstreng afgeleide mesenchymale stamcellen te evalueren bij de behandeling van patiënten met gedecompenseerde cirrose (MSC-DLC-2)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gedecompenseerde cirrose heeft een hoog algemeen sterftecijfer. Levertransplantatie is nog steeds de meest effectieve behandeling voor gedecompenseerde cirrose. Het tekort aan gematchte leverbronnen, hoge kosten en afstoting na levertransplantatie beperken echter de ontwikkeling van levertransplantatie.
Mesenchymale stamcellen (MSC) zijn een soort pluripotente stamcellen die behoren tot het mesoderm en die voornamelijk voorkomen in bindweefsel en interstitium van organen. Op dit moment kan MSC worden geïsoleerd en bereid uit beenmerg, vet, synovium, botten, spieren, longen, lever, pancreas en vruchtwater en navelstrengbloed. Vanwege het brede scala aan bronnen en het vermogen tot zelfproliferatie en differentiatie hebben MSC's therapeutisch potentieel voor vele ziekten, waaronder acute en chronische leverziekten.
In de afgelopen jaren heeft ons team een reeks klinische onderzoeken uitgevoerd met MSC's uit de navelstreng voor de behandeling van patiënten met leverziekte in het eindstadium, gedecompenseerde cirrose, primaire biliaire cholangitis en status na levertransplantatie. leverfunctie van de patiënt, afstoting na transplantatie verminderen, complicaties verminderen, kwaliteit van leven verbeteren en overleving verbeteren. Andere onderzoekers hebben ook in klinische onderzoeken met MSC's uit verschillende bronnen ontdekt dat behandeling met MSC's MELD-scores of leverfunctieniveaus in verschillende mate kan verbeteren. Sommige onderzoeken hebben echter geen significant verschil gevonden tussen de behandelingsgroep en de controlegroep, en MSC's kunnen differentiëren tot leverstellaatcellen en het risico hebben leverfibrose te bevorderen. Er wordt aangenomen dat MSC's de verbetering van de leverfunctie in deze groep niet bevorderen. studeert. Daarom moeten de therapeutische effecten van MSC's verder worden gevalideerd door grotere multicenter gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken.
De onderzoekers zullen een prospectieve, dubbelblinde, multicentrische, gerandomiseerde studie uitvoeren om de behandeling met drie intraveneuze doses MSC's te beoordelen in vergelijking met placebo. 240 patiënten met gedecompenseerde cirrose zullen worden gerekruteerd in China.120 patiënten zullen i.v. transfusie 3 keer van MSC's en de zorgstandaard als de behandelde groep. Bovendien krijgen de 120 patiënten een placebo en zorgstandaard als controlegroep.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lei Shi, MD,PhD
- Telefoonnummer: 86-10-66949623
- E-mail: shilei302@126.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Fu-Sheng Wang, MD,PhD
- Telefoonnummer: 86-10-66933332
- E-mail: fswang302@163.com
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Werving
- Beijing 302 Hospital
-
Contact:
- Lei Shi, MD, PhD
- Telefoonnummer: 86-10-66949623
- E-mail: shilei302@126.com
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, China
- Nog niet aan het werven
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Contact:
- Xun Li
- E-mail: lix@lzu.edu.cn
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China
- Nog niet aan het werven
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Contact:
- Qi Zhang
- E-mail: zhangq27@mail.sysu.edu.cn
-
-
Hainan
-
Sanya, Hainan, China
- Werving
- Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
-
Contact:
- Ya-Li Zhao
- E-mail: zhaoyl301@163.com
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China
- Nog niet aan het werven
- Jin Yin-tan Hospital
-
Contact:
- Chaolin Huang
- E-mail: 88071718@qq.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200003
- Werving
- Shanghai Changzheng Hospital
-
Contact:
- Wei-Fen Xie, MD, PhD
- E-mail: weifenxie@medmail.com.cn
-
-
Xinjiang
-
Kashi, Xinjiang, China
- Nog niet aan het werven
- Xinjiang Kashi Area Number 1 Hospital
-
Contact:
- Fei Xiao
- E-mail: xiaof35@sysu.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
- 18 tot 75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar), man of vrouw;
- Patiënten met de diagnose gedecompenseerde levercirrose op basis van klinische bevindingen, laboratoriumtests, beeldvormingsresultaten en/of representatieve pathologische bevindingen (gedecompenseerde levercirrose wordt gedefinieerd als het optreden van ten minste één ernstige complicatie, waaronder slokdarm- en maagvaricesbloeding, hepatische encefalopathie, ascites, spontane bacteriële peritonitis en andere ernstige complicaties);
- Child-Turcotte-Pugh (CTP) scoort 7 tot 12 punten.
Uitsluitingscriteria:
- Verschijnen van actieve varicesbloeding, openlijke hepatische encefalopathie (HE), refractaire ascites of hepatorenaal syndroom binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Ongecontroleerde ernstige infectie binnen 2 weken na screening.
- Hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥ detectielimiet op het moment van screening.
- Patiënten met aan het hepatitis B-virus gerelateerde gedecompenseerde levercirrose kunnen tijdens het onderzoek de antivirale therapie stopzetten, of patiënten die antivirale therapie voor HBV gedurende minder dan 12 maanden ondergaan.
- Patiënten met aan het hepatitis C-virus gerelateerde gedecompenseerde levercirrose kunnen tijdens het onderzoek de antivirale therapie stopzetten, of patiënten die antivirale therapie voor HCV gedurende minder dan 12 maanden ondergaan.
- Patiënten die minder dan 6 maanden worden behandeld met corticosteroïden voor auto-immuunhepatitis.
- Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunts (TIPS) inbrengen binnen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.
- Actieve drinkers met aan alcohol gerelateerde gedecompenseerde cirrose zijn na opname niet bereid om alcoholmisbruik te stoppen.
- Ernstige geelzucht (totaal bilirubinegehalte in serum ≥ 170 μmol/l); Significante nierinsufficiëntie (serumcreatinine ≥ 1,2 maal de bovengrens van normaal); Ernstige elektrolytafwijking (serumnatriumgehalte < 125 mmol/L); Ernstige leukopenie (aantal witte bloedcellen < 1 × 10E9/L).
- Patiënten met galwegobstructie, leverader, poortader, miltadertrombose en poortaderspongiose.
- Patiënten met een chirurgische voorgeschiedenis, zoals milt-cut-off flow en portale lichaamsshunt.
- Patiënten met bevestigde of vermoede maligniteiten.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een grote orgaantransplantatie of gecompliceerd door een significante ziekte van hart, longen, nieren, bloed, endocriene en andere systemen.
- Drugsmisbruik, drugsverslaving en patiënten die methadonbehandeling krijgen of met een psychose.
- HIV-seropositiviteit.
- Degenen die binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek een bloedtransfusie of andere bloedproducten hebben gekregen.
- Zwangerschap, borstvoeding of met een recent vruchtbaarheidsplan.
- Zeer allergisch of een voorgeschiedenis van ernstige allergieën.
- Deelnemers aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 3 maanden.
- Elke andere klinische aandoening waarvan de onderzoeker meent dat deze de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Menselijke navelstreng-mesenchymale stamcellen (UC-MSC's)
UC-MSC's plus zorgstandaard (SOC).
|
3 doses UC-MSC's intraveneus op dag 1, dag 8, dag 15.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo plus SOC.
|
3 doses placebo intraveneus op dag 1, dag 8, dag 15.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de score van het model voor eindstadium leverziekte (MELD) vanaf de uitgangswaarde tot de 28e dag
Tijdsspanne: Basislijn, 28e dag
|
Het Model for End-stage Liver Disease (MELD) is een scoresysteem dat de leverfunctiereserve en de prognose van patiënten met chronische leverziekte evalueert op basis van creatinine, internationaal genormaliseerde ratio (INR) en bilirubine-geconjugeerde cirrose-etiologie.
|
Basislijn, 28e dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van elke complicatie geassocieerd met gedecompenseerde cirrose
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
plasma-albumine (ALB)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
plasma-prealbumine (PALB)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
totaal bilirubine (TBIL)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
serumcholinesterase (CHE)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
Incidentie van leverkanker
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
Verandering in MELD-score vanaf baseline tot 24 maanden
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
protrombineactiviteit (PA)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP)-score
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
De Child-Turcotte-Pugh (CTP)-score is een scoresysteem dat de leverfunctie evalueert.
|
tot 24 maanden
|
|
EuroQol Group 5-dimensionale zelfrapportagevragenlijst (EQ-5D)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
Vragenlijst chronische leverziekte (CLDQ)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
Alanine-aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
Aspartaataminotransferase (AST)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
Alkalische fosfatase (ALP)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
Gamma-glutamyltransferase (GGT)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
plasma-ammoniak
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
internationaal genormaliseerde ratio (INR)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
creatinine (Cr)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
Protrombinetijd (PT)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
|
Overlevingspercentage zonder levertransplantatie
Tijdsspanne: maand 12 en 24
|
maand 12 en 24
|
|
|
Overleving zonder levertransplantatie
Tijdsspanne: maand 12 en 24
|
maand 12 en 24
|
|
|
Incidentie van leverfalen
Tijdsspanne: maand 12 en 24
|
maand 12 en 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Fu-Sheng Wang, MD, PhD, Beijing 302 Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MSC-DLC-2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .