Humane navlestrengsavledede mesenkymale stamceller for dekompensert cirrhosis (MSC-DLC-2)
En fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til humane navlestrengsavledede mesenkymale stamceller i behandlingen av dekompenserte cirrhosepasienter (MSC-DLC-2)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dekompensert cirrhose har en høy total dødelighet. Levertransplantasjon er fortsatt den mest effektive behandlingen for dekompensert cirrhose. Imidlertid begrenser mangelen på matchede leverkilder, høye kostnader og avvisning etter levertransplantasjon utviklingen av levertransplantasjon.
Mesenkymale stamceller (MSC) er en slags pluripotente stamceller som tilhører mesoderm, som hovedsakelig finnes i bindevev og organinterstitium. For tiden kan MSC isoleres og tilberedes fra benmarg, fett, synovium, bein, muskel, lunge, lever, bukspyttkjertel og fostervann og navlestrengsblod. På grunn av sitt brede spekter av kilder og evne til selvspredning og differensiering, har MSC-er terapeutisk potensial for mange sykdommer, inkludert akutte og kroniske leversykdommer.
I de siste årene har teamet vårt utført en rekke kliniske studier med navlestrengsavledede MSC-er for å behandle pasienter med leversykdom i sluttstadiet, dekompensert cirrhose, primær biliær kolangitt og status etter levertransplantasjon og funnet ut at MSC-behandling kan forbedres betydelig. pasientens leverfunksjon, redusere avvisning etter transplantasjon, redusere komplikasjoner, forbedre livskvaliteten og forbedre overlevelsen. Andre etterforskere har også funnet i kliniske studier med MSC-er fra forskjellige kilder at behandling med MSC-er kan forbedre MELD-skåre eller leverfunksjonsnivåer i varierende grad. Noen studier har imidlertid ikke funnet noen signifikant forskjell mellom behandlingsgruppen og kontrollgruppen, og MSC-er kan differensiere til hepatiske stellatceller og ha risiko for å fremme leverfibrose, det antas at MSC-er ikke favoriserer forbedring av leverfunksjonen hos disse studier. Derfor må de terapeutiske effektene av MSC-er valideres ytterligere av større multisenter randomiserte kontrollerte kliniske studier.
Etterforskerne vil gjøre en prospektiv, dobbeltblind, mulitisenter, randomisert studie for å vurdere behandling med tre intravenøse doser MSC sammenlignet med placebo. 240 dekompenserte cirrhosepasienter vil bli rekruttert i Kina.120 pasienter vil få i.v. transfusjon 3 ganger med MSCs og standarden for omsorg som behandlet gruppe. I tillegg vil de 120 pasientene få placebo og standardbehandling som kontrollgruppe.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lei Shi, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-10-66949623
- E-post: shilei302@126.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Fu-Sheng Wang, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-10-66933332
- E-post: fswang302@163.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Beijing 302 Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lei Shi, MD, PhD
- Telefonnummer: 86-10-66949623
- E-post: shilei302@126.com
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Ta kontakt med:
- Xun Li
- E-post: lix@lzu.edu.cn
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Ta kontakt med:
- Qi Zhang
- E-post: zhangq27@mail.sysu.edu.cn
-
-
Hainan
-
Sanya, Hainan, Kina
- Rekruttering
- Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ya-Li Zhao
- E-post: zhaoyl301@163.com
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Jin Yin-tan Hospital
-
Ta kontakt med:
- Chaolin Huang
- E-post: 88071718@qq.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200003
- Rekruttering
- Shanghai Changzheng Hospital
-
Ta kontakt med:
- Wei-Fen Xie, MD, PhD
- E-post: weifenxie@medmail.com.cn
-
-
Xinjiang
-
Kashi, Xinjiang, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Xinjiang Kashi Area Number 1 Hospital
-
Ta kontakt med:
- Fei Xiao
- E-post: xiaof35@sysu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig til å gi skriftlig informert samtykke;
- I alderen 18 til 75 år (inkludert 18 og 75 år), mann eller kvinne;
- Pasienter diagnostisert med dekompensert levercirrhose basert på kliniske funn, laboratorietester, bildediagnostiske funn og/eller representative patologiske funn (dekompensert levercirrhose er definert som forekomsten av minst én alvorlig komplikasjon, inkludert esophageal og gastrisk varicer blødning, hepatisk citesfalopati, f.eks. spontan bakteriell peritonitt og andre alvorlige komplikasjoner);
- Child-Turcotte-Pugh (CTP) scorer 7 til 12 poeng.
Ekskluderingskriterier:
- Utseende av aktiv varicealblødning, åpen hepatisk encefalopati (HE), refraktær ascites eller hepatorenalt syndrom innen 1 måned før screeningbesøk.
- Ukontrollert alvorlig infeksjon innen 2 uker etter screening.
- Hepatitt B-virus (HBV) DNA ≥ deteksjonsgrense på tidspunktet for screening.
- Pasienter med hepatitt B-virusrelatert dekompensert levercirrhose kan avbryte antiviral behandling i løpet av studien, eller de som har fått antiviral behandling for HBV i mindre enn 12 måneder.
- Pasienter med hepatitt C-virusrelatert dekompensert levercirrhose kan avbryte antiviral behandling i løpet av studien, eller de som har fått antiviral behandling for HCV i mindre enn 12 måneder.
- Pasienter under behandling med kortikosteroider for autoimmun hepatitt i mindre enn 6 måneder.
- Transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts (TIPS) innsetting innen 6 måneder før studieinkludering.
- Aktive drikkere med alkoholrelatert dekompensert cirrhose er uvillige til å stoppe alkoholmisbruk etter inkludering.
- Alvorlig gulsott (serum totalt bilirubinnivå ≥ 170μmol/L); Betydelig nyreinsuffisiens (serumkreatinin ≥ 1,2 ganger øvre normalgrense); Alvorlig elektrolyttavvik (serumnatriumnivå < 125 mmol/L); Alvorlig leukopeni (tall hvite blodlegemer < 1 × 10E9/L).
- Pasienter med biliær obstruksjon, levervene, portalvene, miltvenetrombose og portalvenespongiose.
- Pasienter med kirurgisk historie som splenic cut-off flow og portal body shunt.
- Pasienter med bekreftede eller mistenkte maligniteter.
- Pasienter med en tidligere historie med større organtransplantasjoner eller komplisert med betydelig sykdom i hjerte, lunge, nyre, blod, endokrine og andre systemer.
- Rusmisbruk, rusavhengighet og pasienter som får metadonbehandling eller med psykose.
- HIV seropositivitet.
- De som har fått blodoverføring eller andre blodprodukter innen 1 måned før screening besøk.
- Graviditet, amming eller med fersk fruktbarhetsplan.
- Svært allergisk eller har en historie med alvorlige allergier.
- Deltakere i andre kliniske studier i løpet av de siste 3 månedene.
- Enhver annen klinisk tilstand som etterforskeren vurderer vil gjøre pasienten uegnet for forsøket.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Humane navlestreng-mesenkymale stamceller (UC-MSCs)
UC-MSCs pluss standard of care (SOC).
|
3 doser UC-MSC intravenøst på dag 1, dag 8, dag 15.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo pluss SOC.
|
3 doser placebo intravenøst på dag 1, dag 8, dag 15.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score fra baseline til 28. dag
Tidsramme: Grunnlinje, 28. dag
|
Model for End-stage Liver Disease (MELD) er et skåringssystem som evaluerer leverfunksjonsreserven og prognosen til pasienter med kronisk leversykdom ved kreatinin, internasjonal normalisert ratio (INR) og bilirubinkonjugert cirrhose-etiologi.
|
Grunnlinje, 28. dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av hver komplikasjon forbundet med dekompensert cirrhose
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
plasma albumin (ALB)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
plasma prealbumin (PALB)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
total bilirubin (TBIL)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
serum kolinesterase (CHE)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
Forekomst av leverkreft
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
Endring i MELD-score fra baseline til 24 måneder
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
protrombinaktivitet (PA)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
Score for Child-Turcotte-Pugh (CTP).
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) score er et skåringssystem som evaluerer leverfunksjonen.
|
opptil 24 måneder
|
|
EuroQol Group 5-dimensjons selvrapporteringsspørreskjema (EQ-5D)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
Spørreskjema for kronisk leversykdom (CLDQ)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
Alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
Aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
Alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
Gamma-Glutamyltransferase (GGT)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
plasma ammoniakk
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
internasjonalt normalisert forhold (INR)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
kreatinin (Cr)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
Protrombintid (PT)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
opptil 24 måneder
|
|
|
Levertransplantasjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: måned 12 og 24
|
måned 12 og 24
|
|
|
Levertransplantasjonsfri overlevelse
Tidsramme: måned 12 og 24
|
måned 12 og 24
|
|
|
Forekomst av leversvikt
Tidsramme: måned 12 og 24
|
måned 12 og 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Fu-Sheng Wang, MD, PhD, Beijing 302 Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MSC-DLC-2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .