Células madre mesenquimales derivadas del cordón umbilical humano para la cirrosis descompensada (MSC-DLC-2)
Ensayo de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de las células madre mesenquimales derivadas del cordón umbilical humano en el tratamiento de pacientes con cirrosis descompensada (MSC-DLC-2)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cirrosis descompensada tiene una alta tasa de mortalidad global. El trasplante de hígado sigue siendo el tratamiento más efectivo para la cirrosis descompensada. Sin embargo, la escasez de fuentes de hígado compatibles, los altos costos y el rechazo después del trasplante de hígado restringen el desarrollo del trasplante de hígado.
Las células madre mesenquimales (MSC) son un tipo de células madre pluripotentes pertenecientes al mesodermo, que existen principalmente en el tejido conectivo y el intersticio de órganos. En la actualidad, las MSC se pueden aislar y preparar a partir de médula ósea, grasa, membrana sinovial, hueso, músculo, pulmón, hígado, páncreas y líquido amniótico y sangre del cordón umbilical. Debido a su amplia gama de fuentes y capacidad de autoproliferación y diferenciación, las MSC tienen potencial terapéutico para muchas enfermedades, incluidas las enfermedades hepáticas agudas y crónicas.
En los últimos años, nuestro equipo ha llevado a cabo una serie de ensayos clínicos utilizando MSC derivadas del cordón umbilical para tratar a pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal, cirrosis descompensada, colangitis biliar primaria y el estado después del trasplante de hígado y descubrió que la terapia con MSC puede mejorar significativamente función hepática del paciente, reducir el rechazo posterior al trasplante, reducir las complicaciones, mejorar la calidad de vida y mejorar la supervivencia. Otros investigadores también han encontrado en ensayos clínicos con MSC de diferentes fuentes que el tratamiento con MSC puede mejorar las puntuaciones MELD o los niveles de función hepática en diversos grados. Sin embargo, algunos estudios no han encontrado diferencias significativas entre el grupo de tratamiento y el grupo de control, y las CMM pueden diferenciarse en células estrelladas hepáticas y tener el riesgo de promover la fibrosis hepática, se cree que las CMM no favorecen la mejora de la función hepática en estos estudios. Por lo tanto, los efectos terapéuticos de las MSC deben validarse aún más mediante ensayos clínicos controlados aleatorios multicéntricos más grandes.
Los investigadores realizarán un ensayo prospectivo, doble ciego, multicéntrico y aleatorizado para evaluar el tratamiento con tres dosis intravenosas de MSC en comparación con el placebo. Se reclutarán 240 pacientes con cirrosis descompensada en China.120 los pacientes recibirán i.v. transfusión 3 veces de MSC y el estándar de atención como el grupo tratado. Además, los 120 pacientes recibirán placebo y atención estándar como grupo de control.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lei Shi, MD,PhD
- Número de teléfono: 86-10-66949623
- Correo electrónico: shilei302@126.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Fu-Sheng Wang, MD,PhD
- Número de teléfono: 86-10-66933332
- Correo electrónico: fswang302@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Beijing 302 Hospital
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Contacto:
- Lei Shi, MD, PhD
- Número de teléfono: 86-10-66949623
- Correo electrónico: shilei302@126.com
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Hospital of Lanzhou University
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Contacto:
- Xun Li
- Correo electrónico: lix@lzu.edu.cn
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Aún no reclutando
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
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Contacto:
- Qi Zhang
- Correo electrónico: zhangq27@mail.sysu.edu.cn
-
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Hainan
-
Sanya, Hainan, Porcelana
- Reclutamiento
- Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
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Contacto:
- Ya-Li Zhao
- Correo electrónico: zhaoyl301@163.com
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Aún no reclutando
- Jin Yin-tan Hospital
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Contacto:
- Chaolin Huang
- Correo electrónico: 88071718@qq.com
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Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200003
- Reclutamiento
- Shanghai Changzheng Hospital
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Contacto:
- Wei-Fen Xie, MD, PhD
- Correo electrónico: weifenxie@medmail.com.cn
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Xinjiang
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Kashi, Xinjiang, Porcelana
- Aún no reclutando
- Xinjiang Kashi Area Number 1 Hospital
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Contacto:
- Fei Xiao
- Correo electrónico: xiaof35@sysu.edu.cn
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito;
- De 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años), hombre o mujer;
- Pacientes diagnosticados con cirrosis hepática descompensada en base a hallazgos clínicos, pruebas de laboratorio, hallazgos de imágenes y/o hallazgos patológicos representativos (la cirrosis hepática descompensada se define como la aparición de al menos una complicación grave, que incluye hemorragia por várices esofágicas y gástricas, encefalopatía hepática, ascitis, peritonitis bacteriana espontánea y otras complicaciones graves);
- Child-Turcotte-Pugh (CTP) puntuación de 7 a 12 puntos.
Criterio de exclusión:
- Aparición de hemorragia activa por várices, encefalopatía hepática (EH) manifiesta, ascitis refractaria o síndrome hepatorrenal en el mes anterior a la visita de selección.
- Infección grave no controlada dentro de las 2 semanas posteriores a la selección.
- ADN del virus de la hepatitis B (VHB) ≥ límite de detección en el momento de la selección.
- Los pacientes con cirrosis hepática descompensada relacionada con el virus de la hepatitis B pueden interrumpir la terapia antiviral durante el estudio, o aquellos que hayan recibido terapia antiviral para el VHB durante menos de 12 meses.
- Los pacientes con cirrosis hepática descompensada relacionada con el virus de la hepatitis C pueden interrumpir la terapia antiviral durante el estudio, o aquellos que hayan recibido terapia antiviral para el VHC durante menos de 12 meses.
- Pacientes en tratamiento con corticoides por hepatitis autoinmune durante menos de 6 meses.
- Inserción de derivaciones portosistémicas intrahepáticas transyugulares (TIPS) dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
- Los bebedores activos con cirrosis descompensada relacionada con el alcohol no están dispuestos a dejar de abusar del alcohol después de la inclusión.
- Ictericia grave (nivel sérico de bilirrubina total ≥ 170 μmol/L); Insuficiencia renal significativa (creatinina sérica ≥ 1,2 veces el límite superior normal); Anomalía severa de electrolitos (nivel de sodio sérico < 125 mmol/L); Leucopenia grave (recuento de glóbulos blancos < 1 × 10E9/L).
- Pacientes con obstrucción biliar, vena hepática, vena porta, trombosis de la vena esplénica y espongiosis de la vena porta.
- Pacientes con antecedentes quirúrgicos como flujo de corte esplénico y derivación del cuerpo portal.
- Pacientes con neoplasias malignas confirmadas o sospechadas.
- Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos importantes o complicados con enfermedades significativas del corazón, pulmón, riñón, sangre, endocrino y otros sistemas.
- Abuso de drogas, drogodependencias y pacientes que reciben tratamiento con metadona o con psicosis.
- seropositividad al VIH.
- Aquellos que hayan recibido una transfusión de sangre u otros productos sanguíneos dentro del mes anterior a la visita de selección.
- Embarazo, lactancia o con plan de fertilidad reciente.
- Altamente alérgico o tiene antecedentes de alergias graves.
- Participantes en otros ensayos clínicos en los últimos 3 meses.
- Cualquier otra condición clínica que el investigador considere que haría que el paciente no fuera apto para el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Células madre mesenquimales del cordón umbilical humano (UC-MSC)
UC-MSC más atención estándar (SOC).
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3 dosis de UC-MSC por vía intravenosa el día 1, día 8, día 15.
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo más SOC.
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3 dosis de placebo por vía intravenosa el día 1, día 8, día 15.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la puntuación del modelo para la enfermedad hepática terminal (MELD) desde el inicio hasta el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28
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El modelo para la enfermedad hepática terminal (MELD) es un sistema de puntuación que evalúa la reserva de función hepática y el pronóstico de pacientes con enfermedad hepática crónica según la creatinina, el índice internacional normalizado (INR) y la etiología de la cirrosis conjugada con bilirrubina.
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Línea de base, día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de cada complicación asociada a la cirrosis descompensada
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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albúmina plasmática (ALB)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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prealbúmina plasmática (PALB)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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bilirrubina total (TBIL)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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colinesterasa sérica (CHE)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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Incidencia de cáncer de hígado
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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Cambio en la puntuación MELD desde el inicio hasta los 24 meses
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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actividad de protrombina (PA)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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Puntuación de Child-Turcotte-Pugh (CTP)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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La puntuación Child-Turcotte-Pugh (CTP) es un sistema de puntuación que evalúa la función hepática.
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hasta 24 meses
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Cuestionario de autoinforme de cinco dimensiones del grupo EuroQol (EQ-5D)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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Cuestionario de enfermedad hepática crónica (CLDQ)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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Incidencia de eventos adversos surgidos del tratamiento y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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Alanina Aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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Aspartato Aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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Fosfatasa alcalina (ALP)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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Gamma-glutamil transferasa (GGT)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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amoníaco plasmático
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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ratio normalizado internacional (INR)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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creatinina (Cr)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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Tiempo de protrombina (PT)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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hasta 24 meses
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Tasa de supervivencia sin trasplante de hígado
Periodo de tiempo: mes 12 y 24
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mes 12 y 24
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Supervivencia sin trasplante de hígado
Periodo de tiempo: mes 12 y 24
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mes 12 y 24
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Incidencia de insuficiencia hepática
Periodo de tiempo: mes 12 y 24
|
mes 12 y 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Fu-Sheng Wang, MD, PhD, Beijing 302 Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MSC-DLC-2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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