MITO 35B：在复发性卵巢癌患者的二次细胞减灭手术后，奥拉帕尼超越进展与铂化疗相比。 (MITO 35B)

• 在任何研究特定程序之前签署知情同意书；
• 女性，签署知情同意书时年龄≥18岁
• 允许在一线 PARPi 维持治疗后复发或进展的高级浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者；
• 患者必须仅接受过一种不含贝伐单抗的含铂方案；
• 患者必须接受至少 6 个月的 PARPi 一线维持治疗，如果之前使用的 PARPi 是奥拉帕尼，则患者必须接受治疗而没有显着毒性或需要永久减少剂量。 24 个月维持治疗结束时符合资格；
• 患者必须接受过二次细胞减灭术。 细胞减灭术必须导致完全切除（没有肉眼可见的残留肿瘤）或至少切除维持期间发生的进行性病变；
• 记录 BRCA1/2 状态。 突变型和野生型患者均符合条件。 BRCA 基因状态未知的患者同意对其种系和体细胞 BRCA 状态进行分析（必须在参加研究之前完成测试）；
• 患者的预期寿命必须≥ 16 周；
• 患者必须在第二次手术后的 3 至 8 周内开始当前研究中的实验性治疗；
• ECOG 体能状态 0 至 1；
• 患者必须提供来自初次和二次手术的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的存档肿瘤样本以进行配对分析。 在患者随机化之前，将对样本进行质量控制分析；
• 患者必须能够口服药物；

• 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量器官和骨髓功能正常：

  • 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL，过去 28 天内未输血
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
  • 血清总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）≤ 2.5 x ULN（如果存在肝转移，则≤ 5x ULN）
  • 使用 Cockcroft-Gault 方程或基于 24 小时尿液测试，患者的肌酐清除率必须≥51 mL/min：估计的肌酐清除率 =（140 岁 [岁]）x 体重（kg）（x F）血清肌酐 (mg/dL) x 72（a 其中女性 F=0.85。

• 有生育能力的女性绝经后或非生育状态的证据：研究治疗后 28 天内尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 周期 1 治疗前确认。绝经后定义为：

  • 50 岁以下女性的绝经后黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平；
  • 最后一次月经 >1 年前的放射诱导卵巢切除术；
  • 化疗引起的绝经与上次月经间隔 >1 年；
  • 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
• 有生育能力的妇女及其性活跃的伴侣必须同意使用一种高效的避孕方式，并且他们的伴侣必须在治疗期间和最后一次服用奥拉帕尼后至少 1 个月内使用男用避孕套。化疗药物，请参考相应的产品特性摘要（SCP）的生育部分；
• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序；

排除标准：

• 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病和/或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 可能会干扰计划的治疗、影响患者的依从性或使患者面临治疗相关并发症的高风险[示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗死、纽约心脏协会 (NYHA) ) II 级或更严重的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、严重的外周血管疾病、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描显示的广泛间质性双侧肺病或任何精神疾病];
• 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病可能会干扰研究药物吸收的患者；
• 符合铂类双药化疗和贝伐珠单抗条件的患者；
• 在研究治疗前 3 周内接受任何全身化疗或放疗（姑息性原因除外）的患者；先前的姑息性放疗必须在研究药物开始前至少 7 天完成，并且患者必须在研究治疗开始前从任何急性不良反应中恢复过来；
• 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从大手术的任何影响中恢复；
• 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植（dUCBT）；
• 哺乳期妇女；
• 有症状的不受控制的脑转移患者。 基线时需要对大脑进行 TC/RMN 扫描。 只要在治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。 脊髓受压患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有证据表明疾病临床稳定 28 天；
• 其他恶性肿瘤，除非经过治愈且无疾病证据 ≥ 5 年，但以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS) 和 1 期、1 级子宫内膜癌；
• 在进入研究之前的最后 120 天内输过全血（浓缩红细胞和血小板输血是可以接受的），但在手术期间进行的输血除外；
• 根据通用不良术语标准 (CTCAE) 5.0 版，由先前的癌症治疗引起的持续性毒性 > 2 级，不包括脱发；
• 根据研究者的判断，静息心电图显示不受控制的、可能不可逆的心脏状况（例如，不稳定的缺血、不受控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、QTcF 延长 > 470 毫秒、电解质紊乱等），或患有先天性长 QT 综合征的患者;
• 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周；
• 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，其他药物为 3 周；
• 患有骨髓增生异常综合征（MSD）/急性髓性白血病（AML）或具有提示 MDS/AML 特征的患者；
• 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性（HIV 1-2 抗体阳性）的患者；
• 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者；
• 根据研究者的意见，根据 ESMO（欧洲肿瘤内科学会）指南，患者不符合使用含铂疗法（即 患者在一线治疗期间对铂盐有过严重的不良反应）；

• 患有已知活动性肝炎的患者（即 乙型或丙型肝炎）

  • 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 由已知的阳性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果定义。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体且不存在 HBsAg）的患者符合条件。
  • 仅当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
• 在过去 3 个月内参与过另一项临床研究的研究产品