MITO 35B: Olaparib Beyond Progression verrattuna platinakemoterapiaan toissijaisen sytoreduktiivisen leikkauksen jälkeen uusiutuvilla munasarjasyöpäpotilailla. (MITO 35B)

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä;
• Nainen, ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Potilaat, joilla on korkea-asteinen seroottinen tai endometrioidinen munasarja-, munanjohtimen tai primaarinen vatsakalvosyöpä, uusiutuva tai etenevä ensimmäisen linjan PARPi-hoidon jälkeen, ovat sallittuja;
• Potilaiden on täytynyt saada vain yksi aikaisempi sarja platinaa sisältävää hoitoa, joka ei sisällä bevasitsumabia;
• Potilaan on täytynyt saada ensilinjan PARPi-ylläpitohoitoa vähintään 6 kuukauden ajan, jos aiemmin käytetty PARPi oli olaparibi, potilaiden on täytynyt saada hoitoa ilman merkittävää toksisuutta tai jatkuvan annoksen pienentämisen tarvetta. Potilaat, joilla sairaus uusiutuu 24 kuukauden ylläpitohoito on kelvollinen;
• Potilaille on täytynyt tehdä toissijainen sytoreduktiivinen leikkaus. Sytoreduktion tulee johtaa täydelliseen resektioon (makroskooppisen jäännöskasvaimen puuttuminen) tai ainakin ylläpidon aikana ilmenevän progressiivisen leesion (leesion) resektioon;
• Dokumentoitu BRCA1/2-tila. Sekä mutatoituneet että villityypin potilaat ovat kelvollisia. Potilas, jolla on tuntematon BRCA-geenien tila, suostuu suorittamaan ituradan ja somaattisen BRCA-tilan analyysin (testaus on suoritettava ennen tutkimukseen ilmoittautumista);
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa;
• Potilaiden on aloitettava kokeelliset hoidot nykyisessä tutkimuksessa 3-8 viikon kuluessa toisesta leikkauksesta;
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1;
• Potilaan on toimitettava arkistoidut, formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kasvainnäytteet sekä primaarisesta että toissijaisesta leikkauksesta parianalyysiä varten. Näytteistä suoritetaan laadunvalvontaanalyysi ennen potilaan satunnaistamista;
• Potilaan on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet;

• Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

  • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT)) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN laitokselle (tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
  • Potilaiden kreatiniinipuhdistuman on arvioitu olevan ≥51 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai 24 tunnin virtsatestin perusteella: Arvioitu kreatiniinipuhdistuma = (140-ikä [vuotiaat]) x paino (kg) (x F)a seerumi kreatiniini (mg/dl) x 72 (a missä F = 0,85 naisilla.

• Postmenopausaaliset tai todisteet lapsettomasta asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja varmistettu ennen hoitoa 1. päivän syklinä. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

  • luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla;
  • säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten;
  • kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden välein viimeisistä kuukautisista;
  • kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän seksuaalisesti aktiivisten kumppaniensa on suostuttava yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön ja heidän kumppaniensa on käytettävä mieskondomia hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen olaparibiannoksen jälkeen. kemoterapialääkkeitä, katso vastaavan valmisteyhteenvedon (SCP) hedelmällisyysosaa;
• Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä;

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden ja/tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. jotka voivat häiritä suunniteltua hoitoa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaalle suuren riskin hoitoon liittyvistä komplikaatioista [Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, New York Heart Association (NYHA) ) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, vakava perifeerinen verisuonisairaus, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkean resoluution tietokonetomografiassa (HRCT) tai mikä tahansa psykiatrinen sairaus ];
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä;
• Potilaat, jotka voivat saada platinapohjaista kemoterapiadublettia ja bevasitsumabia;
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoitoja; aiempi palliatiivisen säteilyn on oltava päättynyt vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista akuuteista haittavaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ja potilaiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen vaikutuksista;
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT);
• Imettävät naiset;
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Aivojen TC/RMN-skannaus vaaditaan lähtötilanteessa. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti vakaata sairautta 28 päivän ajan;
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, ellei niitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS) ja vaiheen 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä;
• Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolujen ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä), lukuun ottamatta leikkauksen aikana tehtyä verensiirtoa;
• Pysyvät myrkyllisyydet > luokka 2 Common Terminology Criteria for Adverse (CTCAE) -version 5.0 mukaan, jotka aiheutuvat aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
• Lepo-EKG, joka osoittaa tutkijan arvioiden hallitsemattomia, mahdollisesti peruuttamattomia sydänsairauksia (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QTcF-ajan pidentyminen > 470 ms, elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä ;
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa;
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidille tai fenobarbitaalille ja 3 viikkoa muille lääkeaineille;
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MSD) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä;
• Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia (HIV 1-2 -vasta-ainepositiivisuus) ihmisen immuunikatovirukselle (HIV);
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle;
• Potilaat, jotka eivät tutkijan mielestä ole oikeutettuja ESMO:n (European Society for Medical Oncology) ohjeiden mukaan uusintahoitoon platinaa sisältävällä hoidolla (ts. potilas on kokenut merkittävän haittavaikutuksen platinasuoloista ensilinjan hoidon aikana);

• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. Hepatiitti B tai C)

  • Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) määritellään tunnetun positiivisen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tuloksen perusteella. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B:n ydinvasta-aineen esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia.
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 3 kuukauden aikana