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评估奥拉帕尼与奥拉帕尼单一疗法靶向 DNA 损伤修复的药物的安全性和有效性。

2024年3月1日 更新者：AstraZeneca

一项 II 期、开放标签、随机、多中心研究，旨在评估靶向 DNA 损伤修复的药物联合奥拉帕尼与奥拉帕尼单一疗法治疗转移性三阴性乳腺癌患者的安全性和有效性，这些患者根据同源重组修复的改变进行分层（ HRR)-相关基因（包括 BRCA1/2）(VIOLETTE)。

本研究旨在评估奥拉帕尼单药疗法与奥拉帕尼联合 ATR（共济失调-毛细血管扩张症突变 (ATM) 和 Rad3 相关蛋白激酶（Ceralasertib [AZD6738]）抑制剂的疗效和安全性，以及奥拉帕尼单药疗法与奥拉帕尼联合WEE1 抑制剂（adavosertib [AZD1775]）在三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的二线或三线环境中进行前瞻性分层，根据同源重组修复 (HRR) 通路相关基因中是否存在符合条件的肿瘤突变进行前瞻性分层。 治疗组是奥拉帕尼单一疗法、奥拉帕尼+ Ceralasertib 和奥拉帕尼+ adavosertib。 研究对象人群将分为 A 层、B 层和 C 层。由于每种治疗方案的不同给药时间表及其不同的毒性特征，该研究未采用盲法。 研究有两个阶段的同意过程 - 第 1 阶段同意（HRR 缺陷的分子筛查）和第 2 阶段同意（主要研究）。 TNBC 患者和已知符合条件的 BRCAm、非 BRCAm HRRm 和非 HRRm 状态的患者将可以选择在 28 天的筛选期内同意研究的主要部分。 在 2019 年 4 月 17 日的 ISRC 会议之后，提出了关闭所有生物标志物层的 adavosertib + olaparib 治疗组的建议。 接受 adavosertib + olaparib 治疗的患者有机会以批准的剂量（300 mg bd）继续接受 olaparib 单药治疗。 在该组关闭后，随机分组的患者总数将会减少（大约 350 名患者）。 大约 300 名患者将被随机分配（使用随机化比率 1:1）到 2 个正在进行的治疗组，另外 47 名患者在停止治疗之前分配到第 3 个组（olaparib + adavosertib）。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性、开放标签、随机、多中心的 2 期研究，将评估奥拉帕尼单一疗法与奥拉帕尼联合 ATR 抑制剂（Ceralasertib）和奥拉帕尼单一疗法与奥拉帕尼联合 WEE1 抑制剂的疗效和安全性(adavosertib) 在 TNBC 患者的二线或三线环境中前瞻性地分层，根据 HRR 通路相关基因中是否存在符合条件的肿瘤突变进行分层。

符合条件的患者将按 1:1:1 的比例随机分配至第 1 组：奥拉帕尼连续 28 天周期，第 2 组：Ceralasertib 第 1-7 天，奥拉帕尼连续 28 天周期或第 3 组：adavosertib 天1-3 和 8-10 与奥拉帕尼连续 21 天周期。 在 2019 年 4 月 17 日的 ISRC 会议之后，提出了关闭所有生物标志物层的 adavosertib + olaparib 治疗组的建议。 在该组关闭后，奥拉帕尼单药治疗或 Ceralasertib + 奥拉帕尼的随机化比例为 1:1。 正在接受 adavosertib + olaparib 治疗的患者有机会以批准的剂量（300 mg bd）继续接受 olaparib 单药治疗。

研究受试者人群将分为 A 层（BRCA1 或 BRCA2（乳腺癌易感基因突变 (BRCAm)）突变的患者）、B 层（HRR 通路中涉及的任何其他基因发生突变且无突变的患者） BRCA1 和 BRCA2 无突变）和 C 层（在任何 HRR 基因中未检测到肿瘤突变的患者）。 在每个 A、B 和 C 层中，将根据患者是否接受过基于铂的治疗进行进一步分层。

在 olaparib 单一疗法治疗组以及 Ceralasertib + olaparib 治疗组中，患者将连续接受 300 mg 的 olaparib bd。 每天同一时间服用两 (2) 片 150 mg olaparib 片剂，间隔约 12 小时，用一杯水（约 250 mL）服用。 在 adavosertib + olaparib 治疗组中，患者将接受 olaparib 200 mg bd（2 x 100 mg 片剂，每天两次）和 adavosertib 150 mg bd 从第 1 天到第 3 天（含）和第 8 天到第 10 天（含）每 21 天一个周期。 Ceralasertib 将以 20 mg、80 mg 或 100 mg 薄膜包衣片的形式提供。 从每 28 天周期的第 1 天到第 7 天（含），患者将接受 160 mg 的 Ceralasertib od。 每天用大约 250 mL 的水在同一时间服用总共 160 mg 的 Ceralasertib 片剂。 Adavosertib 将作为含有 25 mg、50 mg、75 mg、100 mg 或 200 mg 药物的胶囊提供。 Adavosertib 将在饭前约 2 小时或饭后 2 小时与约 250 mL 水一起服用。 Olaparib、Ceralasertib 和 adavosertib 将由阿斯利康提供。

将分析 3 个患者群体 BRCAm、非 BRCAm HRRm（同源重组修复基因突变）和非 HRRm 的主要结果指标（无进展生存期 [PFS]）。 将在 2 个患者群体中分析次要结果测量 HRRm 和 All 的 PFS，将在所有 5 个患者群体中分析客观反应率 (ORR) 和总生存期 (OS)。 DoR 和肿瘤变化将在 BRCAm、非 BRCAm HRRm 和非 HRRm 患者人群中进行分析。 仅在所有患者群体中分析肿瘤和种系突变状态。 PK 结果测量将仅在所有患者群体中进行分析。 将使用 RECIST 1.1 版对放射成像数据进行盲法独立中央审查 (BICR)，并且还将出于敏感性目的分析研究者评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

273

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna、British Columbia、加拿大、V1Y 5L3
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Research Site
  • 台湾
      • Changhua City、台湾、500
        • Research Site
      • Kaohsiung Hsien、台湾、83342
        • Research Site
      • Taichung、台湾、40447
        • Research Site
      • Taipei、台湾、10449
        • Research Site
      • Taipei、台湾、11217
        • Research Site
      • Taipei、台湾、11490
        • Research Site
      • Taipei、台湾、10048
        • Research Site
      • Taoyuan、台湾、333
        • Research Site
  • 大韩民国
      • Cheongju-si、大韩民国、28644
        • Research Site
      • Daegu、大韩民国、41404
        • Research Site
      • Goyang-si、大韩民国、410-769
        • Research Site
      • Incheon、大韩民国、405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si、大韩民国、13620
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、02841
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Research Site
  • 德国
      • Dresden、德国、1307
        • Research Site
      • Frankfurt am Main、德国、60431
        • Research Site
      • Hamburg、德国、20357
        • Research Site
      • Hannover、德国、30559
        • Research Site
      • Leipzig、德国、04103
        • Research Site
      • München、德国、81675
        • Research Site
      • Witten、德国、58452
        • Research Site
  • 意大利
      • Ancona、意大利、60126
        • Research Site
      • Bologna、意大利、40138
        • Research Site
      • Brescia、意大利、25124
        • Research Site
      • Cona、意大利、44124
        • Research Site
      • Genova、意大利、16128
        • Research Site
      • Lecco、意大利、23900
        • Research Site
      • Macerata、意大利、62100
        • Research Site
      • Meldola、意大利、47014
        • Research Site
      • Messina、意大利、98125
        • Research Site
      • Milano、意大利、20141
        • Research Site
      • Milano、意大利、20133
        • Research Site
      • Napoli、意大利、80131
        • Research Site
      • Novara、意大利、28100
        • Research Site
      • Parma、意大利、43126
        • Research Site
      • Pavia、意大利、27100
        • Research Site
      • Pisa、意大利、56126
        • Research Site
      • Roma、意大利、00128
        • Research Site
      • Rozzano、意大利、20089
        • Research Site
      • Siena、意大利、53100
        • Research Site
      • Torino、意大利、10123
        • Research Site
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、625 00
        • Research Site
      • Olomouc、捷克语、775 20
        • Research Site
      • Praha 8、捷克语、180 81
        • Research Site
  • 比利时
      • Brasschaat、比利时、2930
        • Research Site
      • Brussels、比利时、1000
        • Research Site
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Research Site
      • Charleroi、比利时、6000
        • Research Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Research Site
      • Liège、比利时、4000
        • Research Site
      • Namur、比利时、5000
        • Research Site
      • Ottignies、比利时、1340
        • Research Site
      • Wilrijk、比利时、2610
        • Research Site
  • 法国
      • Angers Cedex 02、法国、49055
        • Research Site
      • Besançon Cedex、法国、25030
        • Research Site
      • Bordeaux、法国、33076
        • Research Site
      • Caen Cedex 05、法国、14076
        • Research Site
      • Lille、法国、59000
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08、法国、69373
        • Research Site
      • Marseille、法国、13273
        • Research Site
      • Montpellier、法国、34298
        • Research Site
      • Nantes、法国、44202
        • Research Site
      • Rennes、法国、35000
        • Research Site
      • Saint Herblain Cedex、法国、44805
        • Research Site
      • Tours CEDEX、法国、37044
        • Research Site
      • Villejuif、法国、94805
        • Research Site
  • 波兰
      • Dabrowa Gornicza、波兰、41-300
        • Research Site
      • Gdansk、波兰、80-952
        • Research Site
      • Gdynia、波兰、81-519
        • Research Site
      • Grzepnica、波兰、72-003
        • Research Site
      • Kraków、波兰、31-531
        • Research Site
      • Lodz、波兰、91-211
        • Research Site
      • Olsztyn、波兰、10-228
        • Research Site
      • Poznań、波兰、60-192
        • Research Site
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Research Site
      • Wroclaw、波兰、53-413
        • Research Site
  • 爱尔兰
      • Cork、爱尔兰、T12 DV56
        • Research Site
      • Dublin 4、爱尔兰
        • Research Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35205
        • Research Site
    • Alaska
      • Anchorage、Alaska、美国、99508
        • Research Site
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06511
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • Research Site
    • Indiana
      • Munster、Indiana、美国、46321
        • Research Site
    • Kentucky
      • Hazard、Kentucky、美国、41701
        • Research Site
      • Louisville、Kentucky、美国、40207
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson、Maryland、美国、21204
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick、New Jersey、美国、08724
        • Research Site
    • New York
      • East Setauket、New York、美国、11733
        • Research Site
      • Lake Success、New York、美国、11042
        • Research Site
      • Mineola、New York、美国、11501
        • Research Site
      • Mount Kisco、New York、美国、10549
        • Research Site
      • Stony Brook、New York、美国、11794
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37909
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53212
        • Research Site
  • 英国
      • Aberdeen、英国、AB25 2ZN
        • Research Site
      • Bristol、英国、BS1 2NT
        • Research Site
      • Cardiff、英国、CF14 2TL
        • Research Site
      • Durham、英国、DH1 5TW
        • Research Site
      • Edinburgh、英国、EH4 2XR
        • Research Site
      • Leicester、英国、LE1 5WW
        • Research Site
      • London、英国、W1G 6AD
        • Research Site
      • London、英国、SE1 9RT
        • Research Site
      • London、英国、W1T 7HA
        • Research Site
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Research Site
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • Research Site
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • Research Site
  • 荷兰
      • Breda、荷兰、4819 EV
        • Research Site
      • Den Haag、荷兰、2545 CH
        • Research Site
      • Rotterdam、荷兰、3015 GD
        • Research Site
  • 葡萄牙
      • Lisboa、葡萄牙、1400-038
        • Research Site
      • Lisboa、葡萄牙、1769-001
        • Research Site
      • Loures、葡萄牙、2674-514
        • Research Site
      • Porto、葡萄牙、4099-001
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia、葡萄牙、4434-502
        • Research Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Research Site
      • Cáceres、西班牙、10003
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28034
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28046
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28007
        • Research Site
      • Palma de mallorca、西班牙、07120
        • Research Site
      • San Sebastián、西班牙、20014
        • Research Site
      • Sant Cugat del Valles、西班牙、08190
        • Research Site
      • Sevilla、西班牙、41009
        • Research Site
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Research Site
      • Valencia、西班牙、46010
        • Research Site
      • Vigo、西班牙、36312
        • Research Site
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

相关的纳入标准：

  1. 任何研究特定程序之前的知情同意。
  2. 年龄≥18 岁的男性或女性。
  3. 进入研究时患有进行性癌症。
  4. 根据 2013 年 ASCO-CAP HER2 指南建议，经组织学或细胞学证实的 TNBC 具有转移性疾病证据且 HER2 阴性。
  5. 除非有禁忌症，否则患者必须接受过至少 1 次且不超过 2 次蒽环类药物（例如，多柔比星、表柔比星）和/或紫杉烷类药物（例如，紫杉醇、多西紫杉醇）的转移性疾病治疗，无论是新辅助治疗，辅助或转移设置。
  6. 通过 Lynparza HRR 测定确认肿瘤组织中存在合格的 HRR 突变或不存在任何 HRR 突变。
  7. 至少一个可测量的病变可以在基线时通过计算机断层扫描 (CT)（磁共振成像 [MRI]，CT 禁忌）进行准确评估，并且适合根据 RECIST 1.1 进行重复评估。
  8. 患者必须在随机分组前 28 天内测量器官和骨髓功能正常（在方案中定义）。
  9. 随机分组后 28 天内 ECOG PS 0-1。
  10. 具有生育潜力的妇女的绝经后或非生育状态的证据（避孕限制适用于参与者及其伴侣）。

13.患者愿意遵守方案要求。 14. 预期寿命≥16周。

相关排除标准：

  1. 不允许在第 1 周期第 1 天的 21 天内进行细胞毒性化疗、激素或非激素靶向治疗。 姑息性放疗必须在第 1 周期第 1 天前 21 天或更长时间完成。 患者可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的双膦酸盐或狄诺塞麦治疗骨转移，只要这些是在研究治疗前至少 5 天开始的。
  2. 超过 2 种先前的转移性疾病细胞毒性化疗（先前使用激素、非激素、生物制剂或芳香酶抑制剂和依维莫司的组合的治疗不算作先前的治疗）。
  3. 本研究中的先前随机化。
  4. 既往接受过 PARP 抑制剂（包括奥拉帕尼）或其他 DDR 抑制剂的治疗（除非持续时间少于 3 周，并且在最后一次给药和随机分组之间至少间隔了 12 个月）。
  5. 在随机分配前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内暴露于小分子 IP。 免疫治疗的最短清除期应为 42 天。
  6. 患有第二原发癌的患者（方案中定义的例外情况）。
  7. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的平均静息校正 QTc 间期 >470 毫秒/女性患者和 >450 毫秒的男性患者（根据机构标准计算）从研究开始时间隔 2-5 分钟执行的 3 个心电图获得，或先天性长 QT综合征。
  8. 当前或最近 6 个月内患有以下任何心脏病：不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭 ≥ 纽约心脏协会定义的 2 级、急性心肌梗塞、起搏器或药物无法控制的传导异常（传导异常的患者筛选时用起搏器或药物控制的异常符合条件），显着的室性或室上性心律失常（在没有其他心脏异常的情况下患有慢性心率控制性心房颤动的患者符合条件）。
  9. 同时使用已知的强效或中效细胞色素 P (CYP) 3A 抑制剂、强效或中效 CYP3A 诱导剂，或敏感的 CYP3A4 底物或具有窄治疗指数的 CYp3A4 底物（自 CSPv7.0 起不再适用）。
  10. 先前癌症治疗引起的持续性毒性（≥ CTCAE 2 级），不包括脱发和 CTCAE 2 级周围神经病变。
  11. 开始研究治疗后 2 周内的大手术：患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
  12. 免疫功能低下的患者，例如人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
  13. 患有已知活动性肝炎（即乙型或丙型肝炎）的患者。
  14. 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。
  15. 有症状的不受控制的脑转移患者。
  16. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
  17. 已知对 olaparib、adavosertib、Ceralasertib 或产品的任何赋形剂过敏的患者。
  18. 孕妇或哺乳期妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：奥拉帕尼单药治疗
所有随机患者将接受奥拉帕尼单药治疗 300 mg，每日两次 (BD)。
药品：奥拉帕尼连续（28 天周期）300 mg BD。
每天同一时间服用两 (2) 片 150 mg 奥拉帕尼片剂，间隔约 12 小时用一杯水(约 250 mL)。
有源比较器：奥拉帕尼+Ceralasertib
所有随机分组的患者将接受奥拉帕尼 300 mg 每天两次 + Ceralasertib 160 mg 每天一次 (OD)。
药品：Ceralasertib 160 mg OD + olaparib 连续 300 mg BD（28 天周期）。
从每 28 天周期的第 1 天到第 7 天（含），患者将接受 160 mg 的 Ceralasertib OD。
有源比较器：奥拉帕尼+adavosertib
所有随机分组的患者将接受 Olaparib 200 mg BD + adavosertib 150 mg BD。 在 2019 年 4 月 18 日停止 adavosertib + olaparib 治疗组后，接受 adavosertib + olaparib 治疗的患者有机会以批准的剂量（300 mg bd）继续奥拉帕尼单药治疗。
药品：Adavosertib 150 mg BD + olaparib 200 mg BD（21 天周期）。
从第 1 天到第 3 天以及第 8 天到第 10 天，患者将接受 150mg 的 adavosertib BD。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
每层无进展生存期 (BICR)
大体时间：直到首次记录的进展日期或审查日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准（评估长达 32 个月）
无进展生存期定义为从随机分组到客观疾病进展或死亡日期的时间，无论患者是否退出随机治疗或在进展前接受另一种抗癌治疗。 进展由盲法独立中央审查 (BICR) 使用实体瘤版本 (RECIST 1.1) 中的反应评估标准确定。 在分析时没有进展或死亡的患者在最近一次评估时从他们最后一次可评估的 RECIST 评估中截尾。 如果患者没有可评估的就诊或基线数据，则在研究第 1 天对患者进行审查，除非死亡发生在 17 周内，即 17 周内的死亡与随机化相关。 在这里，研究患者人群分层如下： 乳腺癌易感基因突变 (BRCAm) 患者；非 BRCAm 同源重组修复基因突变 (HRRm) 患者；非 HRRm 患者。
直到首次记录的进展日期或审查日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准（评估长达 32 个月）
每层无进展生存期（敏感性分析）
大体时间：直到首次记录的进展日期或审查日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准（评估长达 32 个月）
无进展生存期定义为从随机分组到客观疾病进展或死亡日期的时间，无论患者是否退出随机治疗或在进展前接受另一种抗癌治疗。 进展由现场调查员确定。 在分析时没有进展或死亡的患者在最近的评估日期从他们最后一次可评估的 RECIST 1.1 评估中被审查。 如果患者没有可评估的就诊或基线数据，则在研究第 1 天对患者进行审查，除非死亡发生在 17 周内，即 17 周内的死亡与随机化相关。 在这里，研究患者人群分层如下： BRCAm 患者；非 BRCAm HRRm 患者；非 HRRm 患者。
直到首次记录的进展日期或审查日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准（评估长达 32 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期（根据 BICR）
大体时间：从随机分组到首次记录的进展日期或截尾日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准（评估长达 32 个月）
无进展生存期定义为从随机分组到客观疾病进展或死亡日期的时间，无论患者是否退出随机治疗或在进展前接受另一种抗癌治疗。 进展由 BICR 使用 RECIST 1.1 确定。 在分析时没有进展或死亡的患者在最近一次评估时从他们最后一次可评估的 RECIST 评估中截尾。 如果患者没有可评估的就诊或基线数据，则在研究第 1 天对患者进行审查，除非死亡发生在 17 周内，即 17 周内的死亡与随机化相关。 此处，研究患者群体呈现如下：HRRm 和所有登记的患者。
从随机分组到首次记录的进展日期或截尾日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准（评估长达 32 个月）
有客观反应的患者人数（根据 BICR 和敏感性分析）
大体时间：从随机分组之日起至首次记录到进展或最后一次可评估评估的日期，或随后抗癌治疗的开始（以先发生者为准 [评估长达 32 个月]）
客观反应被定义为具有至少一项 BICR 评估的 CR 或 PR 访问反应的患者。 对于敏感性分析，客观反应被定义为根据研究者数据，患者至少有一次 CR 或 PR 的就诊反应。 这些是未调整的响应者百分比（100 * 响应者数量/完整分析集中的患者数量）。 根据 RECIST 1.1 指南评估客观反应：使用 CT 或 MRI 可测量的病灶（在基线时测量的最长直径≥ 10 mm（淋巴结除外，其短轴必须≥ 15 mm），不可测量的病灶（所有其他病灶，包括小病灶（最长直径 <10 毫米或病理性淋巴结，基线时短轴≥10 至 <15 毫米），基于目标病灶 [TL]（最多 5 个可测量病灶（每个器官最多 2 个病灶） 、非目标病变 [NTL]（未记录为 TL 的病变（或疾病部位）应在基线时确定为 NTL）和任何新病变。
从随机分组之日起至首次记录到进展或最后一次可评估评估的日期，或随后抗癌治疗的开始（以先发生者为准 [评估长达 32 个月]）
客观缓解率 (ORR)（根据 BICR 和敏感性分析）
大体时间：从随机分组之日起至首次记录到进展或最后一次可评估评估的日期，或随后抗癌治疗的开始（以先发生者为准 [评估长达 32 个月]）
ORR 使用 BICR 数据来定义 CR 或 PR 的访问响应，分母定义为 FAS 患者的数量。 对于敏感性分析，ORR 定义为至少有一次研究者评估的 CR 或 PR 就诊反应的患者百分比，分母定义为 FAS 患者的数量。 这些是使用调整后的反应率总结的，这些反应率是通过逻辑回归计算的，包括因素研究治疗和先前的基于铂的治疗（否，是），即这些反应率针对先前的基于铂的治疗进行了调整，这是随机化之一分层因素。 调整后的反应率以患者的百分比表示。
从随机分组之日起至首次记录到进展或最后一次可评估评估的日期，或随后抗癌治疗的开始（以先发生者为准 [评估长达 32 个月]）
反应持续时间 (DoR) [根据 BICR 和敏感性分析]
大体时间：从首次记录的反应日期到首次记录的进展日期或最后一次可评估评估（评估长达 32 个月）
DoR 被定义为从根据 BICR 数据首次记录的反应日期到根据 BICR 数据记录的进展日期或在没有疾病进展的情况下死亡的日期。 对于敏感性分析，DoR 被定义为从根据研究者评估首次记录到反应的日期到根据研究者评估记录到进展或在没有疾病进展的情况下死亡的日期的时间。 此处显示了 DoR 的中位数以及 DoR 的第 25 个和第 75 个百分位数。 使用 Kaplan-Meier 技术计算从反应开始的 DoR。 在这里，研究患者人群分层如下： BRCAm 患者；非 BRCAm HRRm 患者；非 HRRm 患者。
从首次记录的反应日期到首次记录的进展日期或最后一次可评估评估（评估长达 32 个月）
目标病变肿瘤大小相对于基线的百分比变化 [根据 BICR 和敏感性分析]
大体时间：基线，第 16 周
肿瘤大小是目标病灶 (TL) 最长直径的总和。 每个患者在第 16 周时 TL 肿瘤大小的百分比变化如下（考虑在第 16 周评估的预定日期前后的访视窗口）：（第 16 周的 TL 减去基线时的 TL）除以（基线时的 TL）乘以 100。 此处，已根据 BICR 和根据研究者评估的敏感性分析报告了百分比变化数据。 在这里，研究患者人群分层如下： BRCAm 患者；非 BRCAm HRRm 患者；非 HRRm 患者。
基线，第 16 周
总生存期（OS）
大体时间：从随机化日期到数据截止日期或因任何原因死亡（评估长达 32 个月）
总生存期定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。 任何在数据截止时未知死亡的患者均根据已知患者存活的最后记录日期进行删失。 在这里，研究患者人群分层如下： BRCAm 患者；非 BRCAm HRRm 患者；非 HRRm 患者。
从随机化日期到数据截止日期或因任何原因死亡（评估长达 32 个月）
奥拉帕尼的血浆药物浓度
大体时间：在第 1 周期第 7 天 [olaparib 单一疗法或 ceralasertib + olaparib] 或第 1 周期第 10 天 [adavosertib + olaparib] 给药前（对于 olaparib + adavosertib，每个周期为 21 天，对于 olaparib 单一疗法和 olaparib + ceralasertib，每个周期为 28 天）
评价奥拉帕尼的血浆药物浓度以评估所有患者对奥拉帕尼的暴露。
在第 1 周期第 7 天 [olaparib 单一疗法或 ceralasertib + olaparib] 或第 1 周期第 10 天 [adavosertib + olaparib] 给药前（对于 olaparib + adavosertib，每个周期为 21 天，对于 olaparib 单一疗法和 olaparib + ceralasertib，每个周期为 28 天）
Ceralasertib 和 Adavosertib 的血浆药物浓度
大体时间：在第 1 周期第 7 天 [ceralasertib+olaparib] 或第 1 周期第 10 天 [adavosertib+olaparib] 给药前（对于 olaparib+adavosertib，每个周期为 21 天，对于 olaparib+ceralasertib，为 28 天）
评估 ceralasertib 和 adavosertib 的血浆药物浓度，以评估所有患者对 ceralasertib 和 adavosertib 的暴露。
在第 1 周期第 7 天 [ceralasertib+olaparib] 或第 1 周期第 10 天 [adavosertib+olaparib] 给药前（对于 olaparib+adavosertib，每个周期为 21 天，对于 olaparib+ceralasertib，为 28 天）
出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的患者人数
大体时间：从筛选到最后一次研究治疗剂量后 30 天的随访（评估长达 32 个月）
奥拉帕尼单药治疗、ceralasertib 和奥拉帕尼联合治疗或 adavosertib 和奥拉帕尼联合治疗后报告的治疗中出现的不良事件。 数据包括不良事件 (AE)，其发生日期或恶化日期为首次给药日期或之后，直至并包括最后一次研究药物给药日期后 30 天。
从筛选到最后一次研究治疗剂量后 30 天的随访（评估长达 32 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Andrew Tutt, MB ChB PhD、Guy's Hospital, Great Maze Pond, London.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月7日

初级完成 (实际的)

2020年11月13日

研究完成 (估计的)

2024年9月30日

研究注册日期

首次提交

2017年10月16日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月31日

首次发布 (实际的)

2017年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年3月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月1日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D5336C00001
  • 2017-002361-22 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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