用于预测膝关节 OA 镇痛效果的生物标志物。

学习规划：

研究设计包括两个实验会议（治疗前和治疗结束时/治疗后），其中包括临床和实验评估。 在第一次实验后，患者将被要求每周两次对他们两周内的日常疼痛进行评分，以确认他们的 OA 疼痛水平；将向平均疼痛评分≥4 的患者提供研究药物。 在长达 8 周的治疗期间，他们将提供 OA 疼痛评级、疼痛缓解的主观估计和副作用报告

临床评估：将由研究医师进行。 将收集 Kellgren 和 Lawrence 系统分类的 OA 严重程度、运动范围和当前 OA 疼痛（过去 48 小时）的数据。 此外，所有患者都将填写简短的疼痛量表问卷 (BPI) 以评估他们的疼痛特征。 此外，所有患者都将接受西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 测试，以评估 OA 疼痛、僵硬和身体功能。

实验环节：

1. 在治疗前实验阶段开始时，所有患者将填写以下一组组织在一份文件中的心理疼痛相关问题：（1）疼痛灾难化量表（PCS），（2）HADS焦虑和抑郁，（3）简短-形成健康调查 (SF-12)，(5) 疼痛敏感性问卷 (PSQ)。 此外，将使用 (6) 试作测试 A 和 B（TMT A 和 B）和 (7) 数字符号替换测试 (DSST) 对精神运动注意力和认知功能进行基本评估。 所有数据都将被编码，不会暴露任何个人数据。
2. 静息态脑电图记录。 将使用 64 通道脑电图记录（Brain Products GmbH，慕尼黑，德国）记录三分钟的静息状态脑电图（闭眼）。

3. 心理生理疼痛评估。 所有测试都将在远离疼痛区域的手臂或手上进行。 将执行以下测试：

   • 电气和机械时间总和 (TS)。 对于电 TS 的评估，将以 1 秒的 ISI 将一列 2 毫秒宽度的 10 个电刺激（Digitimer DS7A，Digitimer Ltd，WelWyn Garden City，England）传送到非优势前臂。 受试者将使用口头数字评定量表 (NRS) 在第 1 次和第 5 次刺激后对感知到的疼痛进行评分。 使用旨在唤起轻微刺痛感的 256mN 钝针（来自用于定量感官评估的 DFNS 组）的十次应用来评估机械 TS。 TS 反应将被计算为最后一次与第二次之间感知疼痛的差异。 第一个疼痛评分。
   • 每千次展示费用。 强直热刺激（高达 50oC，持续时间长达 20 秒；TSA，梅多克，以色列）和在优势斜方肌上进行的 3 次压力痛阈值 (PPT) 测量（Algomed，梅多克，以色列；3 秒间将给出刺激间隔 (ISI)。 将单独调整刺激热强度以在强度为 50（在 0-100 数字评定量表，NRS）时诱发疼痛。 这些刺激将传递到占主导地位的前臂，作为“测试刺激”。 休息 10 分钟后，将非惯用手浸入冷水浴中 60-70 秒（4-10 度）。 浸泡 10 秒后，“测试-刺激”将在手仍在水中时再次传递。 在整个刺激期间，受试者将使用数字疼痛量表评估他们的疼痛感知。 CPM 反应将被计算为与单独给出的“测试刺激”相比，在沉浸过程中对“测试刺激”的疼痛感知的差异。

治疗跟进：

将进行电话跟进：第 1-2 周和第 5-6 周的每周报告；第 3-4 周和第 7-8 周每周两次。 患者将提供他们的 OA 疼痛评分、止痛药物效果评级（0-100 分）并描述过去 48 小时内与治疗相关的副作用）。

统计分析

经典统计分析将基于 PMP 与药物疗效程度之间的相关性，以疼痛减轻百分比表示。 然后我们构建了 3 个独立的模型系统，每个模型系统对应 3 个 PMP 参数（CPM、TS 和基于 EEG 的连接）。 在每个模型中，我们首先在假定的疼痛调节和非调节药物下测试 PMP 和药物疗效之间的两种相关性。 将使用基于机器学习的交叉验证和排列测试，以获取调查结果的普遍性和统计意义。