Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkery pro predikci analgetické účinnosti u kolenní OA.

11. dubna 2024 aktualizováno: Rambam Health Care Campus

Biomarkery pro predikci analgetické účinnosti založené na vzájemných vztazích mezi modulací bolesti a EEG vs. lékovým způsobem účinku u OA kolena

S vysokými NNT pro nerozlišující použití u chronické bolesti léčba nevyhnutelně znamená frustrující dlouhé pokusy a omyly. Je načase identifikovat biomarkery, které mohou předpovídat analgetickou účinnost u jednotlivého pacienta.

Vyšetřovatelé navrhují rámec vzájemných vztahů mezi pacientovým profilem modulace bolesti (PMP) a způsobem účinku léku (MOA) na základě dvou principů: (1) „opravit dysfunkci“, což je relevantní pro léky, jejichž hlavním mechanismem účinku je modulovat centrální zpracování bolesti; čím více je dysfunkční, tím lepší je modulační účinnost léku. Například pacienti s pronociceptivní PMP v důsledku snížené endogenní inhibice bolesti, jak je vyjádřeno méně účinnou CPM, budou mít prospěch z léků, které tuto dysfunkci upravují, jako jsou SNRI, ve srovnání s pacienty, jejichž schopnost inhibovat bolest dobře funguje. U modulujících léků tedy pro-nociceptivita předpovídá lepší účinnost. (2) „nesnášet dysfunkci“, relevantní pro léky, které jsou většinou nemodulační a působí převážně na periferii; čím více dysfunkční, tím menší je nemodulační účinnost léku. Je tomu tak proto, že účinnost je omezena dysfunkčním modulačním systémem, navzdory MOA podobnému snížení mediátorů periferní bolesti. U nemodulujících léků, například NSAID, tedy pronociceptivita předpovídá méně dobrou účinnost. Pravděpodobný protokol naznačuje, že pacienti s antinociceptivní PMP by měli být léčeni primárně nemodulačními léky, zatímco pronociceptivním by měly být podávány modulační léky.

EEG je dalším zdrojem relevantních dat o zpracování bolesti mozku. Parametry založené na EEG jsou objektivní a dlouhodobě stabilní a jsou tedy velmi atraktivními kandidáty na to, aby byly užitečnými biomarkery pro predikci účinnosti analgezie.

Tato studie se zaměří na pacienty s bolestivou osteoartrózou kolene.

Cíle této studie jsou:

  1. Identifikovat psychofyzické a neurofyziologické biomarkery, které mohou sloužit jako prediktory odpovědi na analgetická léky modulující bolest a léky nemodulující bolest.
  2. Vytvořit koncepční rámec individualizované terapie bolesti založené na vzájemných vztazích mezi parametry modulace bolesti pacienta a mechanismem účinku léků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studovat design:

Návrh studie zahrnuje dvě experimentální setkání (před a na konci/po léčbě), která zahrnují klinické a experimentální hodnocení. Po prvním experimentálním sezení budou pacienti požádáni, aby dvakrát týdně hodnotili svou denní bolest po dobu dvou týdnů, aby se potvrdila jejich úroveň bolesti OA; pacientům s průměrným skóre bolesti ≥4 budou dodány studijní léky. Během 8 týdnů dlouhého léčebného období poskytnou hodnocení bolesti OA, subjektivní odhad zmírnění bolesti a zprávy o nežádoucích účincích

Klinické hodnocení: Bude provedeno lékařem studie. Budou shromažďovány údaje o závažnosti OA podle klasifikace systému Kellgren a Lawrence, rozsahu pohybu a aktuální bolesti OA (posledních 48 hodin). Kromě toho všichni pacienti vyplní krátký dotazník bolesti (BPI), aby posoudili jejich charakteristiky bolesti. Kromě toho budou všichni pacienti testováni na index osteoartrózy Western Ontario a McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) pro posouzení bolesti, ztuhlosti a fyzické funkce OA.

Experimentální relace:

  1. Na začátku předléčebného experimentálního sezení všichni pacienti vyplní následující sadu tazatelů souvisejících s psychologickou bolestí uspořádaných v jednom dokumentu: (1) škála katastrofy bolesti (PCS), (2) úzkost a deprese HADS, (3) krátká -formulář zdravotního průzkumu (SF-12), (5) dotazník citlivosti na bolest (PSQ). Kromě toho bude provedeno základní hodnocení psychomotorické pozornosti a kognitivních funkcí pomocí (6) zkušebních testů A a B (TMT A a B) a (7) testu substituce číslicových symbolů (DSST). Všechna data budou kódována a nebudou zveřejněny žádné osobní údaje.
  2. Záznam EEG v klidovém stavu. Tři minuty klidového EEG (zavřené oči) budou zaznamenány pomocí 64kanálového záznamu EEG (Brain Products GmbH, Mnichov, Německo).

  3. Psychofyzické hodnocení bolesti. Všechny testy budou prováděny na dálku z bolestivé oblasti - na paži nebo ruce. Budou provedeny následující testy:

    • Elektrická a mechanická časová sumace (TS). Pro posouzení elektrického TS bude do nedominantního předloktí přivedena řada 10 elektrických podnětů (Digitimer DS7A, Digitimer Ltd, WelWyn Garden City, Anglie) o šířce 2 ms s ISI 1 sec. Subjekt bude hodnotit vnímanou bolest po 1. a po 5. podnětu pomocí slovní numerické hodnotící stupnice (NRS). Mechanický TS se hodnotí pomocí deseti aplikací tupé jehly 256 mN (ze sady DFNS pro kvantitativní senzorické hodnocení) s cílem vyvolat pocit lehkého píchání. Odezvy TS budou vypočítány jako rozdíl vnímané bolesti mezi poslední vs. první skóre bolesti.
    • CPM. Kombinace tonického tepelného stimulu (až 50oC, trvání do 20s; TSA, Medoc, Izrael) a 3 měření prahu tlakové bolesti (PPT) provedených na dominantním trapézu (Algomed, Medoc, Izrael; 3s inter- bude dán stimulační interval (ISI). Intenzita tepla stimulu bude individuálně upravena tak, aby vyvolala bolest o intenzitě 50 (na numerické hodnotící stupnici 0 - 100, NRS). Tyto podněty budou dodávány do dominantního předloktí, které slouží jako „testovací podnět“. Po 10 minutové přestávce bude nedominantní ruka ponořena do studené vodní lázně na dobu 60-70 sekund (4-10 stupňů). Po 10 sekundách ponoření bude znovu vydán „testovací stimul“, zatímco je ruka stále ve vodě. Po celou dobu stimulace budou subjekty hodnotit své vnímání bolesti pomocí numerické stupnice bolesti. Odezva CPM bude vypočítána jako rozdíl ve vnímání bolesti vůči „testovacímu stimulu“ během ponoření ve srovnání s „testovacím stimulem“ podaným samostatně.

Sledování léčby:

Bude prováděno telefonické sledování: týdenní hlášení v 1.–2. a 5.–6. dvakrát týdně po dobu 3-4 a 7-8 týdnů. Pacienti poskytnou své skóre bolesti OA, hodnocení účinku léku tišícího bolest (škála 0-100) a popíší vedlejší účinky související s léčbou za období posledních 48 hodin).

Statistická analýza

Klasická statistická analýza bude založena na korelacích mezi PMP a stupněm účinnosti léku, reprezentovaným procentuálním snížením bolesti. Poté zkonstruujeme 3 nezávislé modelové systémy, jeden pro každý ze 3 parametrů PMP (konektivita založená na CPM, TS a EEG). V rámci každého modelu nejprve testujeme dvě korelace mezi PMP a účinností léku v rámci předpokládaných léků modulujících a nemodulujících bolest. Bude použit křížový validační a permutační test založený na strojovém učení za účelem zobecnění a statistické významnosti zjištění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Izrael
        • Rambam Health Care Campus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • samci a samice
  • ve věku 45 až 75 let
  • radiografické znázornění osteoartrózy kolena
  • minimální nebo střední závažnost OA, na základě klasifikace systému Kellgren a Lawrence (1-3)
  • bolest kolenního kloubu po dobu delší než 3 měsíce, hodnocená pacienty jako průměrně na úrovni 4/10 a vyšší při běžných každodenních činnostech ve stoje/chůzi během posledního týdne, bez léků

Kritéria vyloučení:

  • jiná výraznější bolest
  • předchozí bilaterální operace totální náhrady kolenního kloubu (TKR).
  • sekundární OA (posttraumatická nebo postinfekční, osteochondritis dissecans (OCD) a deformita enteropatické artritidy (EA))
  • významné další zdravotní problémy, jako je výrazná bolestivá neuropatie, diabetes starší 5 let, selhání ledvin, městnavé srdeční selhání, neurologická onemocnění, která mohou maskovat systém zpracování bolesti nebo snížit pacientovu spolupráci nebo schopnost hlásit, a významné psychiatrické poruchy
  • užívání opioidů nebo konopí
  • známá onemocnění gastrointestinálního traktu, jako je ezofagitida, gastritida a duodenitida
  • pacientů, kteří měli v minulosti vedlejší účinky studovaných léků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Duloxetin
Osmitýdenní léčba, jedna pilulka denně. 1. týden - 30 mg denně. 2. - 8. týden - 60 mg denně.
Lék: Duloxetin 60 mg

Osmitýdenní léčba, jedna pilulka denně.

1. týden 30 mg; týden 2-7. -- 60 mg denně.

Ostatní jména:
  • Cymbalta
Aktivní komparátor: Etorikoxib
Osmitýdenní léčba. 60 mg denně pilulka; od druhého týdne přidáním omeprazolu 20 mg denně
Lék: Etorikoxib 60 mg
Jedna pilulka denně po dobu 8 týdnů
Ostatní jména:
  • Arcoxia
Lék: omeprazol
20 mg denně; bude užíván s etorikoxibem od druhého týdne léčby
Ostatní jména:
  • Přílosec, Losec

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CPM, psychofyzikální parametr pro inhibici bolesti, NPS
Časové okno: do 2 let
Změny podmíněné modulace bolesti (CPM) po a před léčbou
do 2 let
TS, psychofyzikální parametr pro facilitaci bolesti, NPS
Časové okno: do 2 let
Změny po a před léčbou v časovém součtu bolesti (TS)
do 2 let
EEG theta výkon v klidovém stavu, mikrovolty
Časové okno: do 2 let
Změny výkonu EEG v pásmu theta po a před léčbou
do 2 let
EEG alfa výkon v klidovém stavu, mikrovolty
Časové okno: do 2 let
Změny výkonu EEG v pásmu alfa po a před léčbou
do 2 let
Klinická bolest, VAS
Časové okno: do 2 let
Změny po a před léčbou ve VAS
do 2 let
Postižení způsobené bolestí, číselné skóre
Časové okno: do 2 let
Změny po a před léčbou (skóre postižení)
do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rambam Health Care Campus

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Yarnitsky, Prof, Rambam Health Care Campus

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

7. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

8. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0069-21-RMB

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Koleno, osteoartróza (OA)

Klinické studie na Duloxetin 60 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit