Биомаркеры для прогнозирования обезболивающей эффективности при ОА коленного сустава.

Дизайн исследования:

Дизайн исследования включает две экспериментальные встречи (до и в конце/после лечения), которые включают клиническую и экспериментальную оценки. После первого экспериментального сеанса пациентов попросят дважды в неделю оценивать свою ежедневную боль в течение двух недель, чтобы подтвердить уровень боли при ОА; пациенты со средней оценкой боли ≥4 будут получать исследуемые препараты. В течение 8-недельного периода лечения они предоставят оценку боли при ОА, субъективную оценку облегчения боли и отчеты о побочных эффектах.

Клиническая оценка: будет проводиться врачом-исследователем. Будут собираться данные о степени тяжести ОА по классификации системы Келлгрена и Лоуренса, объеме движений и текущей боли при ОА (последние 48 ч). Кроме того, все пациенты будут заполнять краткий вопросник о боли (BPI), чтобы оценить свои болевые характеристики. Кроме того, все пациенты будут проверены на индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) для оценки боли, скованности и физической функции при ОА.

Экспериментальная сессия:

1. В начале экспериментального сеанса перед лечением все пациенты заполняют следующий набор психологических вопросов, связанных с болью, организованных в одном документе: (1) шкала катастрофизации боли (PCS), (2) тревога и депрессия HADS, (3) короткие - форма обследования состояния здоровья (SF-12), (5) анкета болевой чувствительности (PSQ). Кроме того, базовая оценка психомоторного внимания и когнитивных функций будет проводиться с использованием (6) пробных тестов A и B (TMT A и B) и (7) теста замены цифровых символов (DSST). Все данные будут закодированы, и никакие личные данные не будут раскрыты.
2. Запись ЭЭГ в состоянии покоя. Три минуты ЭЭГ в состоянии покоя (с закрытыми глазами) будут записаны с использованием 64-канальной записи ЭЭГ (Brain Products GmbH, Мюнхен, Германия).

3. Оценка психофизической боли. Все тесты будут проводиться дистанционно с болезненной зоны — на руке или кисти. Будут проведены следующие тесты:

   • Электрическая и механическая временная сумма (ТС). Для оценки электрического TS на недоминантное предплечье будет доставлена ​​серия из 10 электрических стимулов (Digitimer DS7A, Digitimer Ltd, WelWyn Garden City, England) длительностью 2 мс с ISI 1 с. Субъект будет оценивать воспринимаемую боль после 1-го и после 5-го стимулов с использованием вербальной числовой шкалы оценки (ЧСР). Механический TS оценивали с помощью десяти аппликаций тупой иглой на 256 мН (из набора DFNS для количественной сенсорной оценки), направленных на то, чтобы вызвать ощущение легкого покалывания. Ответы TS будут рассчитываться как разница воспринимаемой боли между последней и последней. первая оценка боли.
   • цена за тысячу показов. Комбинация тонического теплового стимула (до 50°C, продолжительность до 20 с; TSA, Medoc, Израиль) и 3-х измерений порога болевой чувствительности (PPT) на доминантной трапециевидной мышце (Algomed, Medoc, Израиль; 3-сек. будет задан интервал стимула (ISI). Интенсивность тепла стимула будет индивидуально регулироваться, чтобы вызвать боль при интенсивности 50 (по числовой шкале оценки 0-100, NRS). Эти стимулы будут доставлены в доминирующее предплечье, выступая в качестве «тестового стимула». После 10-минутного перерыва недоминирующую руку погружают в ванну с холодной водой на 60-70 с (4-10°). После 10-секундного погружения «тест-стимул» будет подаваться снова, пока рука все еще находится в воде. В течение всего периода стимуляции испытуемые будут оценивать свое восприятие боли по числовой шкале боли. Ответ CPM будет рассчитываться как разница в восприятии боли на «тест-стимул» во время погружения по сравнению с «тест-стимулом», заданным отдельно.

Наблюдение за лечением:

Будет осуществляться телефонное сопровождение: еженедельные отчеты на 1-2 и 5-6 неделе; два раза в неделю в течение 3-4 и 7-8 недель. Пациенты будут предоставлять свою оценку боли при ОА, оценку эффекта обезболивающего препарата (по шкале от 0 до 100) и описывать побочные эффекты, связанные с лечением, за последние 48 часов).

статистический анализ

Классический статистический анализ будет основан на корреляции между ПМП и степенью эффективности препарата, представленной процентным уменьшением боли. Затем мы строим 3 независимые модельные системы, по одной для каждого из 3 параметров PMP (связность на основе CPM, TS и ЭЭГ). В рамках каждой модели мы сначала тестируем две корреляции, при предполагаемых обезболивающих и немодулирующих препаратах, между ПМП и эффективностью препарата. Для доступа к обобщаемости и статистической значимости результатов будут использоваться тесты перекрестной проверки и перестановки на основе машинного обучения.