Biomarqueurs pour la prédiction de l'efficacité analgésique dans l'arthrose du genou.

Étudier le design:

La conception de l'étude comprend deux sessions de rencontre expérimentale (avant et à la fin / après le traitement) qui comprennent des évaluations cliniques et expérimentales. Après la première séance expérimentale, les patients seront invités à évaluer deux fois par semaine leur douleur quotidienne sur deux semaines, afin de confirmer leur niveau de douleur arthrosique ; les patients avec un score de douleur moyen ≥ 4 recevront les médicaments de l'étude. Tout au long de la période de traitement de 8 semaines, ils fourniront l'évaluation de la douleur liée à l'arthrose, une estimation subjective du soulagement de la douleur et des rapports sur les effets secondaires.

Évaluation clinique : sera effectuée par le médecin de l'étude. Les données sur la gravité de l'arthrose selon la classification du système de Kellgren et Lawrence, l'amplitude des mouvements et la douleur actuelle de l'arthrose (48 dernières heures) seront recueillies. De plus, tous les patients rempliront le bref questionnaire d'inventaire de la douleur (BPI) pour évaluer leurs caractéristiques de douleur. De plus, tous les patients seront testés pour l'indice d'arthrose des universités Western Ontario et McMaster (WOMAC) pour l'évaluation de la douleur, de la raideur et de la fonction physique de l'arthrose.

Séance expérimentale :

1. Au début de la session expérimentale de prétraitement, tous les patients rempliront un ensemble suivant de questionnaires psychologiques liés à la douleur organisés en un seul document : (1) échelle de catastrophisation de la douleur (PCS), (2) anxiété et dépression HADS, (3) courte -formulaire d'enquête sur la santé (SF-12), (5) questionnaire de sensibilité à la douleur (PSQ). En outre, une évaluation de base de l'attention psychomotrice et du fonctionnement cognitif sera effectuée à l'aide de (6) tests de fabrication d'essais A et B (TMT A et B) et (7) test de substitution de symboles numériques (DSST). Toutes les données seront codées et aucune donnée personnelle ne sera exposée.
2. Enregistrement EEG à l'état de repos. Trois minutes d'EEG au repos (yeux fermés) seront enregistrées à l'aide de l'enregistrement EEG à 64 canaux (Brain Products GmbH, Munich, Allemagne).

3. Évaluation psychophysique de la douleur. Tous les tests seront effectués à distance depuis la zone douloureuse - sur le bras ou la main. Les tests suivants seront effectués :

   • Sommation temporelle électrique et mécanique (TS). Pour l'évaluation du TS électrique, un train de 10 stimuli électriques (Digitimer DS7A, Digitimer Ltd, WelWyn Garden City, Angleterre) d'une largeur de 2 msec sera délivré à l'avant-bras non dominant avec un ISI de 1 sec. Le sujet évaluera la douleur perçue après le 1er et après le 5ème stimuli à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique verbale (NRS). Le TS mécanique doit être évalué à l'aide de dix applications d'une aiguille émoussée de 256 mN (de l'ensemble DFNS pour l'évaluation sensorielle quantitative) visant à évoquer une légère sensation de piqûre. Les réponses TS seront calculées comme une différence de la douleur perçue entre la dernière et la précédente. premier score de douleur.
   • CPM. Une combinaison de stimulus de chaleur tonique (jusqu'à 50 oC, durée jusqu'à 20 sec ; TSA, Médoc, Israël) et de 3 mesures du seuil de douleur à la pression (PPT) effectuées sur le trapèze dominant (Algomed, Médoc, Israël ; 3 sec inter- l'intervalle de relance (ISI) sera donné. L'intensité de la chaleur du stimulus sera ajustée individuellement pour induire une douleur à une intensité de 50 (sur une échelle d'évaluation numérique de 0 à 100, NRS). Ces stimuli seront délivrés à l'avant-bras dominant, servant de «test-stimulus». Après une pause de 10 minutes, la main non dominante sera immergée dans un bain d'eau froide pendant une période de 60 à 70 secondes (4 à 10 degrés). Après 10 sec d'immersion, le 'test-'stimulus' sera à nouveau délivré alors que la main est encore dans l'eau. Tout au long de la période de stimulation, les sujets évalueront leur perception de la douleur à l'aide d'une échelle numérique de la douleur. Une réponse CPM sera calculée comme une différence dans la perception de la douleur au «test-stimulus» pendant l'immersion par rapport au «test-stimulus» donné de manière autonome.

Suivi du traitement :

Un suivi téléphonique sera effectué : rapports hebdomadaires aux semaines 1-2 et 5-6 ; deux fois par semaine pendant les semaines 3-4 et 7-8. Les patients fourniront leur score de douleur OA, l'évaluation de l'effet du médicament analgésique (échelle de 0 à 100) et décriront les effets secondaires liés au traitement pour la période des dernières 48 heures).

analyses statistiques

L'analyse statistique classique sera basée sur les corrélations entre le PMP et le degré d'efficacité du médicament, représenté par le pourcentage de réduction de la douleur. Nous construisons ensuite 3 systèmes de modèles indépendants, un pour chacun des 3 paramètres PMP (connectivité basée sur CPM, TS et EEG). Dans chaque modèle, nous testons d'abord les deux corrélations, sous les médicaments présumés modulateurs et non modulateurs de la douleur, entre le PMP et l'efficacité des médicaments. Des tests de validation croisée et de permutation basés sur l'apprentissage automatique seront utilisés afin d'accéder à la généralisabilité et à la signification statistique des résultats.