Biomarkører for prediksjon av smertestillende effekt i kne OA.

Studere design:

Studiedesignet inkluderer to eksperimentelle møtesesjoner (før og ved slutten/etter behandlingen) som inkluderer kliniske og eksperimentelle vurderinger. Etter den første eksperimentelle økten vil pasientene bli bedt om å vurdere sine daglige smerter to ganger i uken i løpet av to uker, for å bekrefte OA-smertenivået; pasientene med gjennomsnittlig smertescore på ≥4 vil få studiemedisinene. I løpet av den 8 uker lange behandlingsperioden vil de gi vurdering av OA-smerte, subjektiv estimering av smertelindring og rapporter om bivirkninger

Klinisk vurdering: Vil bli utført av studielegen. Dataene om OA-alvorlighet etter Kellgren og Lawrence systemklassifisering, bevegelsesområde og nåværende OA-smerter (siste 48 timer) vil bli samlet inn. I tillegg vil alle pasienter fylle ut den korte smerteinventarspørsmålet (BPI) for å vurdere smertekarakteristikkene deres. I tillegg vil alle pasienter bli testet for Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) for vurdering av OA-smerter, stivhet og fysisk funksjon.

Eksperimentell økt:

1. Ved begynnelsen av den eksperimentelle økten før behandling, vil alle pasienter fylle følgende sett med psykologiske smerterelaterte spørsmålsstillere organisert i ett dokument: (1) smertekatastrofiserende skala (PCS), (2) HADS angst og depresjon, (3) kort -form helseundersøkelse (SF-12), (5) spørreskjema for smertefølsomhet (PSQ). I tillegg vil grunnleggende vurdering av psykomotorisk oppmerksomhet og kognitiv funksjon bli utført ved bruk av (6) Prøvetest A og B (TMT A og B) og (7) Digits symbol substitution test (DSST). Alle data vil bli kodet og ingen personlige data vil bli eksponert.
2. EEG-registrering i hviletilstand. Tre minutter med EEG i hviletilstand (lukkede øyne) vil bli registrert ved hjelp av 64-kanals EEG-opptak (Brain Products GmbH, München, Tyskland).

3. Psykofysisk smertevurdering. Alle tester vil bli utført eksternt fra det smertefulle området - på arm eller hånd. Følgende tester vil bli utført:

   • Elektrisk og mekanisk temporal summering (TS). For vurdering av elektrisk TS vil et tog med 10 elektriske stimuli (Digitimer DS7A, Digitimer Ltd, WelWyn Garden City, England) på 2 msek bredde bli levert til den ikke-dominante underarmen med ISI på 1 sek. Personen vil vurdere den opplevde smerten etter 1. og etter 5. stimuli ved å bruke verbal numerisk vurderingsskala (NRS). Mekanisk TS som skal vurderes ved bruk av ti påføring av 256mN sløv nål (fra DFNS-settet for kvantitativ sensorisk vurdering) hadde som mål å fremkalle en lett prikkende følelse. TS-responsene vil bli beregnet som en forskjell av den opplevde smerten mellom siste vs. første smertescore.
   • CPM. En kombinasjon av tonisk varmestimulus (opptil 50oC, varighet opptil 20 sek; TSA, Medoc, Israel) og 3 målinger av trykksmerteterskel (PPT) utført på den dominerende trapezius (Algomed, Medoc, Israel; 3-sekunders inter- stimulusintervall (ISI) vil bli gitt. Stimulusvarmeintensiteten vil bli individuelt justert for å indusere smerte ved en intensitet på 50 (på 0 - 100 numerisk vurderingsskala, NRS). Disse stimuli vil bli levert til den dominerende underarmen, og tjene en "test-stimulus". Etter en 10 minutters pause vil den ikke-dominante hånden senkes ned i kaldt vannbad i en periode på 60-70 sek (4-10 grader). Etter 10 sekunder av nedsenkingen vil 'test-'stimulus' bli levert igjen mens hånden fortsatt er i vannet. Under hele stimuleringsperioden vil forsøkspersonene vurdere smerteoppfatningen ved hjelp av en numerisk smerteskala. En CPM-respons vil bli beregnet som en forskjell i smerteoppfatningen til "teststimulus" under nedsenkingen sammenlignet med "teststimulus" gitt frittstående.

Behandlingsoppfølging:

Telefonoppfølging vil bli utført: ukentlige rapporter i uke 1-2 og 5-6; to ganger i uken i uke 3-4 og 7-8. Pasientene vil oppgi sin OA-smertepoengsum, vurdering av den smertelindrende medikamenteffekten (skala 0-100) og beskrive de behandlingsrelaterte bivirkningene for de siste 48 timene.

Statistisk analyse

Den klassiske statistiske analysen vil være basert på korrelasjoner mellom PMP og grad av medikamenteffektivitet, representert ved prosentvis smertereduksjon. Vi konstruerer deretter 3 uavhengige modellsystemer, ett for hver av de 3 PMP-parametrene (CPM, TS og EEG-basert tilkobling). Innenfor hver modell tester vi først de to korrelasjonene, under de antatte smertemodulerende og ikke-modulerende legemidlene, mellom PMP og legemiddeleffektivitet. En maskinlæringsbasert kryssvalidering og permutasjonstester vil bli brukt for å få tilgang til generaliserbarhet og statistisk signifikans av funnene.