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Biomarcatori per la previsione dell'efficacia analgesica nell'artrosi del ginocchio.

11 aprile 2024 aggiornato da: Rambam Health Care Campus

Biomarcatori per la previsione dell'efficacia analgesica basati sulle interrelazioni tra modulazione del dolore ed EEG rispetto alla modalità d'azione dei farmaci nell'artrosi del ginocchio

Con alti NNT per l'uso indiscriminato nel dolore cronico, il trattamento comporta inevitabilmente lunghi tentativi ed errori frustranti. È opportuno identificare i biomarcatori che possono predire l'efficacia analgesica per il singolo paziente.

I ricercatori propongono un quadro di interrelazioni tra il profilo di modulazione del dolore del paziente (PMP) e la modalità di azione del farmaco (MOA) basato su due principi: (1) "riparare la disfunzione", rilevante per i farmaci la cui principale modalità di azione è modulare la funzione centrale elaborazione del dolore; maggiore è la disfunzione, migliore è l'efficacia modulante del farmaco. Ad esempio, i pazienti con PMP pro-nocicettivo a causa della ridotta inibizione endogena del dolore, come espresso da un CPM meno efficiente, beneficeranno di farmaci che risolvono questa disfunzione come gli SNRI, rispetto ai pazienti la cui capacità inibitoria del dolore è ben funzionante. Pertanto, per i farmaci modulanti, la pro-nocicettività predice una migliore efficacia. (2) "sopportare la disfunzione", rilevante per i farmaci che sono per lo più non modulanti, che agiscono principalmente in periferia; più disfunzionaleת minore è l'efficacia del farmaco non modulante. Questo perché l'efficacia è limitata dal sistema di modulazione disfunzionale, nonostante la riduzione simile al MOA dei mediatori del dolore periferico del farmaco. Pertanto, per i farmaci non modulanti, ad esempio i FANS, la pro-nocicettività predice un'efficacia meno buona. Il probabile protocollo suggerisce che i pazienti con PMP anti-nocicettivi dovrebbero essere trattati principalmente con farmaci non modulanti, mentre a quelli pro-nocicettivi dovrebbero essere somministrati farmaci modulanti.

L'EEG è un'ulteriore fonte di dati rilevanti sull'elaborazione del dolore cerebrale. Essendo oggettivi e stabili nel tempo, i parametri basati su EEG sono, quindi, candidati molto attraenti per essere utili biomarcatori per la previsione dell'efficacia dell'analgesia.

Questo studio si concentrerà sui pazienti con artrosi dolorosa del ginocchio.

Gli obiettivi di questo studio sono:

  1. Identificare biomarcatori psicofisici e neurofisiologici che possono servire come predittori di risposta a farmaci analgesici che modulano il dolore e non modulano il dolore.
  2. Stabilire un quadro concettuale di terapia del dolore individualizzata basato sulle interrelazioni tra i parametri di modulazione del dolore del paziente e la modalità di azione dei farmaci.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Disegno dello studio:

Il disegno dello studio prevede due incontri sperimentali (prima e al termine/dopo il trattamento) che comprendono valutazioni cliniche e sperimentali. Dopo la prima sessione sperimentale, ai pazienti verrà chiesto di valutare due volte alla settimana il loro dolore quotidiano per due settimane, al fine di confermare il loro livello di dolore OA; i pazienti con il punteggio medio del dolore ≥4 verranno forniti con i farmaci in studio. Durante il periodo di trattamento di 8 settimane, forniranno la valutazione del dolore OA, la stima soggettiva dell'attenuazione del dolore e le segnalazioni di effetti collaterali

Valutazione clinica: sarà eseguita dal medico dello studio. Verranno raccolti i dati sulla gravità dell'OA secondo la classificazione del sistema di Kellgren e Lawrence, l'ampiezza del movimento e il dolore attuale dell'OA (ultime 48 ore). Inoltre, tutti i pazienti compileranno il breve questionario dell'inventario del dolore (BPI) per valutare le loro caratteristiche del dolore. Inoltre, tutti i pazienti saranno testati per il Western Ontario e il McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) per la valutazione del dolore, della rigidità e della funzione fisica dell'OA.

Sessione sperimentale:

  1. All'inizio della sessione sperimentale pre-trattamento, tutti i pazienti riempiranno una serie seguente di questionari psicologici relativi al dolore organizzati in un documento: (1) scala catastrofica del dolore (PCS), (2) ansia e depressione HADS, (3) breve -modulo sondaggio sulla salute (SF-12), (5) questionario sulla sensibilità al dolore (PSQ). Inoltre, la valutazione di base dell'attenzione psicomotoria e del funzionamento cognitivo sarà eseguita utilizzando (6) test di esecuzione delle prove A e B (TMT A e B) e (7) test di sostituzione del simbolo delle cifre (DSST). Tutti i dati saranno codificati e nessun dato personale verrà esposto.
  2. Registrazione EEG a riposo. Tre minuti di EEG a riposo (occhi chiusi) saranno registrati utilizzando la registrazione EEG a 64 canali (Brain Products GmbH, Monaco, Germania).

  3. Valutazione del dolore psicofisico. Tutti i test verranno eseguiti a distanza dall'area dolorante - sul braccio o sulla mano. Verranno eseguiti i seguenti test:

    • Somma temporale elettrica e meccanica (TS). Per la valutazione del TS elettrico, un treno di 10 stimoli elettrici (Digitimer DS7A, Digitimer Ltd, WelWyn Garden City, Inghilterra) di 2 msec di larghezza sarà consegnato all'avambraccio non dominante con ISI di 1 sec. Il soggetto valuterà il dolore percepito dopo il 1° e dopo il 5° stimolo utilizzando la scala di valutazione numerica verbale (NRS). La TS meccanica deve essere valutata utilizzando dieci applicazioni di ago smussato da 256 mN (dal set DFNS per la valutazione sensoriale quantitativa) volte a evocare una leggera sensazione di puntura. Le risposte TS saranno calcolate come differenza del dolore percepito tra l'ultimo vs. primo punteggio del dolore.
    • CPM. Una combinazione di stimoli di calore tonico (fino a 50oC, durata fino a 20 sec; TSA, Medoc, Israel) e di 3 misurazioni della soglia del dolore pressorio (PPT) eseguite sul trapezio dominante (Algomed, Medoc, Israel; 3 sec inter- verrà fornito l'intervallo di stimolo (ISI). L'intensità del calore dello stimolo sarà regolata individualmente per indurre dolore a un'intensità di 50 (su una scala di valutazione numerica 0 - 100, NRS). Questi stimoli verranno consegnati all'avambraccio dominante, servendo da "stimolo di prova". Dopo una pausa di 10 minuti, la mano non dominante verrà immersa in un bagno di acqua fredda per un periodo di 60-70 secondi (4-10 gradi). Dopo 10 sec dall'immersione, lo 'stimolo' di prova verrà nuovamente erogato mentre la mano è ancora nell'acqua. Durante tutto il periodo di stimolazione, i soggetti valuteranno la loro percezione del dolore utilizzando una scala numerica del dolore. Una risposta CPM sarà calcolata come differenza nella percezione del dolore allo 'stimolo di prova' durante l'immersione rispetto allo 'stimolo di prova' fornito da solo.

Seguito del trattamento:

Verrà eseguito il follow-up telefonico: rapporti settimanali alle settimane 1-2 e 5-6; due volte a settimana per le settimane 3-4 e 7-8. I pazienti forniranno il loro punteggio del dolore OA, la valutazione dell'effetto antidolorifico del farmaco (scala 0-100) e descriveranno gli effetti collaterali correlati al trattamento per il periodo delle ultime 48 ore).

analisi statistica

L'analisi statistica classica si baserà sulle correlazioni tra PMP e grado di efficacia del farmaco, rappresentato dalla percentuale di riduzione del dolore. Costruiamo quindi 3 sistemi modello indipendenti, uno per ciascuno dei 3 parametri PMP (connettività basata su CPM, TS e EEG). All'interno di ciascun modello testiamo prima le due correlazioni, sotto i presunti farmaci modulanti e non modulanti il ​​dolore, tra PMP ed efficacia del farmaco. Verranno utilizzati test di convalida incrociata e permutazione basati sull'apprendimento automatico per accedere alla generalizzabilità e alla significatività statistica dei risultati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Israele
        • Rambam Health Care Campus

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 45 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • maschi e femmine
  • dai 45 ai 75 anni
  • rappresentazione radiografica dell'artrosi del ginocchio
  • gravità dell'OA minima o moderata, basata sulla classificazione del sistema Kellgren e Lawrence (1-3)
  • dolore da OA al ginocchio per più di 3 mesi, valutato dai pazienti come di livello 4/10 e superiore in media durante le attività quotidiane di routine in piedi/camminando durante l'ultima settimana, senza farmaci

Criteri di esclusione:

  • altro dolore più prominente
  • precedente intervento di sostituzione totale del ginocchio bilaterale (TKR).
  • OA secondaria (deformità post-traumatica o post-infettiva, osteocondrite dissecante (DOC) e artrite enteropatica (EA))
  • problemi di salute aggiuntivi significativi come neuropatia dolorosa sostanziale, diabete superiore a 5 anni, insufficienza renale, insufficienza cardiaca congestizia, malattie neurologiche che potrebbero mascherare il sistema di elaborazione del dolore o ridurre la cooperazione o le capacità di segnalazione del paziente e disturbi psichiatrici significativi
  • uso di oppioidi o cannabis
  • malattie note del tratto gastrointestinale come esofagite, gastrite e duodenite
  • pazienti che hanno avuto effetti collaterali ai farmaci in studio in passato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Duloxetina
Otto settimane di trattamento, una pillola al giorno. Settimana 1 - 30 mg al giorno. Settimane 2 - 8 - 60 mg al giorno.
Droga: Duloxetina 60 mg

Otto settimane di trattamento, una pillola al giorno.

1a settimana 30 mg; settimane 2-7 -- 60 mg al giorno.

Altri nomi:
  • Cimbalta
Comparatore attivo: Etoricoxib
Otto settimane di trattamento. Pillola giornaliera da 60 mg; dalla seconda settimana aggiungendo omeprazolo 20 mg al giorno
Droga: Etoricoxib 60 mg
Una pillola al giorno per 8 settimane
Altri nomi:
  • Arcoxia
Droga: omeprazolo
20 mg al giorno; verrà assunto con Etoricoxib dalla seconda settimana di trattamento
Altri nomi:
  • Prilosec, Losec

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
CPM, un parametro psicofisico per l'inibizione del dolore, NPS
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Cambiamenti post-trattamento e pre-trattamento nella modulazione del dolore condizionato (CPM)
fino a 2 anni
TS, un parametro psicofisico per la facilitazione del dolore, NPS
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Cambiamenti post-trattamento e pre-trattamento nella sommatoria temporale del dolore (TS)
fino a 2 anni
Potenza theta dell'EEG in stato di riposo, microvolt
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Cambiamenti post-trattamento e pre-trattamento nella potenza EEG all'interno della banda theta
fino a 2 anni
Potenza alfa EEG in stato di riposo, microvolt
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Cambiamenti post-trattamento e pre-trattamento nella potenza EEG all'interno della banda alfa
fino a 2 anni
Dolore clinico, VAS
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Cambiamenti post-trattamento e pre-trattamento nella VAS
fino a 2 anni
Disabilità correlata al dolore, punteggi numerici
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Cambiamenti post vs pre-trattamento (punteggio di disabilità)
fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rambam Health Care Campus

Investigatori

  • Investigatore principale: David Yarnitsky, Prof, Rambam Health Care Campus

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

7 aprile 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

8 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0069-21-RMB

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Ginocchio, osteoartrite (OA)

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