Biomarcadores para previsão da eficácia analgésica na OA do joelho.
Biomarcadores para previsão da eficácia analgésica com base em inter-relações entre modulação da dor e EEG versus modo de ação de drogas na OA do joelho
Com altos NNTs para uso indiscriminado em dor crônica, o tratamento envolve inevitavelmente longas tentativas frustrantes e erros. É oportuno identificar biomarcadores que possam prever a eficácia analgésica para o paciente individual.
Os investigadores propõem uma estrutura de inter-relações entre o perfil de modulação da dor do paciente (PMP) e o modo de ação da droga (MOA) com base em dois princípios: (1) 'consertar a disfunção', relevante para drogas cujo principal modo de ação é modular a dor central processamento da dor; quanto mais disfuncional, melhor a eficácia moduladora da droga. Por exemplo, pacientes com PMP pró-nociceptiva devido à redução da inibição endógena da dor, expressa por CPM menos eficiente, se beneficiarão de medicamentos que corrigem essa disfunção, como os SNRIs, em relação a pacientes cuja capacidade inibitória da dor está funcionando bem. Assim, para as drogas moduladoras, a pró-nociceptividade prediz melhor eficácia. (2) 'suportar a disfunção', relevante para drogas em sua maioria não moduladoras, atuando principalmente na periferia; quanto mais disfuncional, menor a eficácia da droga não moduladora. Isso ocorre porque a eficácia é limitada pelo sistema de modulação disfuncional, apesar da redução do tipo MOA da droga dos mediadores da dor periférica. Assim, para as drogas não moduladoras, por exemplo, AINEs, a pró-nociceptividade prediz uma eficácia menos boa. O provável protocolo sugere que os pacientes com PMP antinociceptiva devem ser tratados principalmente com drogas não moduladoras, enquanto os pró-nociceptivos devem receber drogas moduladoras.
O EEG é uma fonte adicional de dados relevantes sobre o processamento da dor cerebral. Sendo objetivos e estáveis ao longo do tempo, os parâmetros baseados em EEG são, portanto, candidatos muito atraentes para serem biomarcadores úteis para a previsão da eficácia da analgesia.
Este estudo incidirá sobre os pacientes com osteoartrite dolorosa do joelho.
Os objetivos deste estudo são:
- Identificar biomarcadores psicofísicos e neurofisiológicos que possam servir como preditores de resposta a drogas analgésicas moduladoras e não moduladoras da dor.
- Estabelecer uma estrutura conceitual de terapia individualizada da dor com base nas inter-relações entre os parâmetros de modulação da dor do paciente e o modo de ação das drogas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo:
O desenho do estudo contempla dois encontros experimentais (antes e no final/depois do tratamento) que incluem avaliações clínicas e experimentais. Após a primeira sessão experimental, os pacientes serão solicitados a avaliar duas vezes por semana sua dor diária ao longo de duas semanas, a fim de confirmar o nível de dor da OA; os pacientes com pontuação média de dor ≥4 receberão os medicamentos do estudo. Ao longo do período de tratamento de 8 semanas, eles fornecerão a classificação da dor da OA, estimativa subjetiva de alívio da dor e relatórios de efeitos colaterais
Avaliação clínica: Será realizada pelo médico do estudo. Os dados sobre a gravidade da OA pela classificação do sistema Kellgren e Lawrence, amplitude de movimento e dor atual da OA (últimas 48 h) serão coletados. Além disso, todos os pacientes preencherão o breve questionário de inventário de dor (BPI) para avaliar suas características de dor. Além disso, todos os pacientes serão testados para o Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC) para avaliação da dor, rigidez e função física da OA.
Sessão Experimental:
- No início da sessão experimental de pré-tratamento, todos os pacientes preencherão um conjunto de questionários psicológicos relacionados à dor organizados em um documento: (1) escala de catastrofização da dor (PCS), (2) HADS ansiedade e depressão, (3) breve - formulário de inquérito de saúde (SF-12), (5) questionário de sensibilidade à dor (PSQ). Além disso, a avaliação básica da atenção psicomotora e do funcionamento cognitivo será realizada usando (6) Testes de teste A e B (TMT A e B) e (7) Teste de substituição de símbolos de dígitos (DSST). Todos os dados serão codificados e nenhum dado pessoal será exposto.
- Gravação de EEG em estado de repouso. Três minutos de EEG em estado de repouso (olhos fechados) serão registrados usando a gravação de EEG de 64 canais (Brain Products GmbH, Munique, Alemanha).
Avaliação psicofísica da dor. Todos os testes serão realizados remotamente da área dolorida - no braço ou na mão. Serão realizados os seguintes testes:
- Somação temporal elétrica e mecânica (TS). Para a avaliação do TS elétrico, um trem de 10 estímulos elétricos (Digitimer DS7A, Digitimer Ltd, WelWyn Garden City, Inglaterra) de 2 ms de largura será entregue ao antebraço não dominante com ISI de 1 seg. O sujeito avaliará a dor percebida após o 1º e após o 5º estímulo usando a escala de classificação numérica verbal (NRS). O TS mecânico será avaliado usando dez aplicações de agulha cega de 256 mN (do conjunto DFNS para avaliação sensorial quantitativa) com o objetivo de evocar uma leve sensação de picada. As respostas TS serão calculadas como uma diferença da dor percebida entre o último vs. primeiro escore de dor.
- CPM. Uma combinação de estímulo de calor tônico (até 50oC, duração de até 20 seg; TSA, Medoc, Israel) e de 3 medidas de limiar de dor à pressão (PPT) realizadas no trapézio dominante (Algomed, Medoc, Israel; intervalo de 3 seg. intervalo de estímulo (ISI) será dado. A intensidade do calor do estímulo será ajustada individualmente para induzir dor na intensidade de 50 (na escala de classificação numérica de 0 a 100, NRS). Esses estímulos serão entregues ao antebraço dominante, servindo como um 'estímulo-teste'. Após um intervalo de 10 minutos, a mão não dominante será imersa em banho de água fria por um período de 60 a 70 segundos (4 a 10 graus). Após 10 segundos de imersão, o 'teste-'estímulo' será aplicado novamente enquanto a mão ainda estiver na água. Ao longo de todo o período de estimulação, os sujeitos avaliarão sua percepção de dor usando escala numérica de dor. Uma resposta CPM será calculada como uma diferença na percepção da dor para o 'estímulo-teste' durante a imersão em comparação com o 'estímulo-teste' dado isoladamente.
Acompanhamento do tratamento:
O acompanhamento por telefone será realizado: relatórios semanais nas semanas 1-2 e 5-6; duas vezes por semana durante as semanas 3-4 e 7-8. Os pacientes fornecerão sua pontuação de dor na OA, classificação do efeito do medicamento para alívio da dor (escala de 0 a 100) e descreverão os efeitos colaterais relacionados ao tratamento no período das últimas 48 horas).
Análise estatística
A análise estatística clássica será baseada nas correlações entre o PMP e o grau de eficácia da droga, representado pelo percentual de redução da dor. Em seguida, construímos 3 sistemas de modelos independentes, um para cada um dos 3 parâmetros PMP (CPM, TS e conectividade baseada em EEG). Dentro de cada modelo, primeiro testamos as duas correlações, sob as presumíveis drogas moduladoras e não moduladoras da dor, entre o PMP e a eficácia da droga. Uma validação cruzada baseada em aprendizado de máquina e testes de permutação serão usados para acessar a generalização e a significância estatística das descobertas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Haifa, Israel
- Rambam Health Care Campus
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- machos e fêmeas
- de 45 a 75 anos
- representação radiográfica da osteoartrite do joelho
- gravidade mínima ou moderada da OA, com base na classificação do sistema Kellgren e Lawrence (1-3)
- dor na OA do joelho por mais de 3 meses, avaliada pelos pacientes como estando no nível 4/10 e acima da média nas atividades rotineiras diárias de pé/caminhada durante a última semana, sem medicação
Critério de exclusão:
- outra dor mais proeminente
- cirurgia anterior bilateral de substituição total do joelho (TKR)
- OA secundária (deformidade pós-traumática ou pós-infecciosa, osteocondrite dissecante (OCD) e artrite enteropática (EA))
- problemas de saúde adicionais significativos, como neuropatia dolorosa substancial, diabetes acima de 5 anos, insuficiência renal, insuficiência cardíaca congestiva, doenças neurológicas que podem mascarar o sistema de processamento da dor ou reduzir a capacidade de cooperação ou relato do paciente e distúrbios psiquiátricos significativos
- uso de opioides ou maconha
- doenças conhecidas do trato gastrointestinal, como esofagite, gastrite e duodenite
- pacientes que tiveram efeitos colaterais dos medicamentos do estudo no passado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Duloxetina
Oito semanas de tratamento, um comprimido por dia.
1ª semana - 30 mg por dia.
Semanas 2 - 8 - 60 mg por dia.
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Oito semanas de tratamento, um comprimido por dia. 1ª semana 30mg; semanas 2-7 - 60 mg por dia.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Etoricoxibe
Oito semanas de tratamento.
comprimido diário de 60 mg; a partir da segunda semana acrescentando omeprazol 20 mg ao dia
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Um comprimido por dia durante 8 semanas
Outros nomes:
20 mg por dia; será tomado com Etoricoxib a partir da segunda semana de tratamento
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CPM, um parâmetro psicofísico para inibição da dor, NPS
Prazo: até 2 anos
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Alterações pós x pré-tratamento na Modulação Condicionada da Dor (CPM)
|
até 2 anos
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TS, um parâmetro psicofísico para facilitação da dor, NPS
Prazo: até 2 anos
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Mudanças pós-pré-tratamento na soma temporal da dor (TS)
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até 2 anos
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energia teta do EEG em estado de repouso, microvolts
Prazo: até 2 anos
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Alterações pós-tratamento vs pré-tratamento na potência do EEG dentro da banda theta
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até 2 anos
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potência alfa EEG em estado de repouso, microvolts
Prazo: até 2 anos
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Alterações pós-tratamento vs pré-tratamento na potência do EEG dentro da banda alfa
|
até 2 anos
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Dor clínica, VAS
Prazo: até 2 anos
|
Alterações pós-pré-tratamento em VAS
|
até 2 anos
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Incapacidade relacionada à dor, pontuações numéricas
Prazo: até 2 anos
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Alterações pós-pré-tratamento (pontuação de incapacidade)
|
até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Yarnitsky, Prof, Rambam Health Care Campus
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Artrite
- Osteoartrite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Antidepressivos
- Agentes de Dopamina
- Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina
- Inibidores da Ciclooxigenase 2
- Cloridrato de Duloxetina
- Etoricoxibe
Outros números de identificação do estudo
- 0069-21-RMB
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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