Biomarkörer för förutsägelse av analgetisk effekt vid knä-OA.

Studera design:

Studiedesignen inkluderar två experimentella mötessessioner (före och i slutet/efter behandlingen) som inkluderar kliniska och experimentella bedömningar. Efter den första experimentsessionen kommer patienterna att uppmanas att bedöma sin dagliga smärta två gånger i veckan under två veckor för att bekräfta sin OA-smärtanivå; patienter med medelsmärtpoäng på ≥4 kommer att förses med studiemedicinerna. Under den 8 veckor långa behandlingsperioden kommer de att ge bedömning av OA-smärta, subjektiv uppskattning av smärtlindring och rapporter om biverkningar

Klinisk bedömning: Kommer att utföras av studieläkaren. Data om artrosens svårighetsgrad enligt klassificering av Kellgren och Lawrence-systemet, rörelseomfång och aktuell OA-smärta (senaste 48 timmarna) kommer att samlas in. Dessutom kommer alla patienter att fylla i den korta smärtinventeringsfrågan (BPI) för att bedöma deras smärtegenskaper. Dessutom kommer alla patienter att testas för Western Ontario och McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) för bedömning av OA-smärta, stelhet och fysisk funktion.

Experimentpass:

1. I början av förbehandlingsexperimentperioden kommer alla patienter att fylla följande uppsättning psykologiska smärtrelaterade frågeställare organiserade i ett dokument: (1) smärtkatastrofiserande skala (PCS), (2) HADS-ångest och depression, (3) kort -form health survey (SF-12), (5) pain sensitivity questionnaire (PSQ). Dessutom kommer grundläggande bedömning av psykomotorisk uppmärksamhet och kognitiv funktion att utföras med hjälp av (6) Försökstest A och B (TMT A och B) och (7) Digits symbol substitution test (DSST). All data kommer att kodas och inga personuppgifter kommer att exponeras.
2. EEG-inspelning i vilotillstånd. Tre minuters vilotillstånds-EEG (ögonen stängda) kommer att spelas in med 64-kanalers EEG-inspelning (Brain Products GmbH, München, Tyskland).

3. Psykofysisk smärtbedömning. Alla tester kommer att utföras på distans från det smärtsamma området - på arm eller hand. Följande tester kommer att utföras:

   • Elektrisk och mekanisk temporal summering (TS). För bedömning av elektrisk TS kommer ett tåg med 10 elektriska stimuli (Digitimer DS7A, Digitimer Ltd, WelWyn Garden City, England) med en bredd på 2 msek att levereras till den icke-dominanta underarmen med ISI på 1 sek. Försökspersonen kommer att bedöma den upplevda smärtan efter den 1:a och efter den 5:e stimuli med hjälp av en verbal numerisk betygsskala (NRS). Mekanisk TS som ska bedömas med hjälp av tio applicering av 256 mN slö nål (från DFNS-uppsättningen för kvantitativ sensorisk bedömning) syftade till att framkalla lätt stickande känsla. TS-svaren kommer att beräknas som en skillnad av den upplevda smärtan mellan senaste vs. första smärtpoäng.
   • CPM. En kombination av tonisk värmestimulans (upp till 50oC, varaktighet upp till 20 sek; TSA, Medoc, Israel) och 3 trycksmärttröskelmätningar (PPT) utförda på den dominerande trapezius (Algomed, Medoc, Israel; 3-sekunders inter- stimulusintervall (ISI) kommer att ges. Stimulansvärmeintensiteten kommer att justeras individuellt för att inducera smärta vid intensiteten 50 (på 0 - 100 numerisk betygsskala, NRS). Dessa stimuli kommer att levereras till den dominerande underarmen och tjänar en "teststimulus". Efter en paus på 10 minuter kommer den icke-dominanta handen att sänkas ner i kallt vattenbad under en period av 60-70 sekunder (4-10 grader). Efter 10 sekunder av nedsänkningen kommer 'test-'stimulus' att levereras igen medan handen fortfarande är i vattnet. Under hela stimuleringsperioden kommer försökspersonerna att bedöma sin smärtuppfattning med hjälp av en numerisk smärtskala. Ett CPM-svar kommer att beräknas som en skillnad i smärtuppfattning till "teststimulus" under nedsänkningen jämfört med "teststimulus" som ges fristående.

Behandlingsuppföljning:

Telefonuppföljning kommer att göras: veckorapporter vecka 1-2 och 5-6; två gånger i veckan i vecka 3-4 och 7-8. Patienterna kommer att ange sin OA-smärtpoäng, betygsättning av den smärtlindrande läkemedelseffekten (skalan 0-100) och beskriva de behandlingsrelaterade biverkningarna under de senaste 48 timmarna).

Statistisk analys

Den klassiska statistiska analysen kommer att baseras på korrelationer mellan PMP och graden av läkemedelseffektivitet, representerad av procentuell smärtreduktion. Vi konstruerar sedan 3 oberoende modellsystem, ett för var och en av de 3 PMP-parametrarna (CPM, TS och EEG-baserad anslutning). Inom varje modell testar vi först de två korrelationerna, under de förmodade smärtmodulerande och icke-modulerande läkemedlen, mellan PMP och läkemedelseffektivitet. Ett maskininlärningsbaserat korsvaliderings- och permutationstest kommer att användas för att få tillgång till generaliserbarhet och statistisk signifikans av resultaten.