Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Biomarkery do przewidywania skuteczności przeciwbólowej w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego.

11 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Rambam Health Care Campus

Biomarkery do przewidywania skuteczności przeciwbólowej na podstawie wzajemnych relacji między modulacją bólu a EEG a sposobem działania leków w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego

Przy wysokich NNT do masowego stosowania w bólu przewlekłym leczenie nieuchronnie wiąże się z frustrującymi długimi próbami i błędami. Nadszedł czas, aby zidentyfikować biomarkery, które mogą przewidywać skuteczność przeciwbólową dla indywidualnego pacjenta.

Badacze proponują ramy powiązań między profilem modulacji bólu pacjenta (PMP) a sposobem działania leku (MOA) w oparciu o dwie zasady: (1) „naprawić dysfunkcję”, istotne dla leków, których głównym sposobem działania jest modulacja ośrodkowego przetwarzanie bólu; im bardziej dysfunkcyjny, tym lepsza modulująca skuteczność leku. Na przykład pacjenci z pronocyceptywnym PMP ze względu na zmniejszone hamowanie endogennego bólu, wyrażone przez mniej skuteczny CPM, odniosą korzyści z leków, które naprawiają tę dysfunkcję, takich jak SNRI, w stosunku do pacjentów, u których zdolność hamowania bólu jest dobrze funkcjonująca. Zatem w przypadku leków modulujących pronocyceptywność przewiduje lepszą skuteczność. (2) „znosić dysfunkcję”, istotne dla leków, które są w większości niemodulujące i działają głównie obwodowo; im bardziej dysfunkcyjny, tym mniejsza skuteczność leku niemodulującego. Dzieje się tak, ponieważ skuteczność jest ograniczona przez dysfunkcyjny system modulacji, pomimo podobnej do MOA redukcji mediatorów bólu obwodowego przez lek. Zatem dla leków niemodulujących, na przykład NLPZ, pronocyceptywność przewiduje mniejszą skuteczność. Prawdopodobny protokół sugeruje, że pacjenci z PMP antynocyceptywnym powinni być leczeni przede wszystkim lekami niemodulującymi, a pronocyceptywnymi – lekami modulującymi.

EEG jest dodatkowym źródłem istotnych danych na temat przetwarzania bólu mózgu. Będąc obiektywnymi i stabilnymi w czasie, parametry oparte na EEG są zatem bardzo atrakcyjnymi kandydatami na użyteczne biomarkery do przewidywania skuteczności analgezji.

To badanie skupi się na pacjentach z bolesną chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego.

Celem tego badania jest:

  1. Identyfikacja biomarkerów psychofizycznych i neurofizjologicznych, które mogą służyć jako predyktory odpowiedzi na leki przeciwbólowe modulujące i niemodulujące bólu.
  2. Ustalenie ram koncepcyjnych zindywidualizowanej terapii bólu opartej na wzajemnych relacjach między parametrami modulacji bólu u pacjenta a sposobem działania leków.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania:

Projekt badania obejmuje dwie sesje spotkań eksperymentalnych (przed i na końcu/po leczeniu), które obejmują ocenę kliniczną i eksperymentalną. Po pierwszej sesji eksperymentalnej pacjenci zostaną poproszeni o ocenę swojego codziennego bólu dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie, w celu potwierdzenia poziomu bólu w chorobie zwyrodnieniowej stawów; pacjenci ze średnią oceną bólu ≥4 otrzymają badane leki. W ciągu 8-tygodniowego okresu leczenia zapewnią one ocenę bólu OA, subiektywną ocenę łagodzenia bólu oraz doniesienia o skutkach ubocznych

Ocena kliniczna: zostanie przeprowadzona przez lekarza prowadzącego badanie. Zostaną zebrane dane dotyczące ciężkości choroby zwyrodnieniowej stawów według klasyfikacji systemu Kellgrena i Lawrence'a, zakresu ruchu i aktualnego bólu z chorobą zwyrodnieniową stawów (ostatnie 48 godzin). Ponadto wszyscy pacjenci wypełnią krótki kwestionariusz inwentaryzacji bólu (BPI), aby ocenić ich charakterystykę bólu. Ponadto wszyscy pacjenci zostaną przebadani pod kątem wskaźnika choroby zwyrodnieniowej stawów Western Ontario i uniwersytetów McMaster (WOMAC) w celu oceny bólu, sztywności i sprawności fizycznej pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów.

Sesja eksperymentalna:

  1. Na początku sesji eksperymentalnej przed leczeniem wszyscy pacjenci wypełnią następujący zestaw kwestionariuszy związanych z bólem psychologicznym, zebranych w jednym dokumencie: (1) skala bólu katastroficznego (PCS), (2) lęk i depresja HADS, (3) krótka -formularz ankiety zdrowotnej (SF-12), (5) kwestionariusz wrażliwości na ból (PSQ). Ponadto zostanie przeprowadzona podstawowa ocena uwagi psychomotorycznej i funkcjonowania poznawczego za pomocą (6) Testów A i B Prób A i B (TMT A i B) oraz (7) Testu Zastępowania Cyfr Symboli (DSST). Wszystkie dane będą zaszyfrowane i żadne dane osobowe nie zostaną ujawnione.
  2. Zapis EEG w stanie spoczynku. Trzy minuty EEG w stanie spoczynku (oczy zamknięte) zostaną zarejestrowane przy użyciu 64-kanałowego zapisu EEG (Brain Products GmbH, Monachium, Niemcy).

  3. Ocena bólu psychofizycznego. Wszystkie badania będą wykonywane zdalnie z bolesnego miejsca - na ramieniu lub dłoni. Przeprowadzone zostaną następujące testy:

    • Elektryczne i mechaniczne sumowanie czasowe (TS). W celu oceny elektrycznego TS, ciąg 10 bodźców elektrycznych (Digitimer DS7A, Digitimer Ltd, WelWyn Garden City, Anglia) o szerokości 2 ms zostanie dostarczony do niedominującego przedramienia z ISI równym 1 sek. Badany oceni odczuwany ból po pierwszym i piątym bodźcu za pomocą werbalnej numerycznej skali oceny (NRS). Mechaniczny TS ocenia się za pomocą dziesięciu nakłuć tępą igłą 256mN (z zestawu DFNS do ilościowej oceny sensorycznej) mających na celu wywołanie lekkiego uczucia kłucia. Odpowiedzi TS zostaną obliczone jako różnica odczuwanego bólu między ostatnim a ostatnim. pierwsza ocena bólu.
    • CPM. Kombinacja tonicznego bodźca cieplnego (do 50oC, czas trwania do 20 s; TSA, Medoc, Izrael) i 3 pomiarów progu bólu uciskowego (PPT) wykonanych na dominującym mięśniu czworobocznym (Algomed, Medoc, Izrael; 3-sek. podany zostanie interwał bodźca (ISI). Intensywność ciepła bodźca zostanie indywidualnie dostosowana, aby wywołać ból o intensywności 50 (w numerycznej skali oceny 0 - 100, NRS). Te bodźce będą dostarczane do dominującego przedramienia, służąc jako „bodziec testowy”. Po 10 min przerwie niedominującą rękę zanurza się w zimnej kąpieli wodnej na okres 60-70 sekund (4-10 st.). Po 10 sekundach zanurzenia „bodziec testowy” zostanie ponownie dostarczony, gdy ręka jest nadal w wodzie. Przez cały okres stymulacji badani będą oceniać odczuwanie bólu za pomocą numerycznej skali bólu. Odpowiedź CPM zostanie obliczona jako różnica w odczuwaniu bólu na „bodziec testowy” podczas zanurzenia w porównaniu z „bodźcem testowym” podanym samodzielnie.

Kontynuacja leczenia:

Przeprowadzona zostanie obserwacja telefoniczna: cotygodniowe raporty w tygodniach 1-2 i 5-6; dwa razy w tygodniu przez tygodnie 3-4 i 7-8. Pacjenci podają swoją ocenę bólu w chorobie zwyrodnieniowej stawów, ocenę działania przeciwbólowego leku (skala 0-100) oraz opisują działania niepożądane związane z leczeniem za okres ostatnich 48 godzin).

Analiza statystyczna

Klasyczna analiza statystyczna będzie oparta na korelacjach między PMP a stopniem skuteczności leku, reprezentowanym przez procentową redukcję bólu. Następnie konstruujemy 3 niezależne systemy modelowe, po jednym dla każdego z 3 parametrów PMP (łączność oparta na CPM, TS i EEG). W ramach każdego modelu najpierw testujemy dwie korelacje, pod domniemanymi lekami modulującymi ból i niemodulującymi, między PMP a skutecznością leku. W celu uzyskania dostępu do uogólnień i istotności statystycznej wyników zostaną zastosowane testy walidacji krzyżowej i permutacji oparte na uczeniu maszynowym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Izrael
        • Rambam Health Care Campus

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

45 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety
  • w wieku od 45 do 75 lat
  • radiograficzne przedstawienie choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego
  • minimalne lub umiarkowane nasilenie choroby zwyrodnieniowej stawów, w oparciu o klasyfikację systemu Kellgrena i Lawrence'a (1-3)
  • ból stawów kolanowych trwający dłużej niż 3 miesiące, oceniany przez pacjentów średnio na poziomie 4/10 i wyższym przy rutynowych codziennych czynnościach stania/chodzenia w ciągu ostatniego tygodnia, bez leków

Kryteria wyłączenia:

  • inny bardziej widoczny ból
  • przebyta operacja obustronnej alloplastyki stawu kolanowego (TKR).
  • wtórna choroba zwyrodnieniowa stawów (deformacja pourazowa lub pourazowa, osteochondritis dissecans (OCD) i enteropatyczne zapalenie stawów (EA))
  • istotne dodatkowe problemy zdrowotne, takie jak znaczna bolesna neuropatia, cukrzyca powyżej 5 roku życia, niewydolność nerek, zastoinowa niewydolność serca, choroby neurologiczne, które mogą maskować układ przetwarzania bólu lub ograniczać współpracę lub zdolność zgłaszania się pacjenta oraz istotne zaburzenia psychiczne
  • używanie opioidów lub konopi indyjskich
  • znane choroby przewodu pokarmowego, takie jak zapalenie przełyku, zapalenie błony śluzowej żołądka i zapalenie dwunastnicy
  • pacjentów, u których w przeszłości wystąpiły działania niepożądane badanych leków.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Duloksetyna
Osiem tygodni kuracji, jedna tabletka dziennie. Tydzień 1. - 30 mg dziennie. Tygodnie 2 - 8 - 60 mg dziennie.
Lek: Duloksetyna 60 mg

Osiem tygodni kuracji, jedna tabletka dziennie.

1. tydzień 30 mg; tygodnie 2-7 -- 60 mg dziennie.

Inne nazwy:
  • Cymbalta
Aktywny komparator: Etorykoksyb
Osiem tygodni leczenia. pigułka 60 mg na dobę; od drugiego tygodnia dodając omeprazol 20 mg dziennie
Lek: Etorykoksyb 60 mg
Jedna tabletka dziennie przez 8 tygodni
Inne nazwy:
  • Arkoksja
Lek: omeprazol
20 mg dziennie; będą przyjmowane z etorykoksybem od drugiego tygodnia leczenia
Inne nazwy:
  • Prilosec, Losec

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CPM, psychofizyczny parametr hamowania bólu, NPS
Ramy czasowe: do 2 lat
Zmiany po leczeniu i przed leczeniem w warunkowej modulacji bólu (CPM)
do 2 lat
TS, psychofizyczny parametr torowania bólu, NPS
Ramy czasowe: do 2 lat
Zmiany po leczeniu i przed leczeniem w czasowym podsumowaniu bólu (TS)
do 2 lat
moc theta EEG w stanie spoczynku, mikrowolty
Ramy czasowe: do 2 lat
Zmiany mocy EEG w paśmie theta po i przed leczeniem
do 2 lat
moc alfa EEG w stanie spoczynku, mikrowolty
Ramy czasowe: do 2 lat
Zmiany mocy EEG w paśmie alfa po i przed leczeniem
do 2 lat
Ból kliniczny, VAS
Ramy czasowe: do 2 lat
Zmiany po leczeniu i przed leczeniem w VAS
do 2 lat
Niepełnosprawność związana z bólem, wyniki liczbowe
Ramy czasowe: do 2 lat
Zmiany po leczeniu i przed leczeniem (ocena niepełnosprawności)
do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rambam Health Care Campus

Śledczy

  • Główny śledczy: David Yarnitsky, Prof, Rambam Health Care Campus

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0069-21-RMB

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kolano, choroba zwyrodnieniowa stawów (ChZS)

Badania kliniczne na Duloksetyna 60 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj