Biomarkører til forudsigelse af analgetisk effekt i knæ OA.

Studere design:

Studiedesignet omfatter to eksperimentelle mødesessioner (før og ved slutningen/efter behandlingen), som omfatter kliniske og eksperimentelle vurderinger. Efter den første eksperimentelle session vil patienterne blive bedt om at vurdere deres daglige smerte to gange om ugen i løbet af to uger for at bekræfte deres OA-smerteniveau; patienterne med den gennemsnitlige smertescore på ≥4 vil blive forsynet med undersøgelsesmedicinen. I løbet af den 8 uger lange behandlingsperiode vil de give vurdering af OA-smerter, subjektiv vurdering af smertelindring og rapporter om bivirkninger

Klinisk vurdering: Vil blive udført af undersøgelseslægen. Data om OA-sværhedsgrad af Kellgren og Lawrence systemklassificering, bevægelsesområde og aktuelle OA-smerter (sidste 48 timer) vil blive indsamlet. Derudover vil alle patienter udfylde den korte smerteopgørelsesspørger (BPI) for at vurdere deres smertekarakteristika. Derudover vil alle patienter blive testet for Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) til vurdering af OA-smerter, stivhed og fysisk funktion.

Eksperimentel session:

1. Ved begyndelsen af ​​den eksperimentelle session før behandling vil alle patienter udfylde følgende sæt psykologiske smerterelaterede spørgere organiseret i ét dokument: (1) smertekatastrofiserende skala (PCS), (2) HADS angst og depression, (3) kort -form sundhedsundersøgelse (SF-12), (5) smertefølsomhedsspørgeskema (PSQ). Derudover vil en grundlæggende vurdering af psykomotorisk opmærksomhed og kognitiv funktion blive udført ved hjælp af (6) Forsøgstest A og B (TMT A og B) og (7) Digits symbol substitution test (DSST). Alle data vil blive kodet, og ingen personlige data vil blive afsløret.
2. EEG-optagelse i hviletilstand. Tre minutters hviletilstand EEG (lukkede øjne) vil blive optaget ved hjælp af 64-kanals EEG-optagelse (Brain Products GmbH, München, Tyskland).

3. Psykofysisk smertevurdering. Alle test vil blive udført fjernt fra det smertefulde område - på arm eller hånd. Følgende test vil blive udført:

   • Elektrisk og mekanisk tidsmæssig summation (TS). Til vurdering af elektrisk TS vil et tog af 10 elektriske stimuli (Digitimer DS7A, Digitimer Ltd, WelWyn Garden City, England) på 2 msek bredde blive leveret til den ikke-dominante underarm med ISI på 1 sek. Forsøgspersonen vil vurdere den opfattede smerte efter 1. og efter 5. stimuli ved hjælp af verbal numerisk vurderingsskala (NRS). Mekanisk TS skal vurderes ved hjælp af ti påføring af 256mN sløv nål (fra DFNS-sættet til kvantitativ sensorisk vurdering) med det formål at fremkalde en let prikkende fornemmelse. TS-reaktionerne vil blive beregnet som en forskel af den oplevede smerte mellem sidste vs. første smertescore.
   • CPM. En kombination af tonisk varmestimulus (op til 50oC, varighed op til 20 sek; TSA, Medoc, Israel) og af 3 tryksmertetærskel (PPT) målinger udført på den dominerende trapezius (Algomed, Medoc, Israel; 3-sekunders inter- stimulus interval (ISI) vil blive givet. Stimulusvarmeintensiteten justeres individuelt for at fremkalde smerte ved en intensitet på 50 (på 0 - 100 numerisk vurderingsskala, NRS). Disse stimuli vil blive leveret til den dominerende underarm, der tjener en 'test-stimulus'. Efter 10 minutters pause vil den ikke-dominerende hånd blive nedsænket i koldt vandbad i en periode på 60-70 sek. (4-10 grader). Efter 10 sek efter nedsænkningen afgives 'test-'stimulus' igen, mens hånden stadig er i vandet. Under hele stimulationsperioden vil forsøgspersonerne vurdere deres smerteopfattelse ved hjælp af en numerisk smerteskala. En CPM-respons vil blive beregnet som en forskel i smerteopfattelsen til 'test-stimulus' under nedsænkningen sammenlignet med 'test-stimulus' givet enkeltstående.

Behandlingsopfølgning:

Telefonisk opfølgning vil blive udført: ugentlige rapporter i uge 1-2 og 5-6; to gange om ugen i uge 3-4 og 7-8. Patienterne vil oplyse deres OA-smertescore, vurdering af den smertelindrende lægemiddeleffekt (0-100 skala) og beskrive de behandlingsrelaterede bivirkninger for de sidste 48 timer.

Statistisk analyse

Den klassiske statistiske analyse vil være baseret på korrelationer mellem PMP og graden af ​​lægemiddeleffektivitet, repræsenteret ved procentvis smertereduktion. Vi konstruerer derefter 3 uafhængige modelsystemer, et for hver af de 3 PMP-parametre (CPM, TS og EEG-baseret tilslutning). Inden for hver model tester vi først de to korrelationer, under de formodede smertemodulerende og ikke-modulerende lægemidler, mellem PMP og lægemiddeleffektivitet. En maskinlæringsbaseret krydsvaliderings- og permutationstest vil blive brugt for at få adgang til generaliserbarhed og statistisk signifikans af resultaterne.