Biomarkerek a fájdalomcsillapító hatékonyságának előrejelzéséhez térdízületi OA-ban.

Dizájnt tanulni:

A vizsgálati terv két kísérleti megbeszélést tartalmaz (a kezelés előtt és végén/után), amelyek klinikai és kísérleti értékeléseket is tartalmaznak. Az első kísérleti ülés után a betegeket meg kell kérni, hogy hetente kétszer értékeljék napi fájdalmukat két héten keresztül, hogy megerősítsék az OA-fájdalom szintjét; azoknak a betegeknek, akiknek átlagos fájdalompontszáma ≥ 4, a vizsgálati gyógyszerekkel látják el. A 8 hetes kezelési időszak alatt az OA fájdalom értékelését, a fájdalomcsillapítás szubjektív becslését és a mellékhatásokról szóló jelentéseket adják.

Klinikai értékelés: A vizsgálatot végző orvos végzi el. Összegyűjtjük az OA súlyosságára vonatkozó adatokat Kellgren és Lawrence rendszerbesorolás szerint, a mozgási tartományt és az aktuális OA-fájdalmat (legutóbbi 48 óra). Ezenkívül minden beteg kitölti a rövid fájdalomleltár kérdezőt (BPI), hogy felmérje fájdalomjellemzőit. Ezenkívül minden beteget megvizsgálnak a Western Ontario és a McMaster Egyetem Osteoarthritis Index (WOMAC) alapján az OA fájdalom, merevség és fizikai funkció értékelése céljából.

Kísérleti munkamenet:

1. A kezelés előtti kísérleti ülés kezdetén minden páciens egy dokumentumba rendezett pszichológiai fájdalommal kapcsolatos következő kérdezőcsoportot tölt ki: (1) fájdalom katasztrófa skála (PCS), (2) HADS szorongás és depresszió, (3) rövid -forma egészségügyi felmérés (SF-12), (5) fájdalomérzékenységi kérdőív (PSQ). Ezen túlmenően a pszichomotoros figyelem és a kognitív működés alapvető értékelését (6) A és B próbakészítési tesztek (TMT A és B) és (7) Digits szimbólumhelyettesítési teszt (DSST) segítségével végzik el. Minden adat kódolva lesz, és semmilyen személyes adat nem kerül nyilvánosságra.
2. Nyugalmi állapotú EEG felvétel. A 64 csatornás EEG-felvétellel (Brain Products GmbH, München, Németország) három perces nyugalmi állapotú EEG-t (csukott szemmel) rögzítünk.

3. Pszichofizikai fájdalomértékelés. Minden vizsgálatot távolról végeznek a fájdalmas területről - a karon vagy a kézen. A következő teszteket végzik el:

   • Elektromos és mechanikus időbeli összegzés (TS). Az elektromos TS értékeléséhez egy 10 elektromos ingerből álló sorozatot (Digitimer DS7A, Digitimer Ltd, WelWyn Garden City, Anglia) 2 ms szélességgel szállítanak a nem domináns alkarba 1 másodperces ISI-vel. Az alany verbális numerikus értékelési skála (NRS) segítségével értékeli az észlelt fájdalmat az 1. és az 5. inger után. A mechanikai TS-t tízszeres 256 mN-os tompa tű (a kvantitatív szenzoros értékeléshez használt DFNS készletből) alkalmazásával értékelték ki, hogy enyhe szúró érzést váltsanak ki. A TS-reakciókat a rendszer a legutóbbi és az észlelt fájdalom különbségeként számítja ki. első fájdalom pontszám.
   • CPM. A domináns trapézzon végzett tónusos hőinger (50oC-ig, időtartam 20 mp-ig; TSA, Medoc, Izrael) és 3 nyomási fájdalomküszöb (PPT) mérés kombinációja (Algomed, Medoc, Izrael; 3 mp inter- stimulus intervallum (ISI) lesz megadva. Az ingerhő intenzitása egyénileg beállítható, hogy 50-es intenzitású fájdalmat okozzon (0-100 numerikus besorolási skálán, NRS). Ezek az ingerek a domináns alkarba kerülnek, „teszt-ingerként” szolgálva. 10 perces szünet után a nem domináns kezet 60-70 másodpercre (4-10 fok) hideg vízfürdőbe merítjük. 10 mp-es merítés után a „teszt-inger” ismét leadásra kerül, miközben a kéz még a vízben van. A stimuláció teljes időtartama alatt az alanyok numerikus fájdalomskála segítségével értékelik fájdalomérzékelésüket. A CPM-válasz a bemerítés alatti „tesztingerhez” viszonyított fájdalomérzékelés különbségeként kerül kiszámításra az önálló „tesztingerhez” képest.

A kezelés nyomon követése:

Telefonos nyomon követés történik: heti jelentések az 1-2. és az 5-6. héten; hetente kétszer a 3-4. és a 7-8. héten. A betegek megadják az OA fájdalom pontszámát, a fájdalomcsillapító hatás értékelését (0-100 skála), és leírják a kezeléssel összefüggő mellékhatásokat az elmúlt 48 órában.

Statisztikai analízis

A klasszikus statisztikai elemzés a PMP és a gyógyszerhatékonyság foka közötti összefüggéseken fog alapulni, amelyet a fájdalom százalékos csökkenése jelent. Ezután 3 független modellrendszert hozunk létre, egyet a 3 PMP paraméterhez (CPM, TS és EEG alapú kapcsolat). Mindegyik modellen belül először teszteljük a két összefüggést, a feltételezett fájdalommoduláló és nem moduláló gyógyszerek között a PMP és a gyógyszer hatékonysága között. Az eredmények általánosíthatóságának és statisztikai szignifikanciájának eléréséhez gépi tanuláson alapuló kereszt-validációs és permutációs teszteket alkalmazunk.