Biomarkers voor voorspelling van analgetische werkzaamheid bij knieartrose.
Biomarkers voor voorspelling van analgetische werkzaamheid op basis van onderlinge relaties tussen pijnmodulatie en EEG vs. werkingsmechanisme van medicijnen bij knieartrose
Met hoge NNT's voor willekeurig gebruik bij chronische pijn, brengt behandeling onvermijdelijk frustrerende lange vallen en opstaan met zich mee. Het is tijd om biomarkers te identificeren die de analgetische werkzaamheid voor de individuele patiënt kunnen voorspellen.
De onderzoekers stellen een raamwerk voor van onderlinge verbanden tussen het pijnmodulatieprofiel (PMP) van de patiënt en het werkingsmechanisme (MOA) van het geneesmiddel op basis van twee principes: (1) 'repareer de disfunctie', relevant voor geneesmiddelen waarvan het belangrijkste werkingsmechanisme is het moduleren van het centrale zenuwstelsel. pijnverwerking; hoe meer disfunctioneel, hoe beter de modulerende geneesmiddelwerkzaamheid. Patiënten met pro-nociceptieve PMP als gevolg van verminderde endogene pijnremming, zoals uitgedrukt door minder efficiënte CPM, zullen bijvoorbeeld baat hebben bij geneesmiddelen die deze disfunctie verhelpen, zoals SNRI's, in vergelijking met patiënten bij wie het pijnremmende vermogen goed functioneert. Voor de modulerende medicijnen voorspelt pro-nociceptiviteit dus een betere werkzaamheid. (2) 'verdraag de disfunctie', relevant voor geneesmiddelen die meestal niet-modulerend zijn en voornamelijk in de periferie werken; hoe meer disfunctioneel, hoe minder de niet-modulerende werkzaamheid van het geneesmiddel. Dit komt omdat de werkzaamheid wordt beperkt door het disfunctionele modulatiesysteem, ondanks de MOA-achtige vermindering van perifere pijnmediatoren door het medicijn. Voor de niet-modulerende geneesmiddelen, bijvoorbeeld NSAID's, voorspelt pro-nociceptiviteit dus een minder goede werkzaamheid. Het waarschijnlijke protocol suggereert dat patiënten met anti-nociceptieve PMP primair moeten worden behandeld met niet-modulerende geneesmiddelen, terwijl pro-nociceptieve patiënten modulerende geneesmiddelen moeten krijgen.
EEG is een aanvullende bron van relevante gegevens over de verwerking van hersenpijn. Omdat ze objectief en stabiel zijn in de tijd, zijn EEG-gebaseerde parameters dus zeer aantrekkelijke kandidaten om bruikbare biomarkers te zijn voor het voorspellen van de werkzaamheid van analgesie.
Dit onderzoek zal zich richten op de patiënten met pijnlijke knieartrose.
De doelstellingen van deze studie zijn:
- Identificatie van psychofysische en neurofysiologische biomarkers die kunnen dienen als voorspellers van de respons op pijnstillende en niet-pijnmodulerende geneesmiddelen.
- Een conceptueel kader opstellen voor geïndividualiseerde pijntherapie op basis van de onderlinge relaties tussen de pijnmodulatieparameters van de patiënt en het werkingsmechanisme van medicijnen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie opzet:
De onderzoeksopzet omvat twee experimentele vergadersessies (voor en aan het eind/na de behandeling) met klinische en experimentele beoordelingen. Na de eerste experimentele sessie wordt de patiënten gevraagd twee keer per week hun dagelijkse pijn gedurende twee weken te beoordelen om hun OA-pijnniveau te bevestigen; de patiënten met een gemiddelde pijnscore van ≥4 krijgen de studiemedicatie. Gedurende de behandelingsperiode van 8 weken geven ze de beoordeling van OA-pijn, subjectieve schatting van pijnverlichting en meldingen van bijwerkingen
Klinische beoordeling: Wordt uitgevoerd door de onderzoeksarts. De gegevens over artrose-ernst door systeemclassificatie van Kellgren en Lawrence, bewegingsbereik en huidige artrose-pijn (laatste 48 uur) zullen worden verzameld. Bovendien vullen alle patiënten de korte pijninventarisatievragenlijst (BPI) in om hun pijnkenmerken te beoordelen. Bovendien zullen alle patiënten worden getest voor de Western Ontario en McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) voor beoordeling van OA-pijn, stijfheid en fysiek functioneren.
Experimentele sessie:
- Aan het begin van de experimentele sessie voorafgaand aan de behandeling vullen alle patiënten de volgende reeks psychologische pijngerelateerde vragenstellers in, georganiseerd in één document: (1) pijn catastrophizing scale (PCS), (2) HADS angst en depressie, (3) korte -formulier gezondheidsenquête (SF-12), (5) pijngevoeligheidsvragenlijst (PSQ). Daarnaast zal een basisbeoordeling van psychomotorische aandacht en cognitief functioneren worden uitgevoerd met behulp van (6) proefmakende tests A en B (TMT A en B) en (7) Digits symbol substitution test (DSST). Alle gegevens worden gecodeerd en er worden geen persoonlijke gegevens vrijgegeven.
- EEG-opname in rusttoestand. Drie minuten EEG in rusttoestand (ogen gesloten) zullen worden opgenomen met behulp van de 64-kanaals EEG-opname (Brain Products GmbH, München, Duitsland).
Psychofysische pijnbeoordeling. Alle tests worden op afstand uitgevoerd vanaf het pijnlijke gebied - op arm of hand. De volgende tests zullen worden uitgevoerd:
- Elektrische en mechanische temporele sommatie (TS). Voor de beoordeling van elektrische TS wordt een trein van 10 elektrische stimuli (Digitimer DS7A, Digitimer Ltd, WelWyn Garden City, Engeland) van 2 msec breed geleverd aan de niet-dominante onderarm met ISI van 1 sec. De proefpersoon beoordeelt de waargenomen pijn na de 1e en na de 5e stimulus met behulp van de verbale numerieke beoordelingsschaal (NRS). Mechanische TS wordt beoordeeld met behulp van tien toepassingen van 256mN botte naald (van de DFNS-set voor kwantitatieve sensorische beoordeling) gericht op het opwekken van een licht prikkend gevoel. De TS-responsen worden berekend als een verschil van de waargenomen pijn tussen de vorige vs. eerste pijnscore.
- CPM. Een combinatie van tonische warmteprikkel (tot 50oC, duur tot 20 sec; TSA, Medoc, Israël) en van 3 drukpijndrempel (PPT) metingen uitgevoerd op de dominante trapezius (Algomed, Medoc, Israël; 3 sec inter- stimulusinterval (ISI) wordt gegeven. De warmte-intensiteit van de stimulus wordt individueel aangepast om pijn te induceren met een intensiteit van 50 (op 0 - 100 numerieke beoordelingsschaal, NRS). Deze prikkels worden afgegeven aan de dominante onderarm en dienen als 'teststimulus'. Na een pauze van 10 minuten wordt de niet-dominante hand ondergedompeld in een koudwaterbad gedurende een periode van 60-70 seconden (4-10 graden). Na 10 sec onderdompeling wordt de 'test-'stimulus' opnieuw afgegeven terwijl de hand nog in het water ligt. Gedurende de hele stimulatieperiode zullen de proefpersonen hun pijnperceptie beoordelen met behulp van een numerieke pijnschaal. Een CPM-respons wordt berekend als een verschil in de pijnperceptie voor de 'teststimulus' tijdens de onderdompeling in vergelijking met de 'teststimulus' die stand-alone wordt gegeven.
Vervolgbehandeling:
Telefonische opvolging vindt plaats: wekelijkse rapporten in week 1-2 en 5-6; twee keer per week gedurende week 3-4 en 7-8. De patiënten geven hun OA-pijnscore, beoordeling van het pijnstillende medicijneffect (0-100 schaal) en beschrijven de behandelingsgerelateerde bijwerkingen voor de periode van de afgelopen 48 uur).
statistische analyse
De klassieke statistische analyse zal gebaseerd zijn op correlaties tussen PMP en mate van werkzaamheid van het geneesmiddel, uitgedrukt in procentuele pijnvermindering. Vervolgens bouwen we 3 onafhankelijke modelsystemen, één voor elk van de 3 PMP-parameters (op CPM, TS en EEG gebaseerde connectiviteit). Binnen elk model testen we eerst de twee correlaties, onder de veronderstelde pijnmodulerende en niet-modulerende medicijnen, tussen PMP en de werkzaamheid van medicijnen. Op machine learning gebaseerde kruisvalidatie- en permutatietests zullen worden gebruikt om toegang te krijgen tot generaliseerbaarheid en statistische significantie van de bevindingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Haifa, Israël, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
Haifa, Israël
- Rambam Health Care Campus
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- mannen en vrouwen
- leeftijd van 45 tot 75 jaar
- radiografische weergave van artrose van de knie
- minimale of matige ernst van artrose, gebaseerd op de systeemclassificatie van Kellgren en Lawrence (1-3)
- knieartrose gedurende meer dan 3 maanden, door de patiënten beoordeeld als gemiddeld niveau 4/10 en hoger bij routinematige dagelijkse sta-/loopactiviteiten gedurende de laatste week, zonder medicatie
Uitsluitingscriteria:
- andere meer prominente pijn
- eerdere bilaterale totale knievervanging (TKR) operatie
- secundaire OA (posttraumatische of postinfectieuze, osteochondritis dissecans (OCD) en enteropathische artritis (EA) misvorming)
- significante aanvullende gezondheidsproblemen zoals substantiële pijnlijke neuropathie, diabetes ouder dan 5 jaar, nierfalen, congestief hartfalen, neurologische aandoeningen die het pijnverwerkingssysteem kunnen maskeren of de medewerking of rapportagemogelijkheden van de patiënt kunnen verminderen, en significante psychiatrische stoornissen
- gebruik van opioïden of cannabis
- bekende ziekten van het maagdarmkanaal zoals oesofagitis, gastritis en duodenitis
- patiënten die in het verleden bijwerkingen hebben gehad van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Duloxetine
Acht weken behandeling, één pil per dag.
Week 1 - 30 mg per dag.
Week 2 - 8 - 60 mg per dag.
|
Acht weken behandeling, één pil per dag. 1e week 30 mg; weken 2-7 - 60 mg per dag.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Etoricoxib
Acht weken behandeling.
60 mg dagelijkse pil; vanaf de tweede week dagelijks 20 mg omeprazol toevoegen
|
Eén pil per dag gedurende 8 weken
Andere namen:
20 mg per dag; wordt samen met Etoricoxib ingenomen vanaf de tweede week van de behandeling
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CPM, een psychofysische parameter voor pijninhibitie, NPS
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Veranderingen na versus voorbehandeling in geconditioneerde pijnmodulatie (CPM)
|
tot 2 jaar
|
|
TS, een psychofysische parameter voor pijnverlichting, NPS
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Veranderingen na versus vóór de behandeling in Temporal Summation of Pain (TS)
|
tot 2 jaar
|
|
rusttoestand EEG theta-vermogen, microvolts
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Veranderingen na versus voorbehandeling in het EEG-vermogen binnen de theta-band
|
tot 2 jaar
|
|
rusttoestand EEG alfavermogen, microvolts
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Veranderingen na versus voorbehandeling in het EEG-vermogen binnen de alfaband
|
tot 2 jaar
|
|
Klinische pijn, VAS
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Veranderingen in VAS na versus voorbehandeling
|
tot 2 jaar
|
|
Pijngerelateerde handicap, numerieke scores
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Veranderingen na versus vóór de behandeling (handicapscore)
|
tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Yarnitsky, Prof, Rambam Health Care Campus
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Artritis
- Artrose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Psychotrope medicijnen
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Antidepressiva
- Dopamine-agenten
- Serotonine- en noradrenalineheropnameremmers
- Cyclo-oxygenase 2-remmers
- Duloxetine Hydrochloride
- Etoricoxib
Andere studie-ID-nummers
- 0069-21-RMB
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .