Biomarker zur Vorhersage der analgetischen Wirksamkeit bei Kniearthrose.

Studiendesign:

Das Studiendesign umfasst zwei experimentelle Sitzungen (vor und am Ende / nach der Behandlung), die klinische und experimentelle Bewertungen beinhalten. Nach der ersten experimentellen Sitzung werden die Patienten gebeten, zwei Wochen lang zweimal pro Woche ihre täglichen Schmerzen zu bewerten, um ihr OA-Schmerzniveau zu bestätigen; die Patienten mit einem mittleren Schmerzscore von ≥4 werden mit den Studienmedikationen versorgt. Während des 8-wöchigen Behandlungszeitraums liefern sie die Bewertung der OA-Schmerzen, die subjektive Einschätzung der Schmerzlinderung und Berichte über Nebenwirkungen

Klinische Beurteilung: Wird vom Studienarzt durchgeführt. Die Daten zur OA-Schwere nach Kellgren- und Lawrence-Systemklassifikation, Bewegungsumfang und aktuellen OA-Schmerzen (letzte 48 h) werden gesammelt. Darüber hinaus füllen alle Patienten den Short Pain Inventory Questioner (BPI) aus, um ihre Schmerzeigenschaften zu beurteilen. Darüber hinaus werden alle Patienten auf den Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) zur Beurteilung von OA-Schmerz, Steifheit und körperlicher Funktion getestet.

Experimentelle Sitzung:

1. Zu Beginn der experimentellen Sitzung vor der Behandlung füllen alle Patienten einen folgenden Satz psychologischer schmerzbezogener Fragebögen aus, die in einem Dokument organisiert sind: (1) Schmerzkatastrophisierungsskala (PCS), (2) HADS-Angst und Depression, (3) kurz -Formular Gesundheitsumfrage (SF-12), (5) Fragebogen zur Schmerzempfindlichkeit (PSQ). Darüber hinaus wird eine grundlegende Bewertung der psychomotorischen Aufmerksamkeit und der kognitiven Funktion unter Verwendung von (6) Trial Making Tests A und B (TMT A und B) und (7) Digits Symbol Substitution Test (DSST) durchgeführt. Alle Daten werden verschlüsselt und es werden keine personenbezogenen Daten preisgegeben.
2. EEG-Aufzeichnung im Ruhezustand. Drei Minuten Ruhe-EEG (Augen geschlossen) werden unter Verwendung der 64-Kanal-EEG-Aufzeichnung (Brain Products GmbH, München, Deutschland) aufgezeichnet.

3. Psychophysische Schmerzbeurteilung. Alle Tests werden entfernt von der schmerzenden Stelle durchgeführt - am Arm oder an der Hand. Folgende Tests werden durchgeführt:

   • Elektrische und mechanische zeitliche Summation (TS). Für die Bewertung des elektrischen TS wird eine Folge von 10 elektrischen Reizen (Digitimer DS7A, Digitimer Ltd, WelWyn Garden City, England) mit einer Breite von 2 ms an den nicht dominanten Unterarm mit einer ISI von 1 s abgegeben. Das Subjekt bewertet den wahrgenommenen Schmerz nach dem 1. und nach dem 5. Stimulus unter Verwendung einer verbalen numerischen Bewertungsskala (NRS). Mechanischer TS sollte unter Verwendung von zehn Anwendungen einer stumpfen 256-mN-Nadel (aus dem DFNS-Set für die quantitative sensorische Bewertung) bewertet werden, die darauf abzielte, ein leichtes Stechen hervorzurufen. Die TS-Antworten werden als Differenz des wahrgenommenen Schmerzes zwischen letztem vs. erste Schmerznote.
   • TKP. Eine Kombination aus tonischem Wärmereiz (bis zu 50 °C, Dauer bis zu 20 Sek.; TSA, Medoc, Israel) und 3 Messungen der Druckschmerzschwelle (PPT), durchgeführt am dominanten Trapezius (Algomed, Medoc, Israel; 3 Sek. inter- Stimulusintervall (ISI) wird angegeben. Die Stimuluswärmeintensität wird individuell angepasst, um Schmerzen bei einer Intensität von 50 (auf einer numerischen Bewertungsskala von 0–100, NRS) auszulösen. Diese Reize werden an den dominanten Unterarm abgegeben und dienen als „Testreiz“. Nach einer 10-minütigen Pause wird die nicht dominante Hand für einen Zeitraum von 60-70 Sekunden (4-10 Grad) in ein kaltes Wasserbad getaucht. Nach 10 Sek. des Eintauchens wird der „Test-Stimulus“ erneut abgegeben, während sich die Hand noch im Wasser befindet. Während der gesamten Stimulationsperiode bewerten die Probanden ihre Schmerzwahrnehmung anhand einer numerischen Schmerzskala. Eine CPM-Reaktion wird als Unterschied in der Schmerzwahrnehmung auf den „Test-Stimulus“ während des Eintauchens im Vergleich zu dem eigenständig gegebenen „Test-Stimulus“ berechnet.

Behandlungsverlauf:

Telefonische Nachsorge wird durchgeführt: wöchentliche Berichte in den Wochen 1-2 und 5-6; zweimal pro Woche für die Wochen 3-4 und 7-8. Die Patienten geben ihren OA-Schmerzwert, die Bewertung der schmerzlindernden Arzneimittelwirkung (0-100-Skala) und die behandlungsbedingten Nebenwirkungen für den Zeitraum der letzten 48 Stunden an.

statistische Analyse

Die klassische statistische Analyse basiert auf Korrelationen zwischen PMP und dem Grad der Arzneimittelwirksamkeit, dargestellt durch die prozentuale Schmerzreduktion. Wir konstruieren dann 3 unabhängige Modellsysteme, eines für jeden der 3 PMP-Parameter (CPM, TS und EEG-basierte Konnektivität). Innerhalb jedes Modells testen wir zunächst die beiden Korrelationen zwischen PMP und Arzneimittelwirksamkeit unter den angenommenen schmerzmodulierenden und nicht modulierenden Arzneimitteln. Eine auf maschinellem Lernen basierende Kreuzvalidierung und Permutationstests werden verwendet, um auf die Generalisierbarkeit und statistische Signifikanz der Ergebnisse zuzugreifen.