Biomarkkerit analgeettisen tehon ennustamiseksi polven oA:ssa.
Biomarkkerit analgeettisen tehon ennustamiseen, jotka perustuvat kivun modulaation ja EEG:n ja lääkkeiden vaikutustavan välisiin suhteisiin polven oA:ssa
Korkeat NNT-arvot umpimähkäiseen käyttöön kroonisessa kivussa, hoitoon liittyy väistämättä turhauttavia pitkiä kokeiluja ja virheitä. On oikea-aikaista tunnistaa biomarkkerit, jotka voivat ennustaa analgeettisen tehon yksittäiselle potilaalle.
Tutkijat ehdottavat potilaan kivun modulaatioprofiilin (PMP) ja lääkkeen vaikutustavan (MOA) välisiä keskinäisiä suhteita, jotka perustuvat kahteen periaatteeseen: (1) "korjaa toimintahäiriö", joka on merkityksellinen lääkkeille, joiden pääasiallinen vaikutustapa on moduloida keskushermostoa. kivun käsittely; mitä enemmän toimintahäiriö, sitä parempi on moduloivan lääkkeen teho. Esimerkiksi potilaat, joilla on pro-nosiseptiivinen PMP, joka johtuu vähentyneestä endogeenisen kivun inhibitiosta, joka ilmaistaan vähemmän tehokkaana CPM:nä, hyötyvät lääkkeistä, jotka korjaavat tämän toimintahäiriön, kuten SNRI:t, verrattuna potilaisiin, joiden kipua estävä kyky toimii hyvin. Siten moduloiville lääkkeille pronosiseptiivisuus ennustaa parempaa tehoa. (2) ”karhu toimintahäiriön kanssa”, olennainen lääkkeille, jotka eivät ole enimmäkseen moduloivia ja vaikuttavat pääasiassa periferiassa; mitä toimintahäiriöisempi, sitä vähemmän ei-moduloivan lääkkeen teho on. Tämä johtuu siitä, että tehoa rajoittaa toimintahäiriöinen modulaatiojärjestelmä huolimatta lääkkeen MOA-kaltaisesta perifeeristen kivunvälittäjien vähenemisestä. Siten ei-moduloiville lääkkeille, esimerkiksi tulehduskipulääkkeille, pronosiseptiivisuus ennustaa vähemmän hyvää tehoa. Todennäköinen protokolla ehdottaa, että potilaita, joilla on anti-nosiseptiivinen PMP, tulisi hoitaa ensisijaisesti ei-moduloivilla lääkkeillä, kun taas pronosiseptiivisille tulisi antaa moduloivia lääkkeitä.
EEG on lisätietolähde aivokivun käsittelystä. Koska EEG-pohjaiset parametrit ovat objektiivisia ja stabiileja ajan mittaan, ne ovat erittäin houkuttelevia ehdokkaita hyödyllisiksi biomarkkereiksi analgesian tehokkuuden ennustamiseen.
Tämä tutkimus keskittyy potilaisiin, joilla on kivulias polven nivelrikko.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Tunnistaa psykofysiologiset ja neurofysiologiset biomarkkerit, jotka voivat toimia reaktion ennustajina analgeettisille kipua moduloiville ja ei-kipua moduloiville lääkkeille.
- Luoda yksilöllisen kivun hoidon käsitteellinen kehys, joka perustuu potilaan kivun modulaatioparametrien ja lääkkeiden vaikutustavan välisiin suhteisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelu:
Tutkimussuunnitelmaan kuuluu kaksi kokeellista kokoustilaisuutta (ennen ja lopussa/jälkeen), jotka sisältävät kliinisen ja kokeellisen arvioinnin. Ensimmäisen kokeellisen istunnon jälkeen potilaita pyydetään arvioimaan kahdesti viikossa päivittäistä kipuaan kahden viikon ajan, jotta heidän OA-kiputasonsa voidaan vahvistaa; potilaille, joiden keskimääräinen kipupistemäärä on ≥ 4, toimitetaan tutkimuslääkkeet. 8 viikon pituisen hoitojakson aikana ne tarjoavat OA-kivun luokituksen, subjektiivisen arvion kivun lievityksestä ja raportteja sivuvaikutuksista.
Kliininen arviointi: Tutkimuslääkärin suorittaa. Tiedot OA:n vaikeusasteesta Kellgrenin ja Lawrencen järjestelmäluokituksen mukaan, liikerata ja nykyinen OA-kipu (viimeiset 48 tuntia) kerätään. Lisäksi kaikki potilaat täyttävät lyhyen kipuinventaarion (BPI) arvioidakseen kivun ominaisuuksiaan. Lisäksi kaikki potilaat testataan Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) suhteen OA-kivun, jäykkyyden ja fyysisen toiminnan arvioimiseksi.
Kokeellinen istunto:
- Hoitoa edeltävän kokeellisen istunnon alussa kaikki potilaat täyttävät seuraavan joukon psyykkiseen kipuun liittyviä kysymyksiä, jotka on järjestetty yhteen asiakirjaan: (1) kipua tuhoava asteikko (PCS), (2) HADS-ahdistus ja masennus, (3) lyhyt -lomake terveyskysely (SF-12), (5) kipuherkkyyskysely (PSQ). Lisäksi suoritetaan psykomotorisen huomion ja kognitiivisen toiminnan perusarviointi käyttäen (6) Kokeiluntekotestejä A ja B (TMT A ja B) ja (7) Numeroiden symbolien korvaustestiä (DSST). Kaikki tiedot koodataan, eikä henkilötietoja paljasteta.
- Lepotilan EEG-tallennus. Kolme minuuttia lepotilan EEG:tä (silmät kiinni) tallennetaan käyttämällä 64-kanavaista EEG-tallennusta (Brain Products GmbH, München, Saksa).
Psykofyysisen kivun arviointi. Kaikki testit tehdään etänä kipeältä alueelta - käsivarresta tai kädestä. Seuraavat testit suoritetaan:
- Sähköinen ja mekaaninen ajallinen summaus (TS). Sähköisen TS:n arviointia varten 10 sähköisen ärsykkeen sarja (Digitimer DS7A, Digitimer Ltd, WelWyn Garden City, Englanti), jonka leveys on 2 ms, toimitetaan ei-dominoivaan kyynärvarteen 1 sekunnin ISI:llä. Koehenkilö arvioi havaitun kivun ensimmäisen ja viidennen ärsykkeen jälkeen käyttämällä verbaalista numeerista arviointiasteikkoa (NRS). Mekaaninen TS on arvioitava käyttämällä 10 käyttökertaa 256 mN tylsää neulaa (DFNS-sarjasta kvantitatiivista aistinvaraista arviointia varten), jonka tarkoituksena oli herättää lievä pistelyn tunne. TS-vasteet lasketaan erotuksena havaitun kivun välillä viime vs. ensimmäinen kipupiste.
- CPM. Yhdistelmä tonisoivaa lämpöärsytystä (jopa 50 oC, kesto enintään 20 s; TSA, Medoc, Israel) ja 3 paineen kipukynnysmittausta (PPT) dominoivalle trapetsille (Algomed, Medoc, Israel; 3 s väli ärsykeväli (ISI). Ärsykkeen lämmön intensiteetti säädetään yksilöllisesti aiheuttamaan kipua intensiteetillä 50 (0 - 100 numeerisella luokitusasteikolla, NRS). Nämä ärsykkeet toimitetaan hallitsevaan kyynärvarteen, mikä toimii "testi-ärsykkeenä". 10 minuutin tauon jälkeen ei-dominoiva käsi upotetaan kylmään vesihauteeseen 60-70 sekunniksi (4-10 astetta). 10 sekunnin upotuksen jälkeen "testi-"ärsyke" annetaan uudelleen käden ollessa vielä vedessä. Koko stimulaatiojakson ajan koehenkilöt arvioivat kipuhavaintonsa numeerisen kipuasteikon avulla. CPM-vaste lasketaan erona kivun havaitsemisessa "testiärsykkeestä" upotuksen aikana verrattuna "testiärsykkeeseen", joka on annettu erikseen.
Hoidon seuranta:
Puhelinseuranta suoritetaan: viikkoraportit viikoilla 1-2 ja 5-6; kahdesti viikossa viikoilla 3-4 ja 7-8. Potilaat ilmoittavat OA-kipupisteensä, kipua lievittävän lääkkeen vaikutuksen arvosanan (0-100 asteikolla) ja kuvaavat hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia viimeisen 48 tunnin ajalta.
Tilastollinen analyysi
Klassinen tilastollinen analyysi perustuu PMP:n ja lääkkeen tehokkuuden välisiin korrelaatioihin, joita edustaa prosentuaalinen kivun väheneminen. Rakennamme sitten 3 itsenäistä mallijärjestelmää, yhden kullekin kolmelle PMP-parametrille (CPM, TS ja EEG-pohjainen liitettävyys). Jokaisessa mallissa testaamme ensin kahta korrelaatiota, oletetun kipua moduloivien ja ei-moduloivien lääkkeiden alla, PMP:n ja lääkkeen tehon välillä. Koneoppimiseen perustuvalla ristiinvalidointi- ja permutaatiotestillä päästään käsiksi tulosten yleistettävyyteen ja tilastolliseen merkitykseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
Haifa, Israel
- Rambam Health Care Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- urokset ja naaraat
- 45-75 vuotiaat
- polven nivelrikon röntgenkuvaus
- OA:n vaikeusaste minimaalinen tai kohtalainen Kellgrenin ja Lawrencen järjestelmän luokituksen perusteella (1-3)
- yli 3 kuukauden polven OA-kipu, jonka potilaat arvioivat keskimäärin tasolle 4/10 tai enemmän rutiininomaisissa päivittäisissä seisomassa/kävelytoiminnoissa viimeisen viikon aikana ilman lääkitystä
Poissulkemiskriteerit:
- muuta näkyvämpää kipua
- aikaisempi kahdenvälinen polven kokonaisproteesileikkaus (TKR).
- sekundaarinen OA (posttraumaattinen tai post-infektio, osteochondritis dissecans (OCD) ja enteropaattinen niveltulehdus (EA) epämuodostuma)
- merkittäviä muita terveysongelmia, kuten vakava kivulias neuropatia, yli 5-vuotias diabetes, munuaisten vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, neurologiset sairaudet, jotka saattavat peittää kivunkäsittelyjärjestelmän tai heikentää potilaan yhteistyö- tai raportointikykyä, ja merkittävät psykiatriset häiriöt
- opioidien tai kannabiksen käyttöä
- tunnetut maha-suolikanavan sairaudet, kuten esofagiitti, gastriitti ja pohjukaissuolentulehdus
- potilailla, joilla oli aiemmin sivuvaikutuksia tutkimuslääkkeistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Duloksetiini
Kahdeksan viikon hoito, yksi pilleri päivässä.
Viikko 1 - 30 mg päivässä.
Viikot 2 - 8 - 60 mg päivässä.
|
Kahdeksan viikon hoito, yksi pilleri päivässä. 1. viikko 30 mg; viikot 2-7 - 60 mg päivässä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Etorikoksibi
Kahdeksan viikon hoito.
60 mg päivittäinen pilleri; toisesta viikosta alkaen lisäämällä omepratsolia 20 mg päivässä
|
Yksi pilleri päivässä 8 viikon ajan
Muut nimet:
20 mg päivässä; otetaan Etoricoxibin kanssa toisesta hoitoviikosta alkaen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CPM, kivun eston psykofyysinen parametri, NPS
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Hoidon jälkeiset ja ennen hoitoa tehdyt muutokset ehdollisen kivun modulaatiossa (CPM)
|
jopa 2 vuotta
|
|
TS, psykofyysinen parametri kivun helpottamiseksi, NPS
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Hoitoa jälkeiset ja ennen hoitoa tehdyt muutokset kivun ajallisessa summauksessa (TS)
|
jopa 2 vuotta
|
|
lepotilan EEG theta teho, mikrovolttia
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
EEG-tehon muutokset hoidon jälkeen ja ennen hoitoa
|
jopa 2 vuotta
|
|
lepotilan EEG alfa teho, mikrovolttia
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
EEG-tehon muutokset alfa-kaistan sisällä käsittelyn jälkeisessä vs. esikäsittelyssä
|
jopa 2 vuotta
|
|
Kliininen kipu, VAS
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
VAS:n jälkeiset ja esikäsittelyn muutokset
|
jopa 2 vuotta
|
|
Kipuun liittyvä vamma, numeeriset pisteet
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Muutokset hoitoa edeltävässä suhteessa (vammaisuuspisteet)
|
jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Yarnitsky, Prof, Rambam Health Care Campus
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Niveltulehdus
- Nivelrikko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Masennuslääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät
- Syklo-oksigenaasi 2:n estäjät
- Duloksetiinihydrokloridi
- Etorikoksibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0069-21-RMB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .