Lenvatinib w/ Pembro 在黑人参与者 w/ Mismatch Repair-Prof 复发性子宫内膜癌中的研究

纳入标准：

• 经组织学和/或细胞学证实的子宫内膜样癌、浆液性癌、透明细胞癌或去分化或未分化子宫内膜癌，并伴有疾病进展的影像学和/或临床证据
• 通过 IHC 的 MSI PCR 或 DNA 错配修复 (MMR) 测试记录的微卫星稳定疾病
• 自我认同为主要 (>50%) 黑人种族，包括黑人、非裔美国人、黑人西班牙裔（非裔拉丁裔）、非洲人或非裔加勒比人血统
• 已接受、不符合（由研究者确定）或拒绝接受含铂化疗
• 之前接受过不超过两条线的治疗。 维持疗法和荷尔蒙疗法将不算作治疗线。
• 由 RECIST v1.1 确定的可测量疾病：
• 对于非淋巴结，至少有一个病灶的最长直径≥10 毫米，或者对于淋巴结，短轴直径≥15 毫米，并且可以使用计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI) 连续测量
• 仅限于辐射场的目标病灶必须根据之前的扫描显示出明显尺寸增加的证据，才能被视为目标病灶
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
• 吞咽口服药物的能力
• 非绝经后或未接受子宫切除术的患者必须在开始研究治疗前 72 小时内进行有记录的阴性血清妊娠试验

注意：绝经后定义为以下任何一种情况：

• 年龄 ≥ 60 岁
• 年龄 < 60 岁且闭经至少 1 年且促卵泡激素 (FSH) 和血浆雌二醇水平处于绝经后范围
• 双侧卵巢切除术
• 有生育能力的患者必须同意在最后一次服用乐伐替尼或帕博利珠单抗期间以及最后一次服用仑伐替尼或派姆单抗后至少 4 个月内使用医学上可接受的方法来预防怀孕
• 已知脑转移的患者如果完成了原发性脑部治疗（例如全脑放疗、立体定向放射外科或完全手术切除）并且在治疗前至少 28 天保持临床稳定、无症状且停用类固醇，则符合资格开始研究治疗
• 除非另有说明，否则先前癌症治疗的毒性降至 ≤ 1 级（例外：考虑到 Lenvatinib 和 pembrolizumab 已知的安全性/毒性特征，研究者认为与临床无关的慢性残留毒性，例如脱发，≤ 2 级贫血；与既往化疗相关的神经病变必须解决至 ≤2 级）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 癌肉瘤（恶性苗勒管混合瘤）、子宫内膜平滑肌肉瘤或子宫内膜间质肉瘤
• 不稳定的中枢神经系统 (CNS) 转移
• 胃肠道吸收不良、胃肠道吻合术或任何其他可能影响乐伐替尼吸收的情况
• 预先存在的 ≥3 级胃肠道或非胃肠道瘘管
• 主要血管浸润/浸润的影像学证据
• 研究治疗药物首次给药前 2 周内有临床意义的咯血或肿瘤出血
• 研究治疗药物首次给药后 12 个月内，纽约心脏协会 (NYHA) II 级以上的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、中风或与血流动力学不稳定相关的心律失常
• 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的已知病史或证据
• 在开始研究治疗前 7 天内接受或需要接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗的情况例外：患有可以用相当于或少于每天 10 mg 口服泼尼松剂量的类固醇治疗的情况的患者未排除在研究之外

• 在过去 2 年内需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病（银屑病除外）或有临床严重自身免疫性疾病或综合征的记录病史需要全身性类固醇或免疫抑制剂注意：具有下列病症或病史的患者不排除在研究之外。

  • 白癜风
  • 解决儿童哮喘/过敏症
  • 间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射剂或局部类固醇的要求
  • 甲状腺功能减退症在激素替代治疗后稳定
  • 干燥综合症
• 曾接受过 1 种以上的子宫内膜癌全身化疗方案（辅助化疗或新辅助化疗除外）；参与者总共可以接受最多两种铂类化疗方案，只要其中一种方案是在新辅助或辅助治疗环境中进行的
• 研究开始后 28 天内的既往抗癌治疗
• 之前接受过任何靶向 VEGF 定向血管生成的治疗、任何抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗
• 既往接受过除抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物以外的针对刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物治疗，并且因以下原因停止治疗3 级或更高级别的免疫相关不良事件 (irAE)
• 在研究开始后的 21 天内接受过先前的放射治疗，但骨病变的姑息性放射治疗除外，如果在研究开始后 2 周内完成，则允许进行此类放射治疗；在随机化之前，参与者必须已经从所有与辐射相关的毒性和/或并发症中恢复过来
• 尿蛋白≥3.5 克 (g)/24 小时的参与者
• 校正后的 QT (QTc) 间期延长至 >480 毫秒 (ms)
• 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) 低于机构正常范围
• 既往免疫治疗（单一或双重免疫检查点抑制、细胞或疫苗治疗）
• 在开始研究治疗之前 30 天内接种活疫苗 注意：注射用季节性流感疫苗通常是灭活流感疫苗，并且是允许的；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，因此是不允许的。 允许并鼓励使用 COVID-19 疫苗
• 开始研究治疗前 4 周内服用过任何研究药物
• 实体器官或同种异体干细胞移植史
• 已知对任何一种研究药物（或任何赋形剂）不耐受
• 已知的免疫缺陷，例如人类免疫缺陷病毒 (HIV) 注意：资格筛选不需要 HIV 检测
• 已知活动性乙型或丙型肝炎注意：资格筛选不需要乙型和丙型肝炎检测
• 严重（即 ≥ 3 级）不受控制的感染
• 怀孕或哺乳
• 研究注册前 2 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但以下情况除外：完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、任何原位恶性肿瘤和治愈性治疗后的低风险前列腺癌
• 研究者认为可能增加患者风险或限制患者遵守研究要求的医学、心理或社会状况