Studie van Lenvatinib met Pembro bij zwarte deelnemers met Mismatch Repair-Prof recidiverende endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch en/of cytologisch bevestigde endometrioïde, sereuze, heldercellige of gededifferentieerde of ongedifferentieerde endometriumkanker met radiografisch en/of klinisch bewijs van ziekteprogressie
• Gedocumenteerde microsatelliet-stabiele ziekte zoals getest door MSI PCR of DNA mismatch repair (MMR) door IHC
• Zelf identificeren als zijnde van overwegend (> 50%) zwart ras, inclusief zwarte, Afro-Amerikaanse, zwarte Latijns-Amerikaanse (Afro-Latinx), Afrikaanse of Afro-Caribische afkomst
• Ontvangen, niet in aanmerking komend voor (volgens onderzoek door de onderzoeker), of afgewezen platinabevattende chemotherapie
• Niet meer dan twee eerdere therapielijnen ontvangen. Onderhoudstherapieën en hormonale therapieën tellen NIET mee als therapielijn.
• Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST v1.1:
• Ten minste één laesie van ≥10 mm in de langste diameter voor een niet-lymfeklier, of ≥15 mm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier die serieel meetbaar is met computertomografie/magnetic resonance imaging (CT/MRI)
• Doellaesies die beperkt zijn tot een bestraald veld moeten tekenen van substantiële toename in grootte vertonen volgens eerdere scans om als een doellaesie te worden beschouwd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
• Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken
• Patiënten die niet postmenopauzaal zijn of geen hysterectomie hebben ondergaan, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest hebben

Opmerking: Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als een van de volgende:

• Leeftijd ≥ 60 jaar
• Leeftijd < 60 jaar en amenorroe gedurende ten minste 1 jaar met follikelstimulerend hormoon (FSH) en plasma-oestradiolspiegels in het postmenopauzale bereik
• Bilaterale ovariëctomie
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens en gedurende minimaal 4 maanden na de laatste dosis lenvatinib of pembrolizumab
• Patiënten met bekende hersenmetastasen komen in aanmerking als ze primaire hersentherapie hebben voltooid (zoals radiotherapie van de hele hersenen, stereotactische radiochirurgie of volledige chirurgische resectie) en als ze klinisch stabiel, asymptomatisch en vrij van steroïden zijn gebleven gedurende ten minste 28 dagen voordat studiebehandeling starten
• Toxiciteiten van eerdere kankertherapieën herstelden tot graad ≤1 tenzij anders gespecificeerd (uitzonderingen: chronische resttoxiciteiten die naar de mening van de onderzoeker niet klinisch relevant zijn, gezien de bekende veiligheids-/toxiciteitsprofielen van Lenvatinib en pembrolizumab, zoals alopecia, graad ≤2 bloedarmoede; neuropathie gerelateerd aan eerdere chemotherapie moet zijn opgelost tot graad ≤2)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Carcinosarcoom (kwaadaardige gemengde Müller-tumor), endometriaal leiomyosarcoom of endometriaal stroma-sarcoom
• Instabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Gastro-intestinale malabsorptie, gastro-intestinale anastomose of een andere aandoening die de absorptie van lenvatinib kan beïnvloeden
• Reeds bestaande graad ≥3 gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistel
• Radiografisch bewijs van grote invasie/infiltratie van bloedvaten
• Klinisch significante bloedspuwing of tumorbloeding binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Geschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, beroerte of hartritmestoornis geassocieerd met hemodynamische instabiliteit binnen 12 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Bekende geschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Toediening van of aandoening die toediening van systemische steroïdentherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling Uitzondering: Patiënten met aandoeningen die kunnen worden behandeld met steroïden gelijk aan of minder dan een orale dosis prednison van 10 mg per dag zijn niet uitgesloten van de studie

• Actieve auto-immuunziekte (met uitzondering van psoriasis) waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte of een syndroom dat vereist systemische steroïden of immunosuppressiva Opmerking: Patiënten met de onderstaande aandoeningen of medische voorgeschiedenis worden niet uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

  • Vitiligo
  • Astma/atopie bij kinderen opgelost
  • Vereiste voor intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties of lokale steroïden
  • Hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging
  • Syndroom van Sjogren
• Heeft >1 eerdere systemische chemotherapie gekregen (anders dan adjuvant of neoadjuvant) voor endometriumkanker; deelnemers kunnen in totaal maximaal twee regimes van op platina gebaseerde chemotherapie krijgen, zolang er één wordt gegeven in de neoadjuvante of adjuvante behandelingssetting
• Voorafgaande behandeling tegen kanker binnen 28 dagen na aanvang van de studie
• Voorafgaande behandeling met een behandeling gericht op VEGF-gerichte angiogenese, een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Eerder is behandeld met een middel dat is gericht op een stimulerende of co-remmende T-celreceptor anders dan een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel, en die is gestopt met die behandeling vanwege tot een graad 3 of hoger immuungerelateerd ongewenst voorval (irAE)
• Eerdere bestralingstherapie heeft ondergaan binnen 21 dagen na aanvang van de studie, met uitzondering van palliatieve radiotherapie voor botlaesies, die is toegestaan ​​indien voltooid 2 weken na aanvang van de studie; deelnemers moeten voorafgaand aan randomisatie hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten en/of complicaties
• Deelnemers met urine-eiwit ≥3,5 gram (g)/24 uur
• Verlenging van het gecorrigeerde QT (QTc)-interval tot >480 milliseconden (ms)
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder het normale bereik van de instelling zoals bepaald door multigated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO)
• Voorafgaande immunotherapie (remming van enkelvoudig of dubbel immuuncontrolepunt, cellulaire of vaccintherapie)
• Toediening van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. COVID-19-vaccins zijn toegestaan ​​en worden aangemoedigd
• Toediening van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Geschiedenis van solide orgaan- of allogene stamceltransplantatie
• Bekende intolerantie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (of een van de hulpstoffen)
• Bekende immunodeficiëntie, bijv. humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist om in aanmerking te komen voor screening
• Bekende actieve hepatitis B of C Opmerking: testen op hepatitis B en C is niet vereist om in aanmerking te komen voor screening
• Ernstige (dwz graad ≥3) ongecontroleerde infectie
• Zwangerschap of borstvoeding
• Diagnose of behandeling van een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan studieregistratie, met de volgende uitzonderingen: volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, eventuele in situ maligniteiten en laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie
• Medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt kan verhogen of de naleving door de patiënt van de studievereisten kan beperken