使用临床反应者的粪便将微生物群移植到免疫治疗失败的癌症患者 (MITRIC)

纳入标准：

1. 参与者在签署知情同意书时必须年满 18 岁
2. 经组织学证实的恶性黑色素瘤、NSCLC、CSCC、HNSCC、肾透明细胞癌或 MSI+ 实体癌
3. 标准疗法无法治愈的转移性疾病或局部复发
4. HNSCC（>20% 综合阳性评分）和 NSCLC（>20% PD-L1 表达）受试者需要 PD-L1 阳性
5. 根据 iRECIST 的可测量疾病
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
7. 进行性疾病，如治疗医师所认为的，使用 PD1/PD-L1 阻滞剂和/或 CTLA4 阻滞剂和/或 LAG-3 阻滞剂，或包含任何这些药物的组合方案进行治疗。 ICI 的进一步治疗被认为在标准实践中。

8. 在其疾病史的任何时间点对 ICI 没有任何反应的患者符合条件，无需在入组前重新引入 ICI，即使已经进行了后续的抗癌治疗。 对于先前对 ICI 有反应的患者，标准取决于癌症形式：

   1. 恶性黑色素瘤、NSCLC 和 MSI-H/dMMR 实体癌：仅当在入组前 9 个月内记录了 ICI 下的 PD 并且没有后续抗癌治疗线时，才允许对 ICI 有先前反应。 对于先前对 ICI 有反应并随后进行后续抗癌治疗的患者，以及过去 9 个月未接受 ICI 的患者，必须重新引入 ICI，并且这些患者在接受 ICI 治疗时必须再次表现出疾病进展.
   2. CSCC、HNSCC 和肾透明细胞癌：允许先前对 ICI 有反应，无需重新引入，即使已经给予后续抗癌治疗，前提是在过去 12 年的 ICI 治疗下已记录疾病进展个月。
9. 强制性 FMT 前活检和可用于进一步活检的病变
10. 预期寿命>3个月

11. 足够的器官功能定义如下：

    1. 血红蛋白 > 9 克/分升
    2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
    3. 血小板计数≥80×109/L
    4. INR≤1.2
    5. 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
    6. AST 和 ALT ≤2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤5x ULN
    7. 白蛋白 >25 克/升
    8. 血清肌酐≤1.5 X ULN 或测得的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976 年）或通过 24 小时尿液收集测定肌酐计算的肌酐清除率 >40 mL/min清除。
12. 能够签署知情同意书

排除标准：

1. 进入研究前 3 年内发生的其他癌症，转移或死亡风险可忽略不计且治疗达到预期治愈结果的癌症除外（如充分治疗的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌）
2. 脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗，或先前诊断和治疗的脊髓压迫没有证据表明疾病在第一次 FMT 前已临床稳定 > 2 周
3. 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水。 允许留置导尿管的患者
4. 不受控制的肿瘤相关疼痛。 需要麻醉止痛药的患者在研究开始时必须接受稳定的治疗。 适合姑息性放疗的症状性病变（例如，骨转移或引起神经撞击的转移）应在入组前进行治疗。 无症状的转移性病灶的进一步生长可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛（例如，目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移），如果合适，应在入组前考虑进行局部区域治疗。
5. 重大心血管疾病，如纽约心脏协会 (NYHA) 心脏病（II 级或更高级别）、进入研究前 3 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。 已知左心室射血分数 (LVEF) < 40% 的患者将被排除在外。 患有已知冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或 LVEF < 50% 的患者必须采用治疗医师认为优化的稳定药物治疗方案，并在适当时咨询心脏病专家
6. 进行过同种异体干细胞或实体器官移植
7. 艾滋病毒检测呈阳性
8. 活动性乙型肝炎（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎。既往乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或已解决的 HBV 感染（定义为 HbsAg 检测呈阴性且抗体呈阳性）的患者乙型肝炎核心抗原[抗-HBc]抗体检测）符合条件。 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
9. 活动性肺结核
10. ≥ 2 级免疫治疗的持续免疫相关不良反应，不包括内分泌不良反应。 允许持续的 2 级皮肤反应。
11. 第一次 FMT 前 14 天内发生严重感染，需要住院治疗。
12. 在 FMT 内窥镜检查期间显着增加穿孔风险的任何情况。
13. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，治疗研究者的意见。
14. 会干扰合作和试验要求的已知精神或物质滥用障碍
15. 进入研究时要求全身使用抗生素。
16. 在第一次 FMT 前 5 天内接受过口服或静脉注射抗生素。
17. 目前正在接受可能干扰本研究数据解释的其他研究治疗。

18. 在第一次 FMT 前 10 天内接受过全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物）治疗，或预期需要用于试验期间的全身免疫抑制药物。 允许每日剂量等于≤10mg 泼尼松龙。

    1. 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物治疗（例如，一次性剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以参加该研究。
    2. 对需要类固醇预处理的 IV 造影剂有过敏反应史的患者应使用 MRI 进行基线和后续肿瘤评估。
    3. 允许使用吸入性皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病、盐皮质激素（例如氟氢可的松）治疗直立性低血压患者，以及低剂量补充性皮质类固醇治疗肾上腺皮质功能不全。
19. 怀孕或哺乳
20. 研究者认为患者不应参与的任何理由