Mikrobiootan siirto syöpäpotilaille, joiden immunoterapia on epäonnistunut kliinisten hoitohenkilöiden ulosteilla (MITRIC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-vuotias
2. Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen melanooma, NSCLC, CSCC, HNSCC, munuaiskirkassolusyöpä tai MSI+ kiinteä syöpä
3. Metastaattinen sairaus tai paikallinen uusiutuminen, jota ei voida parantaa tavanomaisella hoidolla
4. PD-L1-positiivisuus vaaditaan potilailta, joilla on HNSCC (>20 % yhdistetty positiivinen pistemäärä) ja NSCLC (>20 % PD-L1-ekspressio)
5. Mitattavissa oleva sairaus iRECISTin mukaan
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
7. Progressiivinen sairaus, kuten hoitava lääkäri arvioi, hoidossa PD1/PD-L1-salpaajilla ja/tai CTLA4-salpaajilla ja/tai LAG-3-salpaajilla tai yhdistelmähoidoilla, jotka sisältävät mitä tahansa näistä aineista. Lisähoidon ICI:llä katsotaan kuuluvan normaaliin käytäntöön.

8. Potilaat, jotka eivät ole saaneet vastetta ICI:lle missään vaiheessa sairaushistoriansa aikana, ovat kelvollisia ilman tarvetta ottaa ICI käyttöön uudelleen ennen osallistumista, vaikka myöhempiäkin syövän vastaisia ​​hoitoja olisi annettu. Potilaille, joilla on aikaisempi vaste ICI:lle, kriteerit riippuvat syövän muodosta:

   1. Pahanlaatuiset melanooma-, NSCLC- ja MSI-H/dMMR-kiinteät syövät: Aiempi vaste ICI:lle on sallittu vain, jos ICI:n mukainen PD on dokumentoitu < 9 kuukautta ennen ilmoittautumista ja ilman myöhempiä syövän vastaisia ​​​​hoitoja. Potilaille, jotka ovat saaneet aiempaa vastetta ICI:lle, jota seuraa myöhemmät syövän vastaiset hoitolinjat, ja potilaille, jotka eivät ole saaneet ICI:tä viimeisten 9 kuukauden aikana, ICI on otettava uudelleen käyttöön, ja näillä potilailla on jälleen oltava etenevä sairaus ICI-hoidon aikana. .
   2. CSCC, HNSCC ja munuaiskirkassolusyöpä: Aiempi vaste ICI:lle on sallittu, ilman tarvetta aloittaa uudelleen, vaikka myöhempiä syövän vastaisia ​​hoitoja olisi annettu, edellyttäen että taudin eteneminen on dokumentoitu ICI-hoidon aikana viimeisen 12 kuukaudet.
9. Pakollinen pre-FMT-biopsia ja leesio, joka on saatavilla lisäbiopsiaa varten
10. Elinajanodote > 3 kuukautta

11. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    1. Hemoglobiini > 9 g/dl
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    3. Verihiutalemäärä ≥80 x 109/l
    4. INR≤1,2
    5. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
    6. AST ja ALAT ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
    7. Albumiini >25 g/l
    8. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN TAI mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min tai laskettu kreatiniini CL > 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräämällä kreatiinin määritystä varten puhdistuma.
12. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu syöpä 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joita on hoidettu odotetuilla parantavilla tuloksilla (kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä)
2. Selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä, tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman näyttöä siitä, että sairaus on ollut kliinisesti stabiili yli 2 viikkoa ennen ensimmäistä FMT:tä
3. Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites. Potilaat, joilla on kestokatetri, ovat sallittuja
4. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu. Potilaiden, jotka tarvitsevat huumausainekipulääkitystä, on oltava vakaalla hoito-ohjelmalla tutkimukseen saapuessaan. Oireiset leesiot (esim. luumetastaasit tai etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat hermovaurioita), jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen sädehoitoon, tulee hoitaa ennen tutkimusta. Oireettomia metastaattisia vaurioita, joiden lisäkasvu todennäköisesti aiheuttaisi toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallishoitoa ennen tutkimukseen osallistumista.
5. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris. Potilaat, joiden tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %, suljetaan pois. Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai LVEF < 50 %, on oltava vakaalla lääketieteellisellä hoito-ohjelmalla, joka on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan optimoitu, tarvittaessa neuvoteltavana kardiologin kanssa.
6. Allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
7. Positiivinen testi HIV:lle
8. Aktiivinen B-hepatiitti (määritetään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa) tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai HBV-infektio on parantunut (määritelty, jos HbsAg-testi on negatiivinen ja vasta-aine on positiivinen hepatiitti B -ydinantigeenin [anti-HBc] vasta-ainetesti) ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
9. Aktiivinen tuberkuloosi
10. Jatkuvat immuunijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset immunoterapiahoidoista, jotka ovat astetta ≥2, lukuun ottamatta hormonaalisia haittavaikutuksia. Jatkuva asteen 2 ihoreaktio on sallittu.
11. Vakava infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä FMT:tä, joka vaatii sairaalahoitoa.
12. Mikä tahansa sairaus, joka lisää merkittävästi perforaatioriskiä endoskopian aikana FMT:tä varten.
13. Historia tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipide.
14. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä ja kokeen vaatimuksia
15. Systeemisten antibioottien vaatimus tutkimukseen tulon yhteydessä.
16. Sai suun kautta tai suonensisäisesti antibiootteja 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä FMT:tä.
17. Saat tällä hetkellä muuta tutkimusterapiaa, joka saattaa häiritä tämän tutkimuksen tietojen tulkintaa.

18. Saatu hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [TNF] aineet) 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä FMT-tarvetta, systeemisille immunosuppressiivisille lääkkeille kokeen aikana. Päivittäinen annos, joka vastaa ≤10 mg prednisolonia, on sallittu.

    1. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin).
    2. Potilaille, joilla on aiemmin ollut allerginen reaktio suonensisäisestä varjoainevalmisteesta, joka vaatii esihoitoa steroideja, tulee tehdä lähtötilanne ja myöhemmät kasvainarvioinnit magneettikuvauksella.
    3. Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö ortostaattista hypotensiota sairastaville potilaille ja pieniannoksisten täydentävien kortikosteroidien käyttö lisämunuaiskuoren vajaatoimintaan on sallittua.
19. Raskaana oleva tai imettävä
20. Mikä tahansa syy, miksi potilaan ei pitäisi tutkijan mielestä osallistua