Transplantation de microbiote à des patients cancéreux dont l'immunothérapie a échoué à l'aide de matières fécales de répondeurs cliniques (MITRIC)

Critère d'intégration:

1. Le participant doit être âgé de 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
2. Mélanome malin histologiquement confirmé, NSCLC, CSCC, HNSCC, carcinome rénal à cellules claires ou cancer solide MSI+
3. Maladie métastatique ou récidive locale incurable par un traitement standard
4. La positivité PD-L1 est requise pour les sujets atteints de HNSCC (> 20 % de score positif combiné) et de NSCLC (> 20 % d'expression de PD-L1)
5. Maladie mesurable selon iRECIST
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
7. Maladie évolutive, telle que considérée par le médecin traitant, sous traitement par des bloqueurs de PD1/PD-L1 et/ou des bloqueurs de CTLA4 et/ou des bloqueurs de LAG-3, ou des régimes combinés comprenant l'un de ces agents. La poursuite du traitement par ICI est considérée comme faisant partie de la pratique courante.

8. Les patients sans aucune réponse à l'ICI à tout moment de leur histoire de la maladie sont éligibles, sans qu'il soit nécessaire de réintroduire l'ICI avant l'inscription, même si des lignes ultérieures de traitement anticancéreux ont été administrées. Pour les patients ayant déjà répondu aux ICI, les critères dépendent de la forme de cancer :

   1. Mélanome malin, NSCLC et cancers solides MSI-H/dMMR : une réponse préalable à l'ICI n'est autorisée que si la MP sous ICI a été documentée <9 mois avant l'inscription et sans lignes ultérieures de traitement anticancéreux. Pour les patients ayant une réponse antérieure à l'ICI suivie de lignes ultérieures de traitement anticancéreux, et les patients qui n'ont pas reçu d'ICI au cours des 9 derniers mois, l'ICI doit être réintroduit, et ces patients doivent à nouveau montrer une maladie évolutive pendant le traitement ICI .
   2. CSCC, HNSCC et carcinome rénal à cellules claires : une réponse préalable à l'ICI est autorisée, sans qu'il soit nécessaire de la réintroduire, même si des lignes ultérieures de traitement anticancéreux ont été administrées, à condition que la progression de la maladie ait été documentée sous traitement ICI au cours des 12 derniers mois. mois.
9. Biopsie pré-FMT obligatoire et lésion accessible pour d'autres biopsies
10. Espérance de vie > 3 mois

11. Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

    1. Hémoglobine > 9 g/dL
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    3. Numération plaquettaire ≥80 x 109/L
    4. INR≤1.2
    5. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN).
    6. AST et ALT ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN
    7. Albumine >25 g/L
    8. Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN OU clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou Créatinine calculée CL > 40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la créatinine autorisation.
12. Capable de donner un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Autre cancer dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et traités avec un résultat curatif attendu (tel qu'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau)
2. Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie, ou compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie a été cliniquement stable pendant > 2 semaines avant le premier FMT
3. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite. Les patients porteurs de cathéters à demeure sont autorisés
4. Douleur liée à la tumeur incontrôlée. Les patients nécessitant des analgésiques narcotiques doivent suivre un régime stable au début de l'étude. Les lésions symptomatiques (par exemple, les métastases osseuses ou les métastases provoquant un conflit nerveux) se prêtant à la radiothérapie palliative doivent être traitées avant l'inscription. Les lésions métastatiques asymptomatiques dont la poursuite de la croissance entraînerait probablement des déficits fonctionnels ou des douleurs réfractaires (p.
5. Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude, arythmies instables ou angor instable. Les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue < 40 % seront exclus. Les patients atteints d'une maladie coronarienne connue, d'une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus ou d'une FEVG < 50 % doivent suivre un régime médical stable et optimisé de l'avis du médecin traitant, en consultation avec un cardiologue le cas échéant
6. Transplantation allogénique de cellules souches ou d'organes solides
7. Un test positif pour le VIH
8. Hépatite B active (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif lors du dépistage) ou hépatite C. Patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou résolus d'infection par le VHB (définis comme ayant un test HbsAg négatif et un test d'anticorps positif à l'hépatite B core antigen [anti-HBc] test d'anticorps) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
9. Tuberculose active
10. Effets indésirables persistants liés au système immunitaire des traitements d'immunothérapie de grade ≥ 2, à l'exclusion des effets indésirables endocriniens. Une réaction cutanée de grade 2 en cours est autorisée.
11. Infection grave dans les 14 jours précédant le premier FMT, nécessitant une hospitalisation.
12. Toute condition qui augmente considérablement le risque de perforation pendant l'endoscopie pour FMT.
13. Une histoire ou une preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, à l'avis de l'enquêteur traitant.
14. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération et les exigences de l'essai
15. Une exigence d'antibiotiques systémiques au moment de l'entrée à l'étude.
16. A reçu des antibiotiques oraux ou IV dans les 5 jours précédant le premier FMT.
17. Recevant actuellement un autre traitement à l'étude susceptible d'interférer avec l'interprétation des données de cette étude.

18. A reçu un traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]) dans les 10 jours précédant le premier FMT, ou besoin prévu pour les médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai. Une dose quotidienne équivalente à ≤ 10 mg de prednisolone est autorisée.

    1. Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inclus dans l'étude.
    2. Les patients ayant des antécédents de réaction allergique au produit de contraste IV nécessitant un prétraitement aux stéroïdes doivent subir des évaluations initiales et ultérieures de la tumeur par IRM.
    3. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour la maladie pulmonaire obstructive chronique, de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique et de corticostéroïdes supplémentaires à faible dose pour l'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée.
19. Enceinte ou allaitante
20. Toute raison pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, le patient ne devrait pas participer