Mikrobiotatransplantasjon til kreftpasienter som har mislyktes med immunterapi ved bruk av avføring fra kliniske respondenter (MITRIC)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren må være fylt 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
2. Histologisk bekreftet malignt melanom, NSCLC, CSCC, HNSCC, renal clear cell carcinoma eller MSI+ solid cancer
3. Metastatisk sykdom eller lokalt tilbakefall kan ikke kureres med standardbehandling
4. PD-L1-positivitet er nødvendig for personer med HNSCC (>20 % kombinert positiv poengsum) og NSCLC (>20 % PD-L1-ekspresjon)
5. Målbar sykdom i henhold til iRECIST
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
7. Progressiv sykdom, vurdert av den behandlende legen, ved behandling med PD1/PD-L1-blokkere og/eller CTLA4-blokkere og/eller LAG-3-blokkere, eller kombinasjonsregimer som omfatter noen av disse midlene. Videre behandling med ICI anses å være innenfor standard praksis.

8. Pasienter uten noen respons på ICI på noe tidspunkt i sykdomshistorien er kvalifiserte, uten behov for re-introduksjon av ICI før påmelding, selv om påfølgende linjer med anti-kreftbehandling har blitt gitt. For pasienter med tidligere respons på ICI, avhenger kriteriene av kreftformen:

   1. Malignt melanom, NSCLC og MSI-H/dMMR solide kreftformer: Forutgående respons på ICI er kun tillatt hvis PD under ICI er dokumentert <9 måneder før registrering og uten påfølgende linjer med anti-kreftbehandling. For pasienter med tidligere respons på ICI etterfulgt av påfølgende linjer med anti-kreftbehandling, og pasienter som ikke har fått ICI de siste 9 månedene, må ICI re-introduseres, og disse pasientene må igjen vise progressiv sykdom mens de er på ICI-behandling .
   2. CSCC, HNSCC og renal clear cell carcinom: Forutgående respons på ICI er tillatt, uten behov for re-introduksjon, selv om påfølgende linjer med anti-kreftbehandling er gitt, forutsatt at sykdomsprogresjon er dokumentert under ICI-terapi de siste 12 måneder.
9. Obligatorisk pre-FMT biopsi og lesjon tilgjengelig for ytterligere biopsier
10. Forventet levealder >3 måneder

11. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

    1. Hemoglobin > 9 g/dL
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    3. Blodplateantall ≥80 x 109/L
    4. INR≤1,2
    5. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
    6. ASAT og ALAT ≤2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være ≤5x ULN
    7. Albumin >25 g/L
    8. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN ELLER målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beregnet kreatinin CL>40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urininnsamling for bestemmelse av kreatinin klarering.
12. I stand til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Annen kreft innen 3 år før studiestart, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastasering eller død og behandlet med forventet kurativt resultat (som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller hudkreft i basal eller plateepitel)
2. Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling, eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i > 2 uker før første FMT
3. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites. Pasienter med inneliggende katetre er tillatt
4. Ukontrollert tumorrelatert smerte. Pasienter som trenger narkotiske smertestillende medikamenter, må ha et stabilt kur ved studiestart. Symptomatiske lesjoner (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) som kan behandles med palliativ strålebehandling, bør behandles før påmelding. Asymptomatiske metastatiske lesjoner hvis videre vekst sannsynligvis vil forårsake funksjonssvikt eller uhåndterlig smerte (f.eks. epidural metastase som for tiden ikke er assosiert med ryggmargskompresjon) bør vurderes for lokoregional terapi hvis det er hensiktsmessig før registrering.
5. Betydelig kardiovaskulær sykdom, slik som New York Heart Association (NYHA) hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før studiestart, ustabile arytmier eller ustabil angina. Pasienter med en kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % vil bli ekskludert. Pasienter med kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller LVEF < 50 % må være på et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter den behandlende legens mening, i samråd med kardiolog hvis det er aktuelt
6. Gjennomgått allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon
7. En positiv test for HIV
8. Aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C. Pasienter med tidligere hepatitt B virus (HBV) infeksjon eller løst HBV infeksjon (definert som å ha en negativ HbsAg test og et positivt antistoff til hepatitt B kjerneantigen [anti-HBc] antistofftest) er kvalifisert. Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
9. Aktiv tuberkulose
10. Pågående immunrelaterte bivirkninger fra immunterapibehandlinger som er av grad ≥2, unntatt endokrine bivirkninger. En pågående grad 2 kutan reaksjon er tillatt.
11. Alvorlig infeksjon innen 14 dager før første FMT, som krever sykehusinnleggelse.
12. Enhver tilstand som øker risikoen for perforering betydelig under endoskopi for FMT.
13. En historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurderingen fra den behandlende etterforskeren.
14. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet og kravene til rettssaken
15. Et krav om systemisk antibiotika ved studiestart.
16. Fikk oral eller IV antibiotika innen 5 dager før første FMT.
17. Mottar for tiden annen studieterapi som kan forstyrre tolkningen av data i denne studien.

18. Fikk behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) innen 10 dager, eller før forventet førstegangsbehandling. for systemiske immunsuppressive medisiner under forsøket. En daglig dose tilsvarende ≤10 mg prednisolon er tillatt.

    1. Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan inkluderes i studien.
    2. Pasienter med en historie med allergisk reaksjon på IV-kontrast som krever steroidforbehandling, bør ha baseline og påfølgende tumorvurderinger utført ved bruk av MR.
    3. Bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom, mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon, og lavdose supplerende kortikosteroider for binyrebarksvikt er tillatt.
19. Gravid eller ammende
20. Enhver grunn til at pasienten etter utrederen ikke bør delta