Mikrobiotatransplantation till cancerpatienter som har misslyckats med immunterapi med avföring från kliniska svarspersoner (MITRIC)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren måste vara 18 år gammal vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
2. Histologiskt bekräftat malignt melanom, NSCLC, CSCC, HNSCC, renal clear cell carcinom eller MSI+ solid cancer
3. Metastaserande sjukdom eller lokalt återfall som inte kan botas med standardterapi
4. PD-L1-positivitet krävs för försökspersoner med HNSCC (>20 % kombinerad positiv poäng) och NSCLC (>20 % PD-L1-uttryck)
5. Mätbar sjukdom enligt iRECIST
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
7. Progressiv sjukdom, enligt bedömning av den behandlande läkaren, vid terapi med PD1/PD-L1-blockerare och/eller CTLA4-blockerare och/eller LAG-3-blockerare, eller kombinationsregimer som innefattar något av dessa medel. Ytterligare behandling med ICI anses ligga inom standardpraxis.

8. Patienter utan något svar på ICI vid någon tidpunkt under sin sjukdomshistoria är berättigade, utan behov av återinförande av ICI före inskrivning, även om efterföljande serier av anticancerterapi har givits. För patienter med tidigare svar på ICI beror kriterierna på cancerformen:

   1. Malignt melanom, NSCLC och MSI-H/dMMR solida cancerformer: Tidigare svar på ICI är endast tillåtet om PD under ICI har dokumenterats <9 månader före inskrivningen och utan efterföljande rader av anti-cancerterapi. För patienter med tidigare svar på ICI följt av efterföljande serier av anticancerterapi, och patienter som inte har fått ICI de senaste 9 månaderna, måste ICI återinföras, och dessa patienter måste återigen visa progressiv sjukdom under ICI-behandling .
   2. CSCC, HNSCC och renal clear cell carcinom: Tidigare svar på ICI är tillåtet, utan behov av återintroduktion, även om efterföljande rader av anti-cancerterapi har givits, förutsatt att sjukdomsprogression har dokumenterats under ICI-terapi de senaste 12 månader.
9. Obligatorisk biopsi före FMT och lesion tillgänglig för ytterligare biopsier
10. Förväntad livslängd >3 månader

11. Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

    1. Hemoglobin > 9 g/dL
    2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    3. Trombocytantal ≥80 x 109/L
    4. INR≤1,2
    5. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns (ULN).
    6. ASAT och ALAT ≤2,5 x ULN om inte levermetastaser förekommer, i vilket fall det måste vara ≤5x ULN
    7. Albumin >25 g/L
    8. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN ELLER uppmätt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller Beräknat kreatinin CL>40 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urininsamling för bestämning av kreatinin undanröjning.
12. Kan ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Annan cancer inom 3 år före studiestart, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död och som behandlats med förväntat läkande resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller hudcancer i basal eller skivepitelceller)
2. Ryggmärgskompression som inte är definitivt behandlad med kirurgi och/eller strålning, eller tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskompression utan bevis för att sjukdomen har varit kliniskt stabil i > 2 veckor före första FMT
3. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites. Patienter med innestående katetrar är tillåtna
4. Okontrollerad tumörrelaterad smärta. Patienter som behöver narkotiska smärtstillande läkemedel måste ha en stabil behandlingsregimen när studien påbörjas. Symtomatiska lesioner (t.ex. benmetastaser eller metastaser som orsakar nervpåverkan) som är mottagliga för palliativ strålbehandling bör behandlas före inskrivningen. Asymtomatiska metastaserande lesioner vars ytterligare tillväxt sannolikt skulle orsaka funktionella brister eller svårbehandlad smärta (t.ex. epidural metastasering som för närvarande inte är associerad med ryggmärgskompression) bör övervägas för lokoregional terapi om så är lämpligt före inskrivningen.
5. Signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association (NYHA) hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt inom 3 månader före studiestart, instabila arytmier eller instabil angina. Patienter med en känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 40 % kommer att exkluderas. Patienter med känd kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier eller LVEF < 50 % måste ha en stabil medicinsk regim som är optimerad enligt den behandlande läkarens åsikt, i samråd med en kardiolog vid behov
6. Genomgått allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
7. Ett positivt test för HIV
8. Aktiv hepatit B (definierad som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test vid screening) eller hepatit C. Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt HbsAg-test och en positiv antikropp mot hepatit B kärnantigen [anti-HBc] antikroppstest) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.
9. Aktiv tuberkulos
10. Pågående immunrelaterade biverkningar från immunterapibehandlingar som är av grad ≥2, exklusive endokrina biverkningar. En pågående kutan reaktion av grad 2 är tillåten.
11. Allvarlig infektion inom 14 dagar före första FMT, som kräver sjukhusvistelse.
12. Alla tillstånd som markant ökar risken för perforering under endoskopi för FMT.
13. En historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningens varaktighet, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, i den behandlande utredarens åsikt.
14. Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet och kraven i rättegången
15. Ett krav på systemisk antibiotika vid tidpunkten för studiestart.
16. Fick oral eller IV antibiotika inom 5 dagar före första FMT.
17. Får för närvarande annan studieterapi som kan störa tolkningen av data i denna studie.

18. Fick behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [TNF]) inom 10 dagar eller före första förväntade behandlingstillfället. för systemiska immunsuppressiva läkemedel under försöket. En daglig dos motsvarande ≤10 mg prednisolon är tillåten.

    1. Patienter som har fått akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) kan inkluderas i studien.
    2. Patienter med en anamnes på allergisk reaktion mot IV-kontrast som kräver förbehandling av steroider bör ha baseline och efterföljande tumörbedömningar utförda med MRT.
    3. Användning av inhalerade kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom, mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni och lågdos kompletterande kortikosteroider för binjurebarkinsufficiens är tillåten.
19. Gravid eller ammar
20. Någon anledning till varför, enligt utredarens uppfattning, patienten inte ska delta