Microbiota-transplantatie naar kankerpatiënten bij wie immunotherapie is mislukt met behulp van uitwerpselen van klinische hulpverleners (MITRIC)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer moet 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
2. Histologisch bevestigd maligne melanoom, NSCLC, CSCC, HNSCC, niercelcarcinoom of MSI+ vaste kanker
3. Gemetastaseerde ziekte of lokaal recidief niet te genezen met standaardtherapie
4. PD-L1-positiviteit is vereist voor proefpersonen met HNSCC (>20% gecombineerde positieve score) en NSCLC (>20% PD-L1-expressie)
5. Meetbare ziekte volgens iRECIST
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
7. Progressieve ziekte, zoals beoordeeld door de behandelend arts, bij therapie met PD1/PD-L1-blokkers en/of CTLA4-blokkers en/of LAG-3-blokkers, of combinatieregimes die een van deze middelen bevatten. Verdere behandeling met ICI wordt geacht binnen de standaardpraktijk te vallen.

8. Patiënten zonder enige respons op ICI op enig moment tijdens hun ziektegeschiedenis komen in aanmerking, zonder de noodzaak van herintroductie van ICI vóór inschrijving, zelfs als volgende lijnen van antikankertherapie zijn gegeven. Voor patiënten die eerder op ICI hebben gereageerd, zijn de criteria afhankelijk van de vorm van kanker:

   1. Maligne melanoom, NSCLC en solide MSI-H/dMMR-kankers: Voorafgaande respons op ICI is alleen toegestaan ​​als PD onder ICI is gedocumenteerd <9 maanden vóór inschrijving en zonder daaropvolgende lijnen van antikankertherapie. Voor patiënten met een eerdere respons op ICI, gevolgd door opeenvolgende behandelingen tegen kanker, en patiënten die de afgelopen 9 maanden geen ICI hebben gekregen, moet ICI opnieuw worden geïntroduceerd en deze patiënten moeten opnieuw progressieve ziekte vertonen tijdens ICI-therapie .
   2. CSCC, HNSCC en clear cell carcinoom van de nier: Voorafgaande respons op ICI is toegestaan, zonder dat herintroductie nodig is, zelfs als er vervolglijnen van antikankertherapie zijn gegeven, op voorwaarde dat ziekteprogressie is gedocumenteerd onder ICI-therapie de laatste 12 maanden.
9. Verplichte pre-FMT biopsie en laesie toegankelijk voor verdere biopsieën
10. Levensverwachting >3 maanden

11. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Hemoglobine > 9 g/dL
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    3. Aantal bloedplaatjes ≥80 x 109/L
    4. INR≤1,2
    5. Serumbilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
    6. ASAT en ALAT ≤2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤5x ULN moet zijn
    7. Albumine >25 g/L
    8. Serumcreatinine ≤1,5 ​​X ULN OF gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of berekende creatinine CL>40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinine opruiming.
12. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Andere vormen van kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van kanker met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en behandeld met een verwacht curatief resultaat (zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix of basaal- of plaveiselcelkanker)
2. Ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling, of eerder gediagnosticeerde en behandelde ruggenmergcompressie zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is gedurende > 2 weken voorafgaand aan de eerste FMT
3. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites. Patiënten met verblijfskatheters zijn toegestaan
4. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn. Patiënten die narcotische pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij aanvang van de studie een stabiel regime volgen. Symptomatische laesies (bijv. botmetastasen of metastasen die zenuwbeschadiging veroorzaken) die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie, moeten vóór inschrijving worden behandeld. Asymptomatische metastatische laesies waarvan de verdere groei waarschijnlijk functionele tekorten of hardnekkige pijn zou veroorzaken (bijv.
5. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (NYHA) (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris. Patiënten met een bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% worden uitgesloten. Patiënten met bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, of LVEF < 50% moeten een stabiel medisch regime volgen dat is geoptimaliseerd naar de mening van de behandelend arts, indien van toepassing in overleg met een cardioloog
6. Allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie ondergaan
7. Een positieve test op HIV
8. Actieve hepatitis B (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C. Patiënten met een hepatitis B-virus (HBV)-infectie in het verleden of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HbsAg-test en een positieve tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] antilichaamtest) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
9. Actieve tuberculose
10. Aanhoudende immuungerelateerde bijwerkingen van immunotherapiebehandelingen van graad ≥2, met uitzondering van endocriene bijwerkingen. Een aanhoudende graad 2 huidreactie is toegestaan.
11. Ernstige infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan eerste FMT, ziekenhuisopname vereist.
12. Elke aandoening die het risico op perforatie tijdens endoscopie voor FMT aanzienlijk verhoogt.
13. Een anamnese of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
14. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking en de vereisten van het proces zouden verstoren
15. Een vereiste van systemische antibiotica op het moment van binnenkomst in het onderzoek.
16. Ontvangen orale of intraveneuze antibiotica binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste FMT.
17. Krijgt momenteel andere studietherapie die de interpretatie van gegevens in deze studie kan verstoren.

18. Behandeling gekregen met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor [TNF]-middelen) binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste FMT, of verwachte behoefte voor systemische immunosuppressiva tijdens de proef. Een dagelijkse dosis gelijk aan ≤10 mg prednisolon is toegestaan.

    1. Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
    2. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van een allergische reactie op i.v.-contrastmiddel die een voorbehandeling met steroïden nodig hebben, moeten baseline- en daaropvolgende tumorbeoordelingen worden uitgevoerd met behulp van MRI.
    3. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte, mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie en laaggedoseerde aanvullende corticosteroïden voor bijnierschorsinsufficiëntie zijn toegestaan.
19. Zwanger of borstvoeding
20. Elke reden waarom, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet zou moeten deelnemen