Mikrobióta transzplantáció olyan daganatos betegeknél, akiknél az immunterápia sikertelen volt klinikai válaszadók székletével (MITRIC)

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőnek a tájékozott hozzájárulás aláírásakor 18 évesnek kell lennie
2. Szövettanilag igazolt rosszindulatú melanoma, NSCLC, CSCC, HNSCC, vesesejtes karcinóma vagy MSI+ szolid rák
3. Áttétes betegség vagy lokális kiújulás, amely nem gyógyítható standard terápiával
4. PD-L1 pozitivitás szükséges a HNSCC (>20% kombinált pozitív pontszám) és NSCLC (>20% PD-L1 expresszió) esetén.
5. Mérhető betegség az iRECIST szerint
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
7. Progresszív betegség, a kezelőorvos véleménye szerint, PD1/PD-L1-blokkolók és/vagy CTLA4-blokkolók és/vagy LAG-3-blokkolók, vagy ezen szerek bármelyikét tartalmazó kombinációs kezelés során. Az ICI-vel végzett további kezelés a szokásos gyakorlatnak számít.

8. Azok a betegek, akik a kórtörténetük során bármikor nem reagáltak ICI-re, jogosultak arra, hogy az ICI-t a beiratkozás előtt ismételten bevezessék, még akkor is, ha ezt követően rákellenes terápiát kaptak. Azoknál a betegeknél, akik korábban reagáltak az ICI-re, a kritériumok a rák formájától függenek:

   1. Rosszindulatú melanoma, NSCLC és MSI-H/dMMR szilárd rákok: Az ICI-re adott előzetes válasz csak akkor megengedett, ha az ICI alatti PD-t a beiratkozás előtt kevesebb mint 9 hónappal dokumentálták, és ezt követő rákellenes terápia nélkül. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban reagáltak az ICI-re, majd ezt követően a rákellenes terápiát követték, és olyan betegeknél, akik az elmúlt 9 hónapban nem kaptak ICI-t, az ICI-t újra be kell vezetni, és ezeknél a betegeknél ismét progresszív betegséget kell mutatni az ICI-terápia során. .
   2. CSCC, HNSCC és vesesejtes karcinóma: Az ICI-re adott előzetes válasz megengedett, újbóli bevezetés nélkül, még akkor is, ha a későbbi rákellenes terápiát kapták, feltéve, hogy a betegség progresszióját dokumentálták az ICI-terápia során az elmúlt 12 évben. hónapok.
9. Kötelező FMT előtti biopszia és további biopsziákhoz hozzáférhető lézió
10. Várható élettartam > 3 hónap

11. Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:

    1. Hemoglobin > 9 g/dl
    2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    3. Thrombocytaszám ≥80 x 109/L
    4. INR≤1,2
    5. A szérum bilirubin ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN).
    6. AST és ALT ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ≤ 5 x ULN
    7. Albumin >25 g/l
    8. Szérum kreatinin ≤ 1,5 X ULN VAGY mért kreatinin-clearance (CL) >40 ml/perc vagy számított kreatinin CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin meghatározásához engedély.
12. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb daganatos megbetegedések a vizsgálatba való belépés előtt 3 éven belül, kivéve azokat, akiknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, és akiket várt gyógyító eredménnyel kezeltek (például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák vagy bazális vagy laphámsejtes bőrrák)
2. Műtéttel és/vagy sugárkezeléssel véglegesen nem kezelt gerincvelő-kompresszió, vagy korábban diagnosztizált és kezelt gerincvelő-kompresszió anélkül, hogy a betegség klinikailag stabilnak bizonyult volna az első FMT előtt több mint 2 hétig
3. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites. Tartós katéterrel rendelkező betegek megengedettek
4. Kontrollálatlan daganathoz kapcsolódó fájdalom. A kábítószeres fájdalomcsillapítást igénylő betegeknek a vizsgálatba való belépéskor stabil kezelési rendet kell alkalmazni. A tünetekkel járó elváltozásokat (pl. csontmetasztázisok vagy idegösszehúzódást okozó metasztázisok), amelyek alkalmasak palliatív sugárkezelésre, a felvétel előtt kezelni kell. A tünetmentes metasztatikus elváltozások esetében, amelyek további növekedése valószínűleg funkcionális hiányt vagy kezelhetetlen fájdalmat okoz (például epidurális áttét, amely jelenleg nem kapcsolódik gerincvelő-kompresszióhoz), mérlegelni kell a loko-regionális terápia alkalmazását, ha szükséges, a felvétel előtt.
5. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például a New York Heart Association (NYHA) szívbetegsége (II. osztályú vagy magasabb), szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül, instabil aritmiák vagy instabil angina. Azok a betegek, akiknek ismert bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < 40%, kizárásra kerül. Az ismert koszorúér-betegségben, a fenti kritériumoknak nem megfelelő pangásos szívelégtelenségben, vagy az LVEF < 50%-ban szenvedő betegeknek stabil, a kezelőorvos véleménye szerint optimalizált kezelési rendet kell alkalmazni, adott esetben kardiológussal egyeztetve.
6. Allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetésen esett át
7. Pozitív HIV-teszt
8. Aktív hepatitis B (a definíció szerint pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszttel rendelkezik a szűréskor) vagy hepatitis C. Olyan betegek, akik korábban hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedtek, vagy megszűnt a HBV fertőzés (a definíció szerint negatív HbsAg teszt és pozitív antitest van). hepatitis B core antigén [anti-HBc] antitest teszt) alkalmasak. A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV RNS-re.
9. Aktív tuberkulózis
10. Folyamatos immunrendszerrel kapcsolatos káros hatások az immunterápiás kezelésekből, amelyek ≥2 fokozatúak, kivéve az endokrin káros hatásokat. Egy folyamatban lévő 2. fokozatú bőrreakció megengedett.
11. Súlyos fertőzés az első FMT előtt 14 napon belül, kórházi kezelést igényel.
12. Minden olyan állapot, amely jelentősen növeli a perforáció kockázatát az FMT endoszkópia során.
13. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálatban részt vevő alanynak. a kezelő Nyomozó véleménye.
14. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek zavarják az együttműködést és a vizsgálat követelményeit
15. A vizsgálatba való belépéskor szisztémás antibiotikum szükséges.
16. Orális vagy IV antibiotikumot kapott az első FMT előtt 5 napon belül.
17. Jelenleg más vizsgálati terápiában részesül, amely megzavarhatja a vizsgálat adatainak értelmezését.

18. szisztémás kortikoszteroidokkal vagy egyéb szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, a dexametazont, a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és a tumor nekrózis faktort [TNF] gátló szereket) kapták az első FMT-igényt megelőző 10 napon belül, szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek esetében a vizsgálat során. ≤10 mg prednizolonnak megfelelő napi adag megengedett.

    1. A vizsgálatba bevonhatók azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. egyszeri adag dexametazont hányingerre).
    2. Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében allergiás reakciók fordultak elő intravénás kontrasztanyagra, és szteroidos előkezelést igényelnek, a kiindulási és a későbbi tumorvizsgálatot MRI-vel kell elvégezni.
    3. Krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén inhalációs kortikoszteroidok, ortosztatikus hipotenzióban szenvedő betegeknél mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon), mellékvesekéreg-elégtelenség esetén kis dózisú kiegészítő kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
19. Terhes vagy szoptató
20. Bármilyen ok, ami miatt a vizsgáló véleménye szerint a beteg ne vegyen részt