臨床応答者からの糞便を使用した免疫療法に失敗した癌患者への微生物叢移植 (MITRIC)

包含基準:

1. -参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で18歳でなければなりません
2. -組織学的に確認された悪性黒色腫、NSCLC、CSCC、HNSCC、腎明細胞癌またはMSI+固形癌
3. 標準治療では治癒しない転移性疾患または局所再発
4. PD-L1陽性は、HNSCC（> 20％の合計陽性スコア）およびNSCLC（> 20％のPD-L1発現）の被験者に必要です
5. iRECISTによる測定可能な疾患
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
7. -PD1 / PD-L1遮断薬および/またはCTLA4遮断薬および/またはLAG-3遮断薬による治療、またはこれらの薬剤のいずれかを含む併用療法で、治療する医師によって考慮される進行性疾患。 ICIによるさらなる治療は、標準的な慣行の範囲内であると考えられています.

8. 病歴のいずれの時点でも ICI に反応しなかった患者は適格であり、その後の抗がん療法が行われた場合でも、登録前に ICI を再導入する必要はありません。 ICIに対する反応があった患者の場合、基準はがんの形態によって異なります。

   1. 悪性黒色腫、NSCLC および MSI-H/dMMR 固形がん: ICI に対する事前の反応は、ICI での PD が登録前 9 か月未満で記録され、その後の抗がん治療を受けていない場合にのみ許可されます。 以前に ICI に反応し、続いて抗がん治療を受けた患者、および過去 9 か月間 ICI を受けていない患者の場合、ICI を再導入する必要があり、これらの患者は ICI 治療中に再び進行性疾患を示さなければなりません。 .
   2. CSCC、HNSCC、および腎明細胞癌: 再導入の必要なく、ICI に対する以前の応答が許可され、その後の抗癌治療が行われた場合でも、過去 12 年間の ICI 治療下で疾患の進行が記録されていることが条件となります。月。
9. 必須のプレFMT生検およびさらなる生検のためにアクセス可能な病変
10. 平均余命 >3 か月

11. 以下に定義する適切な臓器機能：

    1. ヘモグロビン > 9 g/dL
    2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
    3. 血小板数≧80×109/L
    4. INR≤1.2
    5. -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
    6. -ASTおよびALT≤2.5 x ULN、肝転移が存在しない場合、その場合は≤5x ULNでなければなりません
    7. アルブミン >25 g/L
    8. -血清クレアチニン≤1.5 X ULNまたは測定されたクレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL /分またはCockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）による計算されたクレアチニンCL > 40 mL /分、またはクレアチニンの決定のための24時間の尿収集によるクリアランス。
12. -署名されたインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

1. -研究に参加する前の3年以内の他のがん、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、予想される治癒結果（適切に治療された子宮頸部の上皮内がんまたは基底細胞または扁平上皮細胞など）で治療された細胞皮膚がん）
2. -手術および/または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫、または以前に診断および治療された脊髄圧迫の証拠なしに、疾患が臨床的に安定しているという証拠なし 最初のFMTの2週間前
3. コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水。 留置カテーテルを使用している患者は許可されます
4. コントロールされていない腫瘍関連の痛み。 麻薬性鎮痛薬を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません。 症状のある病変（例えば、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）は、登録前に治療する必要があります。 さらに成長すると機能障害や難治性の疼痛を引き起こす可能性が高い無症候性転移病変（例えば、現在脊髄圧迫に関連していない硬膜外転移など）は、適切であれば、登録前に局所領域療法を検討する必要があります。
5. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心臓病（クラスII以上）、研究登録前3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定な狭心症などの重大な心血管疾患。 既知の左心室駆出率（LVEF）が40％未満の患者は除外されます。 -既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、またはLVEF <50％の患者は、適切な場合は心臓専門医と相談して、治療する医師の意見で最適化された安定した医療レジメンでなければなりません
6. -同種幹細胞または固形臓器移植を受けた
7. HIVの陽性検査
8. -活動性のB型肝炎（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎 過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染またはHBV感染が解消した患者（HbsAg検査が陰性で抗体が陽性であると定義） B型肝炎コア抗原［抗HBc］抗体検査）が対象となります。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
9. 活動性結核
10. -グレード2以上の免疫療法治療による進行中の免疫関連の有害作用（内分泌の有害作用を除く）。 進行中のグレード 2 の皮膚反応は許容されます。
11. -最初の FMT の 14 日以内に入院が必要な重度の感染症。
12. -FMTの内視鏡検査中に穿孔のリスクが大幅に増加する状態。
13. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間に対する被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療する治験責任医師の意見。
14. -協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害および試験の要件
15. -研究登録時の全身抗生物質の要件。
16. -最初のFMTの5日前に経口またはIV抗生物質を受け取りました。
17. -現在、この研究のデータの解釈を妨げる可能性のある他の研究療法を受けています。

18. -全身性コルチコステロイドまたはその他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）による治療を受けた 最初のFMTの10日以内、または予想される要件試験中の全身性免疫抑制薬について。 ≤10mgのプレドニゾロンに相当する1日量が許可されています。

    1. 急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与）を受けた患者は、研究に登録することができます。
    2. IV 造影剤に対するアレルギー反応の既往がある患者には、ステロイドの前治療が必要であり、MRI を使用してベースラインとその後の腫瘍評価を行う必要があります。
    3. 慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイド、起立性低血圧の患者に対するミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、副腎皮質機能不全に対する低用量の補助コルチコステロイドの使用は許可されています。
19. 妊娠中または授乳中
20. 治験責任医師の意見では、患者が参加すべきではない理由