Transplante de microbiota para pacientes com câncer que falharam na imunoterapia usando fezes de socorristas clínicos (MITRIC)

Critério de inclusão:

1. O participante deve ter 18 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado
2. Melanoma maligno confirmado histologicamente, NSCLC, CSCC, HNSCC, carcinoma renal de células claras ou câncer sólido MSI+
3. Doença metastática ou recorrência local não curável por terapia padrão
4. A positividade de PD-L1 é necessária para indivíduos com HNSCC (> 20% de pontuação positiva combinada) e NSCLC (> 20% de expressão de PD-L1)
5. Doença mensurável de acordo com iRECIST
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
7. Doença progressiva, conforme considerada pelo médico assistente, em terapia com bloqueadores PD1/PD-L1 e/ou bloqueadores CTLA4 e/ou bloqueadores LAG-3, ou regimes combinados compreendendo qualquer um desses agentes. O tratamento adicional com ICI é considerado dentro da prática padrão.

8. Os pacientes sem qualquer resposta ao ICI em qualquer momento durante a história da doença são elegíveis, sem a necessidade de reintrodução do ICI antes da inscrição, mesmo que linhas subsequentes de terapia anticancerígena tenham sido administradas. Para pacientes com resposta prévia ao ICI, os critérios dependem da forma de câncer:

   1. Melanoma maligno, NSCLC e cânceres sólidos MSI-H/dMMR: A resposta prévia ao ICI é permitida apenas se a DP sob ICI tiver sido documentada <9 meses antes da inscrição e sem linhas subsequentes de terapia anticâncer. Para pacientes com resposta anterior a ICI seguida por linhas subsequentes de terapia anticancerígena e pacientes que não receberam ICI nos últimos 9 meses, ICI deve ser reintroduzido e esses pacientes devem novamente apresentar doença progressiva durante a terapia com ICI .
   2. CSCC, HNSCC e carcinoma renal de células claras: A resposta prévia à ICI é permitida, sem necessidade de reintrodução, mesmo que linhas subsequentes de terapia anticancerígena tenham sido administradas, desde que a progressão da doença tenha sido documentada sob terapia ICI nos últimos 12 meses.
9. Biópsia pré-FMT obrigatória e lesão acessível para novas biópsias
10. Expectativa de vida > 3 meses

11. Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

    1. Hemoglobina > 9 g/dL
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    3. Contagem de plaquetas ≥80 x 109/L
    4. INR≤1,2
    5. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal (LSN).
    6. AST e ALT ≤2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤5x LSN
    7. Albumina >25 g/L
    8. Creatinina sérica ≤1,5 ​​X LSN OU depuração de creatinina medida (CL) >40 mL/min ou Creatinina calculada CL>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação de creatinina liberação.
12. Capaz de dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Outro câncer dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte e tratados com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou câncer de pele de células basais ou escamosas)
2. Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radiação, ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada sem evidência de que a doença está clinicamente estável por > 2 semanas antes do primeiro FMT
3. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite. Pacientes com cateteres de demora são permitidos
4. Dor não controlada relacionada ao tumor. Os pacientes que necessitam de analgésicos narcóticos devem estar em um regime estável no início do estudo. Lesões sintomáticas (por exemplo, metástases ósseas ou metástases que causam compressão do nervo) passíveis de radioterapia paliativa devem ser tratadas antes da inscrição. Lesões metastáticas assintomáticas cujo crescimento adicional provavelmente causaria déficits funcionais ou dor intratável (por exemplo, metástase epidural que não está atualmente associada à compressão da medula espinhal) devem ser consideradas para terapia locorregional, se apropriado, antes da inscrição.
5. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (NYHA) (Classe II ou superior), infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da entrada no estudo, arritmias instáveis ​​ou angina instável. Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) conhecida < 40% serão excluídos. Pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atendem aos critérios acima ou FEVE < 50% devem estar em um regime médico estável que seja otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com um cardiologista, se apropriado
6. Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco ou órgãos sólidos
7. Um teste positivo para HIV
8. Hepatite B ativa (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C. Pacientes com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida (definida como tendo um teste de HbsAg negativo e um anticorpo positivo para o teste de anticorpos do antígeno central da hepatite B [anti-HBc]) são elegíveis. Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o RNA do HCV.
9. tuberculose ativa
10. Efeitos adversos imunológicos contínuos de tratamentos de imunoterapia que são de Grau ≥2, excluindo efeitos adversos endócrinos. Uma reação cutânea contínua de grau 2 é permitida.
11. Infecção grave dentro de 14 dias antes do primeiro FMT, requerendo hospitalização.
12. Qualquer condição que aumente significativamente o risco de perfuração durante a endoscopia para FMT.
13. Uma história ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, em a opinião do investigador responsável pelo tratamento.
14. Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação e nos requisitos do estudo
15. Uma exigência de antibióticos sistêmicos no momento da entrada no estudo.
16. Recebeu antibióticos orais ou IV dentro de 5 dias antes do primeiro FMT.
17. Atualmente recebendo outra terapia do estudo que pode interferir na interpretação dos dados neste estudo.

18. Recebeu tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [TNF]) dentro de 10 dias antes do primeiro FMT ou necessidade antecipada para medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo. Uma dose diária equivalente a ≤10mg de prednisolona é permitida.

    1. Os pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser incluídos no estudo.
    2. Pacientes com histórico de reação alérgica ao contraste IV que requerem pré-tratamento com esteroides devem ter avaliações iniciais e subsequentes do tumor realizadas por meio de ressonância magnética.
    3. O uso de corticosteroides inalatórios para doença pulmonar obstrutiva crônica, mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática e corticosteroides suplementares em baixas doses para insuficiência adrenocortical são permitidos.
19. Grávida ou amamentando
20. Qualquer razão pela qual, na opinião do investigador, o paciente não deva participar