检查有症状的非阻塞性冠状动脉疾病患者差异治疗反应的随机试验 (EXAMINE-CAD)
2022年3月15日 更新者：Ulf Landmesser、Charite University, Berlin, Germany
首次前瞻性随机试验，以检查冠状动脉生理学测试后有症状的非阻塞性冠状动脉疾病患者的差异治疗反应
EXAMINE-CAD-DZHK22 是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验，根据冠状动脉疾病研究 β 受体阻滞剂（比索洛尔）和钙通道阻滞剂（地尔硫卓）治疗有症状的非阻塞冠状动脉患者的疗效生理测试结果。
研究概览
详细说明
出现复发性心绞痛但冠状动脉未阻塞的患者越来越多地被认可，并且具有高发病率和症状负担。
这些患者经常被误诊并未经进一步检查或治疗就出院。
当前欧洲心脏病学会 (ESC) 慢性冠状动脉综合征患者管理指南推荐使用 β 受体阻滞剂或钙通道阻滞剂，具体取决于是否存在异常血管舒张或异常血管收缩。
然而，支持这一建议的科学证据很少，而且还没有在这些患者中进行过这种差异化治疗的随机临床试验。
因此，EXAMINE-CAD-DZHK22 试验的目的是首次比较 β 受体阻滞剂（比索洛尔）和钙通道阻滞剂（地尔硫卓）治疗在减轻冠状动脉非阻塞症状患者心绞痛症状方面的疗效。生理测试结果。
这项研究首次调查冠状动脉生理学测试是否可以根据是否存在血管舒张或血管收缩异常来指导这些患者的治疗管理。
因此，EXAMINE-CAD-DZHK22 试验将填补这些严重症状患者治疗方面的重要知识和证据空白，并有可能为未来在冠状动脉未阻塞的有症状患者中进行大规模临床试验铺平道路。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
132
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Aslihan Erbay, MD
- 电话号码：+49 30 450 513 653
- 邮箱：examine-cad@charite.de
学习地点
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Bad Nauheim、德国、61231
- 尚未招聘
- Kerckhoff-Klinik gGmbH
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接触：
- Roland Klingenberg, PD Dr.
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Bad Oeynhausen、德国、32545
- 尚未招聘
- Herz- und Diabeteszentrum NRW
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接触：
- Tanja Rudolph, Prof. Dr.
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Berlin、德国、12203
- 招聘中
- Charité University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin
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接触：
- Ulf Landmesser, Prof. Dr.
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Erlangen、德国、91054
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Erlangen
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接触：
- Luise Gaede, PD Dr.
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Frankfurt、德国、60590
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Frankfurt
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接触：
- Stephan Fichtlscherer, Prof. Dr.
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Hamburg、德国、20246
- 尚未招聘
- Universitäres Herz- und Gefäßzentrum UKE Hamburg
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接触：
- Peter Clemmensen, Prof. Dr.
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Heidelberg、德国、69120
- 尚未招聘
- Universitatsklinikum Heidelberg
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接触：
- Manuela Licka, Dr.
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Kiel、德国、24105
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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接触：
- Matthias Lutz, PD Dr.
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Leipzig、德国、04103
- 尚未招聘
- Universitatsklinikum Leipzig
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接触：
- Karsten Lenk, PD Dr.
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Mainz、德国、55131
- 尚未招聘
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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接触：
- Tommaso Gori, Prof. Dr.
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Mannheim、德国、68167
- 尚未招聘
- Universitätsmedizin Mannheim
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接触：
- Ibrahim Akin, Prof. Dr.
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München、德国、80636
- 尚未招聘
- Deutsches Herzzentrum München des Freistaates Bayern - Klinik an der Technischen Universität München
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接触：
- Jens Wiebe, PD Dr.
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Stuttgart、德国、70376
- 尚未招聘
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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接触：
- Ong Peter, Prof. Dr.
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Bern、瑞士、3010
- 尚未招聘
- Inselspital, Universitätsspital Bern
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接触：
- Lorenz Räber, Prof. Dr.
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Zürich、瑞士、8091
- 尚未招聘
- Universitäres Herzzentrum Zürich, Universitätsspital Zürich
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接触：
- Barbara Stähli, Prof. Dr.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 18 - 85 岁
- 由运动和/或休息时心绞痛反复发作引起的复发性心绞痛症状（均至少持续 4 周）
- 没有限制流量的冠状动脉狭窄（定义为任何冠状动脉直径减少 >50% 或血流储备分数 ≤0.80）
- 左心室射血分数 (LVEF) >50%
- 书面知情同意书
排除标准：
- 怀孕、计划怀孕或哺乳
- 根据CTFG，在参与试验期间不愿使用高效避孕方法的育龄女性患者。 此外，在随机化之前必须提供阴性血清或尿液妊娠试验。
- 预期寿命<1年
- 在侵入性冠状动脉反应性测试（例如， 在永久性心房颤动、复发性心绞痛症状没有任何可能停止持续用药的情况下，临床需要控制心率）
- 已知对比索洛尔或地尔硫卓或其任何赋形剂过敏或禁忌。
- 与同时为 CYP3A4 和 P-gp 强抑制剂的全身性药物联合治疗（唑类抗真菌药，如酮康唑和伊曲康唑或 HIV 蛋白酶抑制剂，如利托那韦）
- 与强 CYP3A4 诱导剂药物（例如 卡马西平、苯妥英钠、利福平、圣约翰草）
- 随机分组时心动过缓 (<50/min)
- 随机分组时有症状的低血压 (<100 mmHg)
- 心源性休克
- 二、三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、窦房传导阻滞
- 严重心脏瓣膜病（III 级）
- 任何心肌病，包括左心室射血分数 (LVEF) 保留的心肌病
- 慢性阻塞性肺疾病
- 严重支气管哮喘
- 随机化时的代谢性酸中毒
- 肾功能衰竭（肌酐 >2.0 mg/dL）
- N 末端 B 型钠尿肽原 (NT-proBNP) >300 ng/L
- 已知的严重肝病（例如 急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化）伴有中度或重度肝功能损害（谷丙转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥2.0 正常上限 (ULN)）
- 未经治疗的嗜铬细胞瘤
- 晚期外周动脉疾病或雷诺氏综合征
- 根据 AMG 或 MPG 在随机化时和本试验持续时间参与另一项临床试验
- 因研究原因不愿同意保存和传播假名医疗数据的患者
- 被合法拘留在官方机构的人
- 可能无法完成所有协议要求的研究访问或程序，和/或根据患者和研究者的知识遵守所有要求的研究程序的人员
- 可能依赖申办者、研究者或试验地点的人没有资格参加试验
- 随机化时患有活动性冠状病毒病 2019 (COVID-19)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：首先是比索洛尔，其次是地尔硫卓
交叉设计：比索洛尔第一，地尔硫卓第二，安慰剂第三
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安慰剂
β-肾上腺素能受体阻滞剂
其他名称：
钙通道阻滞剂
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实验性的：首先是比索洛尔，其次是安慰剂
交叉设计：首先是比索洛尔，其次是安慰剂，其次是地尔硫卓
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安慰剂
β-肾上腺素能受体阻滞剂
其他名称：
钙通道阻滞剂
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实验性的：首先是地尔硫卓，其次是比索洛尔
交叉设计：地尔硫卓第一，比索洛尔第二，安慰剂第三
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安慰剂
β-肾上腺素能受体阻滞剂
其他名称：
钙通道阻滞剂
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实验性的：首先是地尔硫卓，其次是安慰剂
交叉设计：地尔硫卓第一，安慰剂第二，比索洛尔第三
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安慰剂
β-肾上腺素能受体阻滞剂
其他名称：
钙通道阻滞剂
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实验性的：首先是安慰剂，其次是比索洛尔
交叉设计：安慰剂第一，比索洛尔第二，地尔硫卓第三
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安慰剂
β-肾上腺素能受体阻滞剂
其他名称：
钙通道阻滞剂
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实验性的：首先是安慰剂，其次是地尔硫卓
交叉设计：安慰剂第一，地尔硫卓第二，比索洛尔第三
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安慰剂
β-肾上腺素能受体阻滞剂
其他名称：
钙通道阻滞剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从每个时期特定基线到该时期结束（第 4 周），通过西雅图心绞痛问卷 (SAQ) 总分衡量的心绞痛症状严重程度的变化
大体时间：从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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通过 SAQ 身体限制量表、SAQ 心绞痛频率量表和 SAQ 生活质量量表得出的 SAQ 总分来衡量心绞痛症状的严重程度。
评分范围为 0 至 100，评分越低，症状严重程度和局限性越高。
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从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SAQ 心绞痛稳定性量表
大体时间：从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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单个 SAQ 域，用于通过量化患者的心绞痛症状来评估疾病特定的健康状况。
评分范围为 0 至 100，评分越低，症状严重程度和局限性越高。
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从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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SAQ 心绞痛频率量表
大体时间：从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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单个 SAQ 域，用于通过量化患者的心绞痛症状来评估疾病特定的健康状况。
评分范围为 0 至 100，评分越低，症状严重程度和局限性越高。
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从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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SAQ 治疗满意度量表
大体时间：从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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用于评估特定疾病治疗满意度的个人 SAQ 领域。
评分范围为0～100分，评分越高，治疗满意度越高。
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从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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SAQ 身体限制量表
大体时间：从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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单独的 SAQ 领域，通过量化患者的心绞痛症状以及心绞痛影响其功能的程度来评估疾病特定的健康状况。
评分范围为 0 至 100，评分越低，症状严重程度和局限性越高。
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从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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SAQ 生活质量
大体时间：从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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个人 SAQ 领域评估特定疾病的健康状况以及他们的心绞痛影响他们生活质量的程度。
评分范围为0～100分，评分越高，生活质量越高。
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从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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杜克活动状态指数 (DASI)
大体时间：从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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心血管疾病患者功能能力的评估
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从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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玫瑰呼吸困难量表
大体时间：从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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通过共同活动评估患者的呼吸困难程度。
分数范围从 0 到 4，其中 0 表示活动时没有呼吸困难，4 表示呼吸困难导致的显着限制。
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从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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心绞痛日记（每周心绞痛发作次数）
大体时间：从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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评估心绞痛频率
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从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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心绞痛日记（每周使用硝酸甘油））
大体时间：从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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评估对硝酸甘油的需求
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从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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生活质量（简表 36 健康调查问卷）
大体时间：从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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评估与健康相关的生活质量
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从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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通过患者健康问卷 (PHQ-9) 评估的心理症状
大体时间：从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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评估患有躯体疾病或躯体不适的患者的抑郁症状
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从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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通过医院焦虑抑郁量表 (HADS) 评估的心理症状）
大体时间：从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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评估身体疾病或身体不适患者的抑郁和焦虑症状
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从每个时期的特定基线到该时期结束，即基线和 4 周； 6周和10周； 12周和16周
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通过自行车运动测试评估的功能能力
大体时间：从基线（访问 1）到每个治疗期结束（4 周、10 周、16 周）
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评估自行车运动测试中的功能能力（即
以瓦特为单位的最大负载能力）
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从基线（访问 1）到每个治疗期结束（4 周、10 周、16 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Ulf Landmesser, Prof. Dr.、Charite University, Berlin, Germany
- 学习椅：Barbara E Stähli, Prof. Dr.、Universitätsspital Zürich
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月4日
初级完成 (预期的)
2024年6月1日
研究完成 (预期的)
2024年6月1日
研究注册日期
首次提交
2022年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月15日
首次发布 (实际的)
2022年3月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月15日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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其他研究编号
- EXAMINE-CAD-DZHK22
- 2020-004717-12 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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