Ensayo aleatorizado para examinar una respuesta terapéutica diferencial en pacientes sintomáticos con enfermedad arterial coronaria no obstructiva (EXAMINE-CAD)
15 de marzo de 2022 actualizado por: Ulf Landmesser, Charite University, Berlin, Germany
Primer ensayo aleatorizado prospectivo para examinar una respuesta terapéutica diferencial en pacientes sintomáticos con enfermedad arterial coronaria no obstructiva después de pruebas fisiológicas coronarias
EXAMINE-CAD-DZHK22 es un ensayo cruzado prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que investiga la eficacia de la terapia con bloqueadores beta (bisoprolol) y bloqueadores de los canales de calcio (diltiazem) en pacientes sintomáticos con arterias coronarias no obstruidas de acuerdo con resultados de las pruebas fisiológicas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes que presentan angina recurrente pero arterias coronarias no obstruidas son cada vez más reconocidos y tienen una alta morbilidad y carga sintomática.
Estos pacientes a menudo son mal diagnosticados y dados de alta sin más investigación o tratamiento.
Las guías actuales de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) para el manejo de pacientes con síndromes coronarios crónicos recomiendan bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio, dependiendo de la presencia de vasodilatación anormal o vasoconstricción anormal.
Sin embargo, la evidencia científica que respalda esta recomendación es escasa y no se ha realizado ningún ensayo clínico aleatorizado de esta terapia diferencial en estos pacientes.
Por lo tanto, el objetivo del ensayo EXAMINE-CAD-DZHK22 es comparar por primera vez la eficacia de la terapia con bloqueadores beta (bisoprolol) y bloqueadores de los canales de calcio (diltiazem) para reducir los síntomas de angina en pacientes sintomáticos con arterias coronarias no obstruidas de acuerdo con resultados de las pruebas de fisiología.
Este estudio es el primero en investigar si las pruebas de fisiología coronaria pueden guiar el manejo terapéutico de estos pacientes dependiendo de la presencia de anomalías de vasodilatación o vasoconstricción.
Por lo tanto, el ensayo EXAMINE-CAD-DZHK22 llenará un importante vacío de conocimiento y evidencia en el tratamiento de estos pacientes altamente sintomáticos, y tiene el potencial de allanar el camino para futuros ensayos clínicos a gran escala en pacientes sintomáticos con arterias coronarias no obstruidas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
132
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Aslihan Erbay, MD
- Número de teléfono: +49 30 450 513 653
- Correo electrónico: examine-cad@charite.de
Ubicaciones de estudio
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Bad Nauheim, Alemania, 61231
- Aún no reclutando
- Kerckhoff-Klinik gGmbH
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Contacto:
- Roland Klingenberg, PD Dr.
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Bad Oeynhausen, Alemania, 32545
- Aún no reclutando
- Herz- und Diabeteszentrum NRW
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Contacto:
- Tanja Rudolph, Prof. Dr.
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Berlin, Alemania, 12203
- Reclutamiento
- Charité University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin
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Contacto:
- Ulf Landmesser, Prof. Dr.
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Erlangen, Alemania, 91054
- Aún no reclutando
- Universitätsklinikum Erlangen
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Contacto:
- Luise Gaede, PD Dr.
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Aún no reclutando
- Universitatsklinikum Frankfurt
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Contacto:
- Stephan Fichtlscherer, Prof. Dr.
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Hamburg, Alemania, 20246
- Aún no reclutando
- Universitäres Herz- und Gefäßzentrum UKE Hamburg
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Contacto:
- Peter Clemmensen, Prof. Dr.
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Aún no reclutando
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Contacto:
- Manuela Licka, Dr.
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Kiel, Alemania, 24105
- Aún no reclutando
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Contacto:
- Matthias Lutz, PD Dr.
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Leipzig, Alemania, 04103
- Aún no reclutando
- Universitatsklinikum Leipzig
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Contacto:
- Karsten Lenk, PD Dr.
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Mainz, Alemania, 55131
- Aún no reclutando
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Contacto:
- Tommaso Gori, Prof. Dr.
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Mannheim, Alemania, 68167
- Aún no reclutando
- Universitätsmedizin Mannheim
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Contacto:
- Ibrahim Akin, Prof. Dr.
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München, Alemania, 80636
- Aún no reclutando
- Deutsches Herzzentrum München des Freistaates Bayern - Klinik an der Technischen Universität München
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Contacto:
- Jens Wiebe, PD Dr.
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Stuttgart, Alemania, 70376
- Aún no reclutando
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Contacto:
- Ong Peter, Prof. Dr.
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Bern, Suiza, 3010
- Aún no reclutando
- Inselspital, Universitätsspital Bern
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Contacto:
- Lorenz Räber, Prof. Dr.
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Zürich, Suiza, 8091
- Aún no reclutando
- Universitäres Herzzentrum Zürich, Universitätsspital Zürich
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Contacto:
- Barbara Stähli, Prof. Dr.
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 - 85 años
- Síntomas de angina recurrente provocados por el ejercicio y/o ataques repetidos de angina en reposo (ambos por lo menos durante 4 semanas)
- Ausencia de estenosis arterial coronaria limitante del flujo (definida por cualquier reducción del diámetro de la arteria coronaria > 50 % o reserva fraccional de flujo ≤ 0,80)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 %
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Embarazo, embarazo planificado o lactancia
- Pacientes mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la participación en el ensayo según CTFG. Además, debe haber disponible una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la aleatorización.
- Esperanza de vida esperada <1 año
- Contraindicaciones para la suspensión de nitratos, bloqueadores de los canales de calcio y bloqueadores beta durante 48 horas antes de la prueba de reactividad coronaria invasiva (p. necesidad clínica de control de la frecuencia en caso de fibrilación auricular permanente, síntomas de angina recurrentes sin posibilidad de suspender la medicación en curso)
- Hipersensibilidad conocida o contraindicación al bisoprolol o al diltiazem oa alguno de sus excipientes.
- Terapia concomitante con fármacos sistémicos que son inhibidores potentes tanto de CYP3A4 como de P-gp (antimicóticos azólicos como ketoconazol e itraconazol o inhibidores de la proteasa del VIH como ritonavir)
- La terapia concomitante con fármacos que son inductores potentes de CYP3A4 (p. carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan)
- Bradicardia (<50/min) en el momento de la aleatorización
- Hipotensión sintomática (<100 mmHg) en el momento de la aleatorización
- Shock cardiogénico
- Bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular
- Enfermedad cardíaca valvular grave (grado III)
- Cualquier miocardiopatía, incluidas aquellas con fracción de eyección del ventrículo izquierdo conservada (FEVI)
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Asma bronquial severa
- Acidosis metabólica en el momento de la aleatorización
- Insuficiencia renal (creatinina >2,0 mg/dL)
- N-terminal propéptido natriurético tipo B (NT-proBNP) >300 ng/L
- Enfermedad hepática importante conocida (p. hepatitis aguda, hepatitis activa crónica, cirrosis) que se asocia con insuficiencia hepática moderada o grave (alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≥2,0 límite superior normal (ULN))
- feocromocitoma no tratado
- Etapa tardía de la enfermedad arterial periférica o síndrome de Raynaud
- Participación en otro ensayo clínico según AMG o MPG en el momento de la aleatorización y la duración de este ensayo
- Pacientes que no están dispuestos a dar su consentimiento para guardar y propagar datos médicos seudonimizados por motivos de estudio
- Personas que se encuentran legalmente detenidas en una institución oficial
- Personas que probablemente no estén disponibles para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio según el leal saber y entender del paciente y del investigador.
- Las personas que puedan depender del Patrocinador, el Investigador o los sitios del ensayo, no son elegibles para participar en el ensayo.
- Enfermedad por coronavirus activa 2019 (COVID-19) en el momento de la aleatorización
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: bisoprolol primero, diltiazem segundo
Diseño cruzado: bisoprolol primero, diltiazem segundo, placebo tercero
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Placebo
bloqueador de los receptores beta-adrenérgicos
Otros nombres:
bloqueador de los canales de calcio
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Experimental: bisoprolol primero, placebo segundo
Diseño cruzado: primero bisoprolol, segundo placebo, tercero diltiazem
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Placebo
bloqueador de los receptores beta-adrenérgicos
Otros nombres:
bloqueador de los canales de calcio
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Experimental: diltiazem primero, bisoprolol segundo
Diseño cruzado: primero diltiazem, segundo bisoprolol, tercero placebo
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Placebo
bloqueador de los receptores beta-adrenérgicos
Otros nombres:
bloqueador de los canales de calcio
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Experimental: diltiazem primero, placebo segundo
Diseño cruzado: primero diltiazem, segundo placebo, tercero bisoprolol
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Placebo
bloqueador de los receptores beta-adrenérgicos
Otros nombres:
bloqueador de los canales de calcio
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Experimental: placebo primero, bisoprolol segundo
Diseño cruzado: primero placebo, segundo bisoprolol, tercero diltiazem
|
Placebo
bloqueador de los receptores beta-adrenérgicos
Otros nombres:
bloqueador de los canales de calcio
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Experimental: placebo primero, diltiazem segundo
Diseño cruzado: placebo primero, diltiazem segundo, bisoprolol tercero
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Placebo
bloqueador de los receptores beta-adrenérgicos
Otros nombres:
bloqueador de los canales de calcio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la gravedad de los síntomas de la angina según lo medido por la puntuación resumida del Cuestionario de angina de Seattle (SAQ) desde el inicio específico de cada período hasta el final de este período (semana 4)
Periodo de tiempo: desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Evaluación de la gravedad de los síntomas de la angina medida por la puntuación resumida del SAQ resultante de la escala de limitación física del SAQ, la escala de frecuencia de la angina del SAQ y la escala de calidad de vida del SAQ.
El puntaje varía de 0 a 100, a menor puntaje, mayor gravedad de los síntomas y limitaciones.
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desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Escala de estabilidad de angina SAQ
Periodo de tiempo: desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Dominio SAQ individual para evaluar el estado de salud específico de la enfermedad con la cuantificación de los síntomas de angina de los pacientes.
El puntaje varía de 0 a 100, a menor puntaje, mayor gravedad de los síntomas y limitaciones.
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desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Escala de frecuencia de angina SAQ
Periodo de tiempo: desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Dominio SAQ individual para evaluar el estado de salud específico de la enfermedad con la cuantificación de los síntomas de angina de los pacientes.
El puntaje varía de 0 a 100, a menor puntaje, mayor gravedad de los síntomas y limitaciones.
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desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Escala de satisfacción del tratamiento SAQ
Periodo de tiempo: desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Dominio SAQ individual para evaluar la satisfacción del tratamiento específico de la enfermedad.
La puntuación va de 0 a 100, a mayor puntuación mayor satisfacción con el tratamiento.
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desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Escala de limitación física SAQ
Periodo de tiempo: desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Dominio SAQ individual para evaluar el estado de salud específico de la enfermedad con la cuantificación de los síntomas de angina de los pacientes y la medida en que la angina afecta su funcionamiento.
El puntaje varía de 0 a 100, a menor puntaje, mayor gravedad de los síntomas y limitaciones.
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desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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SAQ calidad de vida
Periodo de tiempo: desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Dominio individual del SAQ para evaluar el estado de salud específico de la enfermedad con la medida en que su angina afecta su calidad de vida.
La puntuación va de 0 a 100, a mayor puntuación mayor calidad de vida.
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desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Índice de estado de actividad de Duke (DASI)
Periodo de tiempo: desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Evaluación de la capacidad funcional de pacientes con enfermedad cardiovascular
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desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Escala de disnea de Rose
Periodo de tiempo: desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Evaluación del nivel de disnea de los pacientes con actividades comunes.
Las puntuaciones van de 0 a 4, donde 0 indica ausencia de disnea con la actividad y 4 indica limitaciones significativas debido a la disnea.
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desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Diario de angina (episodios de angina por semana)
Periodo de tiempo: desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Evaluación de la frecuencia de la angina
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desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Diario de angina (uso de nitroglicerina por semana))
Periodo de tiempo: desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Evaluación de la necesidad de nitroglicerina
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desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Calidad de vida (cuestionario de encuesta de salud del formulario corto 36)
Periodo de tiempo: desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud
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desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Síntomas psicológicos evaluados por el Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ-9)
Periodo de tiempo: desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Evaluación de los síntomas de depresión en pacientes con enfermedades físicas o dolencias físicas
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desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Síntomas psicológicos evaluados por la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS))
Periodo de tiempo: desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Evaluación de los síntomas de depresión y ansiedad en pacientes con enfermedades físicas o molestias físicas
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desde la línea de base específica de cada período hasta el final de este período, es decir, la línea de base y 4 semanas; 6 semanas y 10 semanas; 12 semanas y 16 semanas
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Capacidad funcional evaluada mediante pruebas de ejercicio en bicicleta
Periodo de tiempo: desde el inicio (visita 1) hasta el final de cada período de tratamiento (4 semanas, 10 semanas, 16 semanas)
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Evaluación de la capacidad funcional en pruebas de ejercicio en bicicleta (es decir,
capacidad de carga máxima en vatios)
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desde el inicio (visita 1) hasta el final de cada período de tratamiento (4 semanas, 10 semanas, 16 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Ulf Landmesser, Prof. Dr., Charite University, Berlin, Germany
- Silla de estudio: Barbara E Stähli, Prof. Dr., UniversitätsSpital Zürich
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de marzo de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de febrero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
24 de marzo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Dolor de pecho
- Angina Inestable
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Angina de pecho
- Angina de pecho, variante
- Angina microvascular
- Vasoespasmo coronario
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Simpatolíticos
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Bisoprolol
- Diltiazem
Otros números de identificación del estudio
- EXAMINE-CAD-DZHK22
- 2020-004717-12 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .