Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование по изучению дифференциального терапевтического ответа у симптоматических пациентов с необструктивной болезнью коронарных артерий (EXAMINE-CAD)

15 марта 2022 г. обновлено: Ulf Landmesser, Charite University, Berlin, Germany

Первое проспективное рандомизированное исследование по изучению дифференциального терапевтического ответа у симптоматических пациентов с необструктивной болезнью коронарных артерий после коронарофизиологического тестирования

EXAMINE-CAD-DZHK22 — проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование эффективности терапии бета-блокаторами (бисопролол) и блокаторами кальциевых каналов (дилтиазем) у симптоматических пациентов с необструкцией коронарных артерий по данным коронарных исследований. результаты физиологических тестов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с рецидивирующей стенокардией, но с отсутствием обструкции коронарных артерий, выявляются все чаще и имеют высокую заболеваемость и симптоматическую нагрузку. Этим пациентам часто ставят неправильный диагноз и выписывают без дальнейшего обследования или лечения. Текущие рекомендации Европейского общества кардиологов (ESC) по ведению пациентов с хроническими коронарными синдромами рекомендуют бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов, в зависимости от наличия аномальной вазодилатации или аномальной вазоконстрикции. Однако научных данных, подтверждающих эту рекомендацию, недостаточно, и рандомизированных клинических испытаний этой дифференциальной терапии у этих пациентов не проводилось. Таким образом, целью исследования EXAMINE-CAD-DZHK22 является первое сравнение эффективности терапии бета-блокаторами (бисопролол) и блокаторами кальциевых каналов (дилтиазем) в уменьшении симптомов стенокардии у симптоматических пациентов с необструкцией коронарных артерий по данным коронарных исследований. результаты физиологических исследований. Это исследование является первым, в котором исследуется, может ли тестирование коронарной физиологии направлять терапевтическое лечение этих пациентов в зависимости от того, присутствуют ли аномалии вазодилатации или вазоконстрикции. Таким образом, исследование EXAMINE-CAD-DZHK22 заполнит важный пробел в знаниях и доказательствах в отношении лечения этих пациентов с выраженными симптомами и может проложить путь к будущим крупномасштабным клиническим испытаниям у пациентов с симптомами и без закупорки коронарных артерий.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

132

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Aslihan Erbay, MD
  • Номер телефона: +49 30 450 513 653
  • Электронная почта: examine-cad@charite.de

Места учебы

  • Германия
      • Bad Nauheim, Германия, 61231
        • Еще не набирают
        • Kerckhoff-Klinik gGmbH
        • Контакт:
          • Roland Klingenberg, PD Dr.
      • Bad Oeynhausen, Германия, 32545
        • Еще не набирают
        • Herz- und Diabeteszentrum NRW
        • Контакт:
          • Tanja Rudolph, Prof. Dr.
      • Berlin, Германия, 12203
        • Рекрутинг
        • Charité University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin
        • Контакт:
          • Ulf Landmesser, Prof. Dr.
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Еще не набирают
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • Контакт:
          • Luise Gaede, PD Dr.
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Еще не набирают
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Контакт:
          • Stephan Fichtlscherer, Prof. Dr.
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Еще не набирают
        • Universitäres Herz- und Gefäßzentrum UKE Hamburg
        • Контакт:
          • Peter Clemmensen, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Еще не набирают
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • Контакт:
          • Manuela Licka, Dr.
      • Kiel, Германия, 24105
        • Еще не набирают
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
        • Контакт:
          • Matthias Lutz, PD Dr.
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Еще не набирают
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Контакт:
          • Karsten Lenk, PD Dr.
      • Mainz, Германия, 55131
        • Еще не набирают
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • Контакт:
          • Tommaso Gori, Prof. Dr.
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Еще не набирают
        • Universitätsmedizin Mannheim
        • Контакт:
          • Ibrahim Akin, Prof. Dr.
      • München, Германия, 80636
        • Еще не набирают
        • Deutsches Herzzentrum München des Freistaates Bayern - Klinik an der Technischen Universität München
        • Контакт:
          • Jens Wiebe, PD Dr.
      • Stuttgart, Германия, 70376
        • Еще не набирают
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Контакт:
          • Ong Peter, Prof. Dr.
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Еще не набирают
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
        • Контакт:
          • Lorenz Räber, Prof. Dr.
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Еще не набирают
        • Universitäres Herzzentrum Zürich, Universitätsspital Zürich
        • Контакт:
          • Barbara Stähli, Prof. Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 - 85 лет
  • Рецидивирующие симптомы стенокардии, спровоцированные физической нагрузкой и/или повторные приступы стенокардии в покое (оба в течение не менее 4 недель)
  • Отсутствие ограничивающего кровоток стеноза коронарной артерии (что определяется любым уменьшением диаметра коронарной артерии > 50% или фракционным резервом кровотока ≤0,80)
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 50%
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Беременность, планируемая беременность или кормление грудью
  • Женщины-пациентки детородного возраста, которые не желают использовать высокоэффективный метод контрацепции во время участия в исследовании в соответствии с CTFG. Кроме того, перед рандомизацией должен быть доступен отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
  • Ожидаемая продолжительность жизни <1 года
  • Противопоказания к воздержанию от приема нитратов, блокаторов кальциевых каналов и бета-блокаторов в течение 48 часов перед инвазивным тестом на коронарную реактивность (например, клиническая потребность в контроле ЧСС в случае перманентной фибрилляции предсердий, рецидивирующих симптомов стенокардии без какой-либо возможности воздержаться от продолжающегося лечения)
  • Известная гиперчувствительность или противопоказания к бисопрололу или дилтиазему или любому из его вспомогательных веществ.
  • Сопутствующая терапия системными препаратами, которые являются сильными ингибиторами как CYP3A4, так и P-gp (азольные антимикотики, такие как кетоконазол и итраконазол, или ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как ритонавир)
  • Сопутствующая терапия препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, рифампицин, зверобой)
  • Брадикардия (<50/мин) на момент рандомизации
  • Симптоматическая гипотензия (<100 мм рт.ст.) на момент рандомизации
  • Кардиогенный шок
  • Атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада
  • Тяжелая клапанная болезнь сердца (III степень)
  • Любая кардиомиопатия, в том числе с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
  • Хроническая обструктивная болезнь легких
  • Тяжелая бронхиальная астма
  • Метаболический ацидоз на момент рандомизации
  • Почечная недостаточность (креатинин > 2,0 мг/дл)
  • N-концевой натрийуретический пептид про-В-типа (NT-proBNP) >300 нг/л
  • Известное серьезное заболевание печени (например, острый гепатит, хронический активный гепатит, цирроз), ассоциированный с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥2,0 верхней границы нормы (ВГН))
  • Нелеченная феохромоцитома
  • Поздняя стадия заболевания периферических артерий или синдром Рейно
  • Участие в другом клиническом исследовании в соответствии с AMG или MPG на момент рандомизации и продолжительности этого исследования
  • Пациенты, не желающие давать согласие на сохранение и распространение псевдонимизированных медицинских данных по исследовательским причинам.
  • Лица, задержанные на законных основаниях в официальном учреждении
  • Лица, которые, вероятно, не будут доступны для завершения всех визитов или процедур исследования, требуемых протоколом, и / или для соблюдения всех необходимых процедур исследования, насколько это известно пациенту и исследователю.
  • Лица, которые могут зависеть от Спонсора, Исследователя или центров исследования, не имеют права участвовать в исследовании.
  • Активная коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19) на момент рандомизации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: сначала бисопролол, потом дилтиазем
Перекрестный дизайн: сначала бисопролол, потом дилтиазем, потом плацебо.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Лекарство: Бисопролол
блокатор бета-адренорецепторов
Другие имена:
  • бета-блокатор
Лекарство: Дилтиазем
блокатор кальциевых каналов
Экспериментальный: сначала бисопролол, потом плацебо
Перекрестный дизайн: сначала бисопролол, потом плацебо, потом дилтиазем.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Лекарство: Бисопролол
блокатор бета-адренорецепторов
Другие имена:
  • бета-блокатор
Лекарство: Дилтиазем
блокатор кальциевых каналов
Экспериментальный: сначала дилтиазем, потом бисопролол
Перекрестный дизайн: сначала дилтиазем, потом бисопролол, потом плацебо.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Лекарство: Бисопролол
блокатор бета-адренорецепторов
Другие имена:
  • бета-блокатор
Лекарство: Дилтиазем
блокатор кальциевых каналов
Экспериментальный: сначала дилтиазем, потом плацебо
Перекрестный дизайн: сначала дилтиазем, потом плацебо, потом бисопролол.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Лекарство: Бисопролол
блокатор бета-адренорецепторов
Другие имена:
  • бета-блокатор
Лекарство: Дилтиазем
блокатор кальциевых каналов
Экспериментальный: сначала плацебо, потом бисопролол
Перекрестный дизайн: сначала плацебо, потом бисопролол, потом дилтиазем.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Лекарство: Бисопролол
блокатор бета-адренорецепторов
Другие имена:
  • бета-блокатор
Лекарство: Дилтиазем
блокатор кальциевых каналов
Экспериментальный: сначала плацебо, потом дилтиазем
Перекрестный дизайн: сначала плацебо, потом дилтиазем, потом бисопролол.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Лекарство: Бисопролол
блокатор бета-адренорецепторов
Другие имена:
  • бета-блокатор
Лекарство: Дилтиазем
блокатор кальциевых каналов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение тяжести симптомов стенокардии, измеренное с помощью сводного балла Сиэтлского опросника стенокардии (SAQ) от исходного уровня каждого конкретного периода до конца этого периода (неделя 4)
Временное ограничение: от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Оценка тяжести симптомов стенокардии, измеренная по суммарному баллу SAQ, полученному по шкале физических ограничений SAQ, шкале частоты стенокардии SAQ и шкале качества жизни SAQ. Оценка варьируется от 0 до 100, чем ниже оценка, тем выше тяжесть симптомов и ограничения.
от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала стабильности стенокардии SAQ
Временное ограничение: от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Индивидуальный домен SAQ для оценки состояния здоровья по конкретному заболеванию с количественной оценкой симптомов стенокардии у пациентов. Оценка варьируется от 0 до 100, чем ниже оценка, тем выше тяжесть симптомов и ограничения.
от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Шкала частоты стенокардии SAQ
Временное ограничение: от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Индивидуальный домен SAQ для оценки состояния здоровья по конкретному заболеванию с количественной оценкой симптомов стенокардии у пациентов. Оценка варьируется от 0 до 100, чем ниже оценка, тем выше тяжесть симптомов и ограничения.
от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Шкала удовлетворенности лечением SAQ
Временное ограничение: от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Индивидуальный домен SAQ для оценки удовлетворенности лечением по конкретному заболеванию. Оценка варьируется от 0 до 100, чем выше оценка, тем выше удовлетворенность лечением.
от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Шкала физических ограничений SAQ
Временное ограничение: от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Индивидуальный домен SAQ для оценки состояния здоровья по конкретному заболеванию с количественной оценкой симптомов стенокардии пациентов и степени, в которой их стенокардия влияет на их функционирование. Оценка варьируется от 0 до 100, чем ниже оценка, тем выше тяжесть симптомов и ограничения.
от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
SAQ качество жизни
Временное ограничение: от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Индивидуальный домен SAQ для оценки состояния здоровья по конкретному заболеванию и степени, в которой стенокардия влияет на качество их жизни. Оценка варьируется от 0 до 100, чем выше оценка, тем выше качество жизни.
от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Индекс активности Герцога (DASI)
Временное ограничение: от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Оценка функциональных возможностей больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями
от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Розовая шкала одышки
Временное ограничение: от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Оценка уровня одышки пациентов при обычной деятельности. Баллы варьируются от 0 до 4, где 0 указывает на отсутствие одышки при активности, а 4 указывает на значительные ограничения из-за одышки.
от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Дневник стенокардии (эпизодов стенокардии в неделю)
Временное ограничение: от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Оценка частоты стенокардии
от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Дневник стенокардии (употребление нитроглицерина в неделю))
Временное ограничение: от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Оценка потребности в нитроглицерине
от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Качество жизни (Краткая форма 36 анкеты обследования состояния здоровья)
Временное ограничение: от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем
от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Психологические симптомы согласно опроснику здоровья пациента (PHQ-9)
Временное ограничение: от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Оценка симптомов депрессии у пациентов с соматическими заболеваниями или соматическими жалобами
от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Психологические симптомы по шкале госпитальной тревожно-депрессивной шкалы (HADS))
Временное ограничение: от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Оценка симптомов депрессии и тревоги у пациентов с соматическими заболеваниями или соматическими жалобами
от исходного уровня каждого периода до конца этого периода, т.е. исходного уровня и 4 недель; 6 недель и 10 недель; 12 недель и 16 недель
Функциональные возможности, оцененные с помощью велотренажера
Временное ограничение: от исходного уровня (посещение 1) до конца каждого периода лечения (4 недели, 10 недель, 16 недель)
Оценка функциональных возможностей при тестировании с велотренажером (т.е. максимальная мощность нагрузки в ваттах)
от исходного уровня (посещение 1) до конца каждого периода лечения (4 недели, 10 недель, 16 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Charite University, Berlin, Germany

Соавторы

Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK)

Следователи

  • Учебный стул: Ulf Landmesser, Prof. Dr., Charite University, Berlin, Germany
  • Учебный стул: Barbara E Stähli, Prof. Dr., Universitätsspital Zürich

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 марта 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EXAMINE-CAD-DZHK22
  • 2020-004717-12 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться