Gerandomiseerde studie om een differentiële therapeutische respons te onderzoeken bij symptomatische patiënten met niet-obstructieve coronaire hartziekte (EXAMINE-CAD)
15 maart 2022 bijgewerkt door: Ulf Landmesser, Charite University, Berlin, Germany
Eerste prospectieve gerandomiseerde studie om een differentiële therapeutische respons te onderzoeken bij symptomatische patiënten met niet-obstructieve coronaire hartziekte na coronaire fysiologische testen
EXAMINE-CAD-DZHK22 is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie die de werkzaamheid onderzoekt van therapie met bètablokkers (bisoprolol) en calciumantagonisten (diltiazem) bij symptomatische patiënten met niet-verstopte kransslagaders volgens coronaire hartziekte. fysiologische testresultaten.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met recidiverende angina pectoris maar niet-verstopte kransslagaders worden steeds vaker herkend en hebben een hoge morbiditeit en symptomatische belasting.
Deze patiënten worden vaak verkeerd gediagnosticeerd en ontslagen zonder verder onderzoek of behandeling.
De huidige richtlijnen van de European Society of Cardiology (ESC) voor de behandeling van patiënten met chronische coronaire syndromen bevelen bètablokkers of calciumantagonisten aan, afhankelijk van de aanwezigheid van abnormale vasodilatatie of abnormale vasoconstrictie.
Wetenschappelijk bewijs ter ondersteuning van deze aanbeveling is echter schaars en er is geen gerandomiseerde klinische studie van deze differentiële therapie uitgevoerd bij deze patiënten.
Het doel van de EXAMINE-CAD-DZHK22-studie is daarom om voor het eerst de werkzaamheid van bètablokkers (bisoprolol) en calciumkanaalblokkers (diltiazem) te vergelijken bij het verminderen van anginasymptomen bij symptomatische patiënten met niet-verstopte kransslagaders volgens coronaire hartziekte. fysiologische testresultaten.
Deze studie is de eerste die onderzoekt of coronaire fysiologische tests de therapeutische behandeling van deze patiënten kunnen sturen, afhankelijk van de vraag of er afwijkingen van vasodilatatie of vasoconstrictie aanwezig zijn.
De EXAMINE-CAD-DZHK22-studie zal dus een belangrijke leemte in kennis en bewijzen opvullen in de behandeling van deze zeer symptomatische patiënten, en heeft het potentieel om de weg vrij te maken voor toekomstige grootschalige klinische onderzoeken bij symptomatische patiënten met niet-verstopte kransslagaders.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
132
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Aslihan Erbay, MD
- Telefoonnummer: +49 30 450 513 653
- E-mail: examine-cad@charite.de
Studie Locaties
-
-
-
Bad Nauheim, Duitsland, 61231
- Nog niet aan het werven
- Kerckhoff-Klinik gGmbH
-
Contact:
- Roland Klingenberg, PD Dr.
-
Bad Oeynhausen, Duitsland, 32545
- Nog niet aan het werven
- Herz- und Diabeteszentrum NRW
-
Contact:
- Tanja Rudolph, Prof. Dr.
-
Berlin, Duitsland, 12203
- Werving
- Charité University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin
-
Contact:
- Ulf Landmesser, Prof. Dr.
-
Erlangen, Duitsland, 91054
- Nog niet aan het werven
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Contact:
- Luise Gaede, PD Dr.
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- Nog niet aan het werven
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Contact:
- Stephan Fichtlscherer, Prof. Dr.
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Nog niet aan het werven
- Universitäres Herz- und Gefäßzentrum UKE Hamburg
-
Contact:
- Peter Clemmensen, Prof. Dr.
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Nog niet aan het werven
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Contact:
- Manuela Licka, Dr.
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Nog niet aan het werven
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Contact:
- Matthias Lutz, PD Dr.
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Nog niet aan het werven
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Contact:
- Karsten Lenk, PD Dr.
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Nog niet aan het werven
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Contact:
- Tommaso Gori, Prof. Dr.
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Nog niet aan het werven
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Contact:
- Ibrahim Akin, Prof. Dr.
-
München, Duitsland, 80636
- Nog niet aan het werven
- Deutsches Herzzentrum München des Freistaates Bayern - Klinik an der Technischen Universität München
-
Contact:
- Jens Wiebe, PD Dr.
-
Stuttgart, Duitsland, 70376
- Nog niet aan het werven
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Contact:
- Ong Peter, Prof. Dr.
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Nog niet aan het werven
- Inselspital, Universitätsspital Bern
-
Contact:
- Lorenz Räber, Prof. Dr.
-
Zürich, Zwitserland, 8091
- Nog niet aan het werven
- Universitäres Herzzentrum Zürich, Universitätsspital Zürich
-
Contact:
- Barbara Stähli, Prof. Dr.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 - 85 jaar
- Terugkerende symptomen van angina pectoris veroorzaakt door inspanning en/of herhaalde aanvallen van angina pectoris in rust (beide ten minste gedurende 4 weken)
- Afwezigheid van stroombeperkende kransslagaderstenose (gedefinieerd door een verkleining van de kransslagaderdiameter >50% of fractionele stroomreserve ≤0,80)
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >50%
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap, geplande zwangerschap of borstvoeding
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die volgens CTFG geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken tijdens deelname aan de studie. Bovendien moet voorafgaand aan randomisatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest beschikbaar zijn.
- Verwachte levensverwachting <1 jaar
- Contra-indicaties voor het onthouden van nitraten, calciumkanaalblokkers en bètablokkers gedurende 48 uur vóór invasieve coronaire reactiviteitstests (bijv. klinische behoefte aan snelheidscontrole in geval van permanent atriumfibrilleren, terugkerende symptomen van angina pectoris zonder enige mogelijkheid om lopende medicatie achterwege te laten)
- Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor bisoprolol of diltiazem of een van de hulpstoffen.
- Gelijktijdige behandeling met systemische geneesmiddelen die sterke remmers zijn van zowel CYP3A4 als P-gp (azoolantimycotica zoals ketoconazol en itraconazol of hiv-proteaseremmers zoals ritonavir)
- Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die sterke CYP3A4-inductoren zijn (bijv. carbamazepine, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid)
- Bradycardie (<50/min) op het moment van randomisatie
- Symptomatische hypotensie (<100 mmHg) op het moment van randomisatie
- Cardiogene shock
- Atrioventriculair blok van de tweede en derde graad, zieke sinussyndroom, sinoatriaal blok
- Ernstige hartklepaandoening (graad III)
- Elke cardiomyopathie, inclusief die met behouden linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
- Chronische obstructieve longziekte
- Ernstige bronchiale astma
- Metabole acidose op het moment van randomisatie
- Nierfalen (creatinine >2,0 mg/dL)
- N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) >300 ng/L
- Bekende significante leverziekte (bijv. acute hepatitis, chronische actieve hepatitis, cirrose) die gepaard gaat met matige of ernstige leverfunctiestoornis (alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (ASAT) ≥2,0 bovengrens van normaal (ULN))
- Onbehandeld feochromocytoom
- Laat stadium van perifere arteriële ziekte of het syndroom van Raynaud
- Deelname aan een andere klinische studie volgens AMG of MPG op het moment van randomisatie en de duur van deze studie
- Patiënten die om studieredenen geen toestemming willen geven voor het opslaan en verspreiden van gepseudonimiseerde medische gegevens
- Personen die wettelijk vastzitten in een officiële inrichting
- Personen die waarschijnlijk niet beschikbaar zullen zijn om alle protocol-vereiste studiebezoeken of -procedures te voltooien, en/of om te voldoen aan alle vereiste studieprocedures naar beste weten van de patiënt en de onderzoeker
- Personen die mogelijk afhankelijk zijn van de Sponsor, de Onderzoeker of de proeflocaties, komen niet in aanmerking voor deelname aan de proef
- Actieve coronavirusziekte 2019 (COVID-19) op het moment van randomisatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: eerst bisoprolol, daarna diltiazem
Crossover-ontwerp: eerst bisoprolol, tweede diltiazem, derde placebo
|
Placebo
bèta-adrenerge receptorblokker
Andere namen:
calciumantagonist
|
|
Experimenteel: eerst bisoprolol, daarna placebo
Crossover Design: eerst bisoprolol, tweede placebo, derde diltiazem
|
Placebo
bèta-adrenerge receptorblokker
Andere namen:
calciumantagonist
|
|
Experimenteel: eerst diltiazem, daarna bisoprolol
Crossover-ontwerp: eerst diltiazem, tweede bisoprolol, derde placebo
|
Placebo
bèta-adrenerge receptorblokker
Andere namen:
calciumantagonist
|
|
Experimenteel: eerst diltiazem, daarna placebo
Crossover-ontwerp: eerst diltiazem, tweede placebo, derde bisoprolol
|
Placebo
bèta-adrenerge receptorblokker
Andere namen:
calciumantagonist
|
|
Experimenteel: eerst placebo, daarna bisoprolol
Crossover-ontwerp: eerst placebo, tweede bisoprolol, derde diltiazem
|
Placebo
bèta-adrenerge receptorblokker
Andere namen:
calciumantagonist
|
|
Experimenteel: placebo eerst, diltiazem als tweede
Crossover-ontwerp: eerste placebo, tweede diltiazem, derde bisoprolol
|
Placebo
bèta-adrenerge receptorblokker
Andere namen:
calciumantagonist
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de ernst van anginasymptomen zoals gemeten door de samenvattingscore van de Seattle Angina Questionnaire (SAQ) vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode (week 4)
Tijdsspanne: vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
Beoordeling van de ernst van anginasymptomen zoals gemeten door de SAQ-samenvattende score die het resultaat is van de SAQ fysieke beperkingsschaal, SAQ anginafrequentieschaal en SAQ kwaliteit van leven-schaal.
De score varieert van 0 tot 100, waarbij hoe lager de score, hoe hoger de ernst van de symptomen en de beperkingen.
|
vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SAQ angina stabiliteitsschaal
Tijdsspanne: vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
Individueel SAQ-domein om de ziektespecifieke gezondheidsstatus te evalueren met kwantificering van de symptomen van angina pectoris.
De score varieert van 0 tot 100, waarbij hoe lager de score, hoe hoger de ernst van de symptomen en de beperkingen.
|
vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
|
SAQ angina frequentieschaal
Tijdsspanne: vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
Individueel SAQ-domein om de ziektespecifieke gezondheidsstatus te evalueren met kwantificering van de symptomen van angina pectoris.
De score varieert van 0 tot 100, waarbij hoe lager de score, hoe hoger de ernst van de symptomen en de beperkingen.
|
vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
|
SAQ behandelingstevredenheidsschaal
Tijdsspanne: vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
Individueel SAQ-domein om de ziektespecifieke behandelingstevredenheid te evalueren.
De score loopt van 0 tot 100, hoe hoger de score, hoe hoger de tevredenheid over de behandeling.
|
vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
|
SAQ fysieke beperkingsschaal
Tijdsspanne: vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
Individueel SAQ-domein om de ziektespecifieke gezondheidsstatus te evalueren met kwantificering van de anginasymptomen van patiënten en de mate waarin hun angina hun functioneren beïnvloedt.
De score varieert van 0 tot 100, waarbij hoe lager de score, hoe hoger de ernst van de symptomen en de beperkingen.
|
vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
|
SAQ kwaliteit van leven
Tijdsspanne: vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
Individueel SAQ-domein om de ziektespecifieke gezondheidsstatus te evalueren met de mate waarin hun angina de kwaliteit van leven beïnvloedt.
De score varieert van 0 tot 100, hoe hoger de score, hoe hoger de kwaliteit van leven.
|
vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
|
Duke-activiteitsstatusindex (DASI)
Tijdsspanne: vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
Beoordeling van de functionele capaciteit van patiënten met hart- en vaatziekten
|
vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
|
Rose dyspnoe-schaal
Tijdsspanne: vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
Beoordeling van het dyspnoeniveau van patiënten met gemeenschappelijke activiteiten.
Scores variëren van 0 tot 4, waarbij 0 aangeeft dat er geen kortademigheid met activiteit is en 4 wijst op significante beperkingen als gevolg van kortademigheid.
|
vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
|
Angina-dagboek (Angina-afleveringen per week)
Tijdsspanne: vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
Beoordeling van angina-frequentie
|
vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
|
Angina-dagboek (nitroglycerinegebruik per week))
Tijdsspanne: vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
Beoordeling van de behoefte aan nitroglycerine
|
vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
|
Kwaliteit van leven (Short Form 36 vragenlijst over gezondheidsenquête)
Tijdsspanne: vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
Evaluatie van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
|
vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
|
Psychische symptomen zoals beoordeeld door Patient Health Questionnaire (PHQ-9)
Tijdsspanne: vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
Beoordeling van symptomen van depressie bij patiënten met lichamelijke ziekte of lichamelijke klachten
|
vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
|
Psychische symptomen zoals beoordeeld door de Hospital Anxiety Depression Scale (HADS))
Tijdsspanne: vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
Beoordeling van symptomen van depressie en angst bij patiënten met lichamelijke ziekte of lichamelijke klachten
|
vanaf elke periodespecifieke basislijn tot het einde van deze periode, d.w.z. basislijn en 4 weken; 6 weken en 10 weken; 12 weken en 16 weken
|
|
Functionele capaciteit zoals beoordeeld door inspanningstesten op de fiets
Tijdsspanne: vanaf baseline (bezoek 1) tot het einde van elke behandelperiode (4 weken, 10 weken, 16 weken)
|
Beoordeling van functionele capaciteit bij inspanningstesten op de fiets (d.w.z.
maximaal draagvermogen in watt)
|
vanaf baseline (bezoek 1) tot het einde van elke behandelperiode (4 weken, 10 weken, 16 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Ulf Landmesser, Prof. Dr., Charite University, Berlin, Germany
- Studie stoel: Barbara E Stähli, Prof. Dr., Universitätsspital Zürich
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 maart 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juni 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juni 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 februari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 maart 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 maart 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 maart 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 maart 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Pijn op de borst
- Angina, instabiel
- Coronaire hartziekte
- Myocardiale ischemie
- Hart-en vaatziekte
- Angina pectoris
- Angina pectoris, variant
- Microvasculaire angina
- Coronair vasospasme
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Membraantransportmodulatoren
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calciumantagonisten
- Sympathicolytica
- Adrenerge bèta-1-receptorantagonisten
- Bisoprolol
- Diltiazem
Andere studie-ID-nummers
- EXAMINE-CAD-DZHK22
- 2020-004717-12 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .