Ensaio randomizado para examinar uma resposta terapêutica diferencial em pacientes sintomáticos com doença arterial coronariana não obstrutiva (EXAMINE-CAD)
15 de março de 2022 atualizado por: Ulf Landmesser, Charite University, Berlin, Germany
Primeiro estudo randomizado prospectivo para examinar uma resposta terapêutica diferencial em pacientes sintomáticos com doença arterial coronariana não obstrutiva após testes fisiológicos coronarianos
EXAMINE-CAD-DZHK22 é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado, que investiga a eficácia da terapia com betabloqueadores (bisoprolol) e bloqueadores dos canais de cálcio (diltiazem) em pacientes sintomáticos com artérias coronárias não obstruídas de acordo com resultados de testes fisiológicos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes que apresentam angina recorrente, mas artérias coronárias não obstruídas, são cada vez mais reconhecidos e apresentam alta morbidade e carga sintomática.
Esses pacientes geralmente são diagnosticados erroneamente e recebem alta sem investigação ou tratamento adicional.
As diretrizes atuais da European Society of Cardiology (ESC) para o manejo de pacientes com síndromes coronarianas crônicas recomendam betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio, dependendo da presença de vasodilatação ou vasoconstrição anormal.
As evidências científicas para apoiar essa recomendação, no entanto, são escassas e nenhum ensaio clínico randomizado dessa terapia diferencial foi realizado nesses pacientes.
O objetivo do estudo EXAMINE-CAD-DZHK22 é, portanto, comparar pela primeira vez a eficácia da terapia com betabloqueadores (bisoprolol) e bloqueadores dos canais de cálcio (diltiazem) na redução dos sintomas de angina em pacientes sintomáticos com artérias coronárias não obstruídas de acordo com resultados de testes de fisiologia.
Este estudo é o primeiro a investigar se o teste de fisiologia coronariana pode orientar o manejo terapêutico desses pacientes, dependendo da presença de anormalidades de vasodilatação ou vasoconstrição.
O estudo EXAMINE-CAD-DZHK22 preencherá uma importante lacuna de conhecimento e evidência no tratamento desses pacientes altamente sintomáticos e tem o potencial de abrir caminho para futuros ensaios clínicos em larga escala em pacientes sintomáticos com artérias coronárias não obstruídas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
132
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Aslihan Erbay, MD
- Número de telefone: +49 30 450 513 653
- E-mail: examine-cad@charite.de
Locais de estudo
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Bad Nauheim, Alemanha, 61231
- Ainda não está recrutando
- Kerckhoff-Klinik gGmbH
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Contato:
- Roland Klingenberg, PD Dr.
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Bad Oeynhausen, Alemanha, 32545
- Ainda não está recrutando
- Herz- und Diabeteszentrum NRW
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Contato:
- Tanja Rudolph, Prof. Dr.
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Berlin, Alemanha, 12203
- Recrutamento
- Charité University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin
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Contato:
- Ulf Landmesser, Prof. Dr.
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Erlangen
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Contato:
- Luise Gaede, PD Dr.
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Contato:
- Stephan Fichtlscherer, Prof. Dr.
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Ainda não está recrutando
- Universitäres Herz- und Gefäßzentrum UKE Hamburg
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Contato:
- Peter Clemmensen, Prof. Dr.
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Ainda não está recrutando
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Contato:
- Manuela Licka, Dr.
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Kiel, Alemanha, 24105
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Contato:
- Matthias Lutz, PD Dr.
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Ainda não está recrutando
- Universitatsklinikum Leipzig
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Contato:
- Karsten Lenk, PD Dr.
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Mainz, Alemanha, 55131
- Ainda não está recrutando
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Contato:
- Tommaso Gori, Prof. Dr.
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Ainda não está recrutando
- Universitätsmedizin Mannheim
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Contato:
- Ibrahim Akin, Prof. Dr.
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München, Alemanha, 80636
- Ainda não está recrutando
- Deutsches Herzzentrum München des Freistaates Bayern - Klinik an der Technischen Universität München
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Contato:
- Jens Wiebe, PD Dr.
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Stuttgart, Alemanha, 70376
- Ainda não está recrutando
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Contato:
- Ong Peter, Prof. Dr.
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Bern, Suíça, 3010
- Ainda não está recrutando
- Inselspital, Universitätsspital Bern
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Contato:
- Lorenz Räber, Prof. Dr.
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Zürich, Suíça, 8091
- Ainda não está recrutando
- Universitäres Herzzentrum Zürich, Universitätsspital Zürich
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Contato:
- Barbara Stähli, Prof. Dr.
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 - 85 anos
- Sintomas de angina recorrentes provocados por exercício e/ou ataques repetidos de angina em repouso (ambos por pelo menos 4 semanas)
- Ausência de estenose da artéria coronária limitadora de fluxo (conforme definido por qualquer redução do diâmetro da artéria coronária >50% ou reserva de fluxo fracional ≤0,80)
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 50%
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Gravidez, gravidez planejada ou amamentação
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz durante a participação no estudo, de acordo com o CTFG. Além disso, um teste de gravidez de soro ou urina negativo deve estar disponível antes da randomização.
- Esperança de vida esperada <1 ano
- Contraindicações para a suspensão de nitratos, bloqueadores dos canais de cálcio e betabloqueadores por 48 horas antes de testes invasivos de reatividade coronariana (p. necessidade clínica de controle da frequência em caso de fibrilação atrial permanente, sintomas de angina recorrentes sem qualquer possibilidade de suspender a medicação em andamento)
- Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação ao bisoprolol ou diltiazem ou a qualquer um de seus excipientes.
- Terapia concomitante com medicamentos sistêmicos que são fortes inibidores de CYP3A4 e P-gp (antimicóticos azólicos como cetoconazol e itraconazol ou inibidores da protease do HIV, como ritonavir)
- Terapia concomitante com medicamentos que são indutores potentes do CYP3A4 (p. carbamazepina, fenitoína, rifampicina, erva de São João)
- Bradicardia (<50/min) no momento da randomização
- Hipotensão sintomática (<100 mmHg) no momento da randomização
- Choque cardiogênico
- Bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro graus, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio sinoatrial
- Doença cardíaca valvular grave (grau III)
- Qualquer cardiomiopatia, incluindo aquelas com fração de ejeção do ventrículo esquerdo preservada (FEVE)
- Doença pulmonar obstrutiva crônica
- Asma brônquica grave
- Acidose metabólica no momento da randomização
- Insuficiência renal (creatinina >2,0 mg/dL)
- Peptídeo natriurético N-terminal pro tipo B (NT-proBNP) >300 ng/L
- Doença hepática significativa conhecida (p. hepatite aguda, hepatite crônica ativa, cirrose) que está associada a insuficiência hepática moderada ou grave (alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≥2,0 limite superior do normal (ULN))
- Feocromocitoma não tratado
- Estágio tardio da doença arterial periférica ou síndrome de Raynaud
- Participação em outro ensaio clínico de acordo com AMG ou MPG no momento da randomização e a duração deste ensaio
- Pacientes que não estão dispostos a consentir em salvar e propagar dados médicos pseudonimizados por motivos de estudo
- Pessoas legalmente detidas em instituição oficial
- Pessoas que provavelmente não estarão disponíveis para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos com o melhor conhecimento do paciente e do investigador
- As pessoas que podem depender do Patrocinador, do Investigador ou dos locais do estudo não são elegíveis para entrar no estudo
- Doença de coronavírus ativa 2019 (COVID-19) no momento da randomização
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: bisoprolol primeiro, diltiazem segundo
Desenho cruzado: primeiro bisoprolol, segundo diltiazem, terceiro placebo
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Placebo
bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos
Outros nomes:
bloqueador de canais de cálcio
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Experimental: bisoprolol primeiro, placebo depois
Desenho cruzado: bisoprolol primeiro, placebo em segundo, diltiazem em terceiro
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Placebo
bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos
Outros nomes:
bloqueador de canais de cálcio
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|
Experimental: diltiazem primeiro, bisoprolol depois
Desenho cruzado: diltiazem primeiro, bisoprolol em segundo, placebo em terceiro
|
Placebo
bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos
Outros nomes:
bloqueador de canais de cálcio
|
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Experimental: diltiazem primeiro, placebo depois
Desenho cruzado: diltiazem primeiro, placebo em segundo, bisoprolol em terceiro
|
Placebo
bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos
Outros nomes:
bloqueador de canais de cálcio
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Experimental: placebo primeiro, bisoprolol depois
Desenho cruzado: placebo primeiro, bisoprolol em segundo, diltiazem em terceiro
|
Placebo
bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos
Outros nomes:
bloqueador de canais de cálcio
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Experimental: placebo primeiro, diltiazem depois
Desenho cruzado: placebo primeiro, diltiazem em segundo, bisoprolol em terceiro
|
Placebo
bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos
Outros nomes:
bloqueador de canais de cálcio
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na gravidade dos sintomas de angina conforme medido pela pontuação resumida do Questionário de Angina de Seattle (SAQ) de cada linha de base específica do período até o final deste período (semana 4)
Prazo: da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Avaliação da gravidade dos sintomas de angina medida pela pontuação resumida do SAQ resultante da escala de limitação física SAQ, escala de frequência de angina SAQ e escala de qualidade de vida SAQ.
A pontuação varia de 0 a 100, sendo que quanto menor a pontuação, maior a gravidade dos sintomas e as limitações.
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da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de estabilidade de angina SAQ
Prazo: da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Domínio SAQ individual para avaliar o estado de saúde específico da doença com quantificação dos sintomas de angina dos pacientes.
A pontuação varia de 0 a 100, sendo que quanto menor a pontuação, maior a gravidade dos sintomas e as limitações.
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da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Escala de frequência de angina SAQ
Prazo: da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Domínio SAQ individual para avaliar o estado de saúde específico da doença com quantificação dos sintomas de angina dos pacientes.
A pontuação varia de 0 a 100, sendo que quanto menor a pontuação, maior a gravidade dos sintomas e as limitações.
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da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Escala de satisfação do tratamento SAQ
Prazo: da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Domínio individual do SAQ para avaliar a satisfação com o tratamento específico da doença.
A pontuação varia de 0 a 100, sendo que quanto maior a pontuação, maior a satisfação com o tratamento.
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da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Escala de limitação física SAQ
Prazo: da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Domínio SAQ individual para avaliar o estado de saúde específico da doença com quantificação dos sintomas de angina dos pacientes e até que ponto a angina afeta seu funcionamento.
A pontuação varia de 0 a 100, sendo que quanto menor a pontuação, maior a gravidade dos sintomas e as limitações.
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da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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SAQ qualidade de vida
Prazo: da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Domínio individual do SAQ para avaliar o estado de saúde específico da doença com a extensão em que sua angina afeta sua qualidade de vida.
A pontuação varia de 0 a 100, sendo que quanto maior a pontuação, maior a qualidade de vida.
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da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Índice de Status de Atividade Duke (DASI)
Prazo: da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Avaliação da capacidade funcional de pacientes com doença cardiovascular
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da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Escala de dispnéia rosa
Prazo: da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Avaliação do nível de dispnéia dos pacientes com atividades comuns.
As pontuações variam de 0 a 4, onde 0 indica ausência de dispneia com atividade e 4 indica limitações significativas devido à dispneia.
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da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Diário de angina (episódios de angina por semana)
Prazo: da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Avaliação da frequência de angina
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da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Diário de angina (uso de nitroglicerina por semana))
Prazo: da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Avaliação da necessidade de nitroglicerina
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da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Qualidade de vida (questionário de pesquisa de saúde Short Form 36)
Prazo: da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde
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da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Sintomas psicológicos avaliados pelo Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9)
Prazo: da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Avaliação dos sintomas de depressão em pacientes com doença física ou queixas físicas
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da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Sintomas psicológicos avaliados pela Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS))
Prazo: da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Avaliação dos sintomas de depressão e ansiedade em pacientes com doença física ou queixas físicas
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da linha de base específica de cada período até o final desse período, ou seja, linha de base e 4 semanas; 6 semanas e 10 semanas; 12 semanas e 16 semanas
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Capacidade funcional avaliada pelo teste de exercício em bicicleta
Prazo: desde o início (visita 1) até o final de cada período de tratamento (4 semanas, 10 semanas, 16 semanas)
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Avaliação da capacidade funcional em testes de exercício em bicicleta (i.e.
capacidade máxima de carga em watt)
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desde o início (visita 1) até o final de cada período de tratamento (4 semanas, 10 semanas, 16 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Ulf Landmesser, Prof. Dr., Charite University, Berlin, Germany
- Cadeira de estudo: Barbara E Stähli, Prof. Dr., Universitätsspital Zürich
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de março de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de fevereiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de março de 2022
Primeira postagem (Real)
24 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Dor no peito
- Angina Instável
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Doença cardíaca
- Angina Pectoris
- Angina Pectoris, Variante
- Angina microvascular
- Vasoespasmo coronário
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Simpaticolíticos
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Bisoprolol
- Diltiazem
Outros números de identificação do estudo
- EXAMINE-CAD-DZHK22
- 2020-004717-12 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .